Glodalski sindrom je prirojeni sindrom malformacije, ki spada v skupino akrofacialne disostoze. Kompleks simptomov temelji na mutaciji v SF3B4 gen, ki kodira komponente mehanizma za spajanje. Terapija je zgolj simptomatski.
Kaj je sindrom glodalcev?
Akrofacialne disostoze so skupina bolezni v skupini prirojenih skeletnih displazij z malformacijami akrasa in obraza. Tip AFD1 je znan tudi kot glodalski sindrom in je povezan z dodatnimi malformacijami okončin poleg značilnih akra in obraznih malformacij. Sinonimni izrazi za glodalski sindrom vključujejo akriofacialno disostozo, preaksialno akrodizostozo, mandibulofacialno disostozo s preaksialnimi nepravilnostmi okončin in sindrom glodalcev (de) Reynier. Redka dedna bolezen je bila prvič opisana sredi 20. stoletja. Poleg švicarskega ORL zdravnika Felixa Roberta Nagerja za prvega opisuje francoski zdravnik Jean Pierre de Reynier. Obe imeni sta vnesli več oznak bolezni. Pogostost prirojenega sindroma še ni znana. Od začetnega opisa poročila o primerih vključujejo približno 100 primerov. Kot vse akrofacialne disostoze je tudi glodalski sindrom deden in je posledica mutacije. Glede na zgolj 100 dokumentiranih poročil o primerih se dokončno pojasnitev vseh razmerij, povezanih s sindromom malformacij, izkaže za težavno.
Vzroki
Glodalski sindrom povzroča več mutacij v SF3B4 gen. Tako je gen spremembe pri približno polovici vseh bolnikov. Pri ljudeh se ta gen nahaja v genskem lokusu 1q21.2 in kodira protein SF3B4, ki je sestavni del mehanizma spajanja. Mutacija povzroči pomanjkljivo sestavo te beljakovine, kar je povezano z izgubo funkcije mehanizma spajanja. Beljakovina že igra vlogo v procesih v mRNA, ki se motijo, ko je okvarjen, kar očitno povzroča glodalčev sindrom. Zdi se, da se glodalski sindrom občasno pojavlja le v redkih primerih. Zaradi družinskega opazovanja kopičenja se domneva dedna osnova. Zdi se, da je dedovanje pretežno avtosomno prevladujoče. Vendar pa so v posameznih primerih opazili tudi avtosomno recesivno dedovanje. Ali so poleg genetskih dejavnikov tudi zunanji dejavniki, kot je izpostavljenost toksinom oz podhranjenost med nosečnost spodbujanje mutacije še ni dokončno določeno.
Simptomi, pritožbe in znaki
Kot vsak sindrom tudi sindrom glodalcev povzroča celo vrsto kliničnih simptomov. Najpomembnejša klinična merila vključujejo več obraznih ugotovitev, podobnih ugotovitvam sindroma Treacher Collins v kombinaciji z zmanjšanimi malformacijami na radialnem žarku. Poleg mandibulo-obrazne disostoze in atipičnih palpebralnih razpok, ptoza je pogosto prisoten pri bolnikih z glodalskim sindromom. Poleg tega prizadeti posamezniki pogosto trpijo za kolobomom spodnjega dela vek, odsotne trepalnice in hipoplazija zigomatska kost pa tudi zgornja čeljust. Poleg tega imajo mnogi bolniki hoanalno atrezijo ali razcep neba. Malformacije obraza so pogosto povezane s hipoplazijo, aplazijo ali multinodularnostjo palca. Nerazvitost ali skrajšanje polmera, redko malformacije golenice in nepravilnosti reber ali vretenc lahko zaokrožijo klinično sliko. V nekaterih primerih je prisotna tudi radioulnarna sinostoza. Prevodno izguba sluha značilno je tudi na eni strani telesa.
Diagnoza in potek bolezni
Začetna okvirna diagnoza se postavi na podlagi kliničnega pregleda. Diagnostično slikanje pomaga potrditi diagnozo. Molekularno genetska analiza lahko tudi testira gen SF3B4 na mutacije. Če je mogoče zaznati mutacije v genu, je diagnoza nedvomno potrjena. Če pa ni mogoče najti nobenih znakov nepravilnosti v ustreznem genu, sindrom glodalcev ni takoj izključen. Drugače je treba izključiti druge oblike mandibulo-obrazne disostoze in akrofacialne disostoze. Poleg tega je treba izključiti sindrom mandibulo-obrazne disostoze-mikrocefalije in Goldenharjev sindrom. V večini primerov se glodalski sindrom diagnosticira takoj po rojstvu, nekoliko manj pogosta je prenatalna diagnoza, ki jo lahko postavi ultrazvok in molekularno genetska analiza. Napoved je povezana z normalno pričakovano življenjsko dobo. Številni prizadeti posamezniki trpijo zaradi neugodnih stanj zdravje učinki le v povojih.
Zapleti
Zaradi glodalčevega sindroma prizadeti posamezniki trpijo zaradi številnih različnih malformacij in deformacij, ki se lahko pojavijo po bolnikovem telesu. Vzročno zdravljenje te bolezni žal ni mogoče, zato so prizadeti odvisni od različnih terapij, ki lahko olajšajo vsakdanje življenje. Vendar pa niso redki primeri, ko pacientovi starši in sorodniki trpijo tudi zaradi Nagerjevega sindroma in potrebujejo psihološko zdravljenje. Bolniki trpijo sami izguba sluha in tudi iz razcepljenega neba. Različne deformacije včasih povzročijo draženje ali ustrahovanje s strani drugih pacientov, kar še poslabša kakovost življenja prizadete osebe. Obstajajo tudi znatne deformacije rebra ali vretenca. Pacienti so v mnogih primerih v življenju odvisni od pomoči drugih ljudi in se v vsakdanjem življenju ne morejo spoprijeti z marsikaj. Brez terapija, glodalski sindrom neredko vodi v dihalno stisko in še naprej do govorne motnje. S terapija običajno se ne pojavijo zapleti. Tudi pričakovana življenjska doba prizadete osebe sindroma običajno ni omejena.
Kdaj je treba iti k zdravniku?
Glodalski sindrom je prirojena motnja, ki jo diagnosticiramo med nosečnost ali najpozneje po rojstvu. Ali je in v kakšnem obsegu potrebno zdravljenje, je odvisno od resnosti malformacij. Sindrom blagih glodalcev ni nujno treba zdraviti, saj malformacije pogosto ne povzročajo nobenih omejitev. V hujših primerih so nujni kirurški posegi, ki običajno potekajo takoj po rojstvu otroka. Starši bi morali pogovor zgodaj k specialistu, tako da je to primerno ukrepe lahko hitro. Če eden od staršev sam trpi za boleznijo, je priporočljiv genetski test, s katerim se ugotovi, ali ima otrok tudi Nagerjev sindrom. Zdravljenje je kirurško in fizioterapevtsko ukrepe so vedno tudi potrebni. V primeru hudih deformacij se je treba posvetovati tudi s terapevtom, da se v zgodnji fazi odzove na kakršne koli psihološke simptome. Poleg tega je zdravljenje z zdravili bolečina je nujno, zato je vedno indicirano tesno posvetovanje s pediatrom.
Zdravljenje in terapija
Vzročne terapije za bolnike s sindromom glodalcev še niso na voljo. V skladu s tem se bolezen do danes šteje za neozdravljivo. Genske terapije so področje raziskav, vendar do danes še niso dosegle klinične stopnje. Zato je zdravljenje sindroma glodalcev zgolj simptomatsko in je namenjeno predvsem odpravljanju dihalne stiske novorojenčka ali traheostoma in reševanju težav s hranjenjem. Gastrostoma lahko endoskopsko razrešimo, kar zmanjša težave s hranjenjem. The dihanje težave pogosto reši perkutana punkcija ali dilatacijsko traheostomijo. Poleg teh kirurških in mikrokirurških terapevtskih korakov lahko nekatere okvare obraza popravimo tudi s kirurškim posegom, kot je razpoka neba. Kirurški posegi lahko popravijo tudi simptome, kot je huda mikrognatija, ali rešijo disfunkcijo temporo-mandibularnega sklepa. Sluh pomoč se lahko uporablja za boj proti bolnikom izguba sluha. Če govorne motnje ali fonološke težave, logopedska terapija v smislu logopedskega zdravljenja je indicirano tudi. Prejemajo tudi starši prizadetih otrok genetsko svetovanje. Med tem posvetovanjem se najprej razjasni, ali ima motnja družinski izvor ali se je pojavila spontano. Celo blago prizadeti starši imajo 50-odstotno verjetnost, da bodo napako prenesli na potomce. Tveganje ponovitve naslednjih potomcev je po otroku z boleznijo 25 odstotkov, tudi če so starši genetsko normalni.
Obeti in napovedi
Pri bolnikih z Nagerjevim sindromom je pričakovana življenjska doba normalna. Zdravje težave se pojavljajo predvsem v dihalni trakt in spoji.Če se simptomi zdravijo in se upoštevajo zdravnikova navodila glede vnosa potrebnih zdravil, je prognoza dobra. Predpogoj za pozitiven potek je zgodnja diagnoza, v najboljšem primeru takoj po rojstvu otroka. Mnogi prizadeti posamezniki ne trpijo za nobenim zdravje ali kvečjemu kažejo nepravilnosti v dojenčku, ki zahtevajo zdravljenje. Če pa pride do zapletov, kot so izguba sluha, razpoka neba ali različne druge malformacije, se lahko dodajo fizične težave. Kakovost življenja in počutje se pogosto zmanjšata. Vzrok za slabo kakovost življenja niso le fizične pritožbe, temveč tudi psihološke posledice, ki se pogosto pojavijo zaradi ustrahovanja in nizke samozavesti. Pacienti v življenju pogosto potrebujejo pomoč drugih ljudi. Pričakovana življenjska doba je omejena z Nagerjevim sindromom le, če so prisotne hude malformacije pljuč. Oslabljen pljuč funkcija lahko vodi do dihalne stiske in posledične smrti bolnika. Tako napoved sindroma glodalcev temelji na različnih dejavnikih. Določi ga strokovnjak.
Preprečevanje
Nagerjev sindrom je do danes mogoče preprečiti le s temeljitim svetovanjem pri načrtovanju družine. Na primer prizadeti starši se lahko odločijo, da ne bodo imeli svojega otroka, če stanje je znano, da teče v njihovi družini.
Spremljanje
Pogosto prizadeti posamezniki nimajo posebnih ali neposrednih primerov ukrepe ali možnosti za naknadno oskrbo, ko gre za Nagerjev sindrom. Ker je ta bolezen dedna, ni popolnoma ozdravljiva. Zato bi morali prizadeti posamezniki ob prvih znakih in simptomih v najboljšem primeru stopiti v stik z zdravnikom, da se prepreči nadaljnje poslabšanje simptomov. Ker je Nagerjev sindrom deden, bi morali prizadeti posamezniki opraviti genetsko testiranje in svetovanje, če želijo imeti otroke, da bi preprečili ponovitev sindroma. Prizadeti otroci so odvisni od celovite in intenzivne podpore staršev. Intenzivna podpora je potrebna tudi v šoli, da se nadomestijo primanjkljaji. V primeru težav z govorom lahko ustrezna terapija ublaži tudi simptome, pri čemer lahko veliko vaj ponovimo doma. Malformacije je mogoče v postopku odpraviti, čeprav mora bolnik vseeno olajšati in počivati po operaciji. Nagerjev sindrom praviloma ne zmanjša pričakovane življenjske dobe prizadete osebe. Vendar je nadaljnji potek zelo odvisen od časa diagnoze in tudi od resnosti posameznih pritožb.
Kaj lahko storite sami
Bolniki z Nagerjevim sindromom so bili in se običajno zdravijo že v zgodnjih letih, pogosto kirurško, da bi odpravili različne okvare. V tem primeru je pomembno, da po teh operacijah opazujemo zaprte letne čase in dobro skrbimo za kirurški poseg rane da bi se izognili neželeni okužbi in / ali zapletom. Prizadeti bolniki so odvisni tudi od različnih terapij, ki temeljijo na njihovih ugotovitvah in naj bi jim olajšale vsakdanje življenje. Zlasti je pomembno odpraviti morebitno težko sapo, izgubo sluha in / ali težave s prehrano. Upoštevati je treba navodila za terapijo, pa tudi dodatne terapije, kot je npr logopedska terapija. Otroke s sindromom glodalcev pogosto dražijo ali celo ustrahujejo vrtec in v šoli. Zato jih mora spremljati psihoterapija. To velja tudi za starše - ki jih običajno prizadene tudi Nagerjev sindrom - in druge sorodnike. Genetsko svetovanje za starše in njihove brate in sestre. Ker je bolezen razmeroma redka, v Nemčiji ni skupine za samopomoč, ki bi se ji lahko pridružili bolniki. Vendar je družina bolnikov z glodalci ustvarila platformo z domačo stranjo www.nager-syndrom.de, kjer se prizadeti bolniki lahko tudi registrirajo in vzpostavijo stik. Občutek, da nismo osamljeni s to vidno in stresno boleznijo, je za večino bolnikov izjemno koristen.
