Definicija
Glukuronidacija se nanaša na znotrajcelično presnovno reakcijo, pri kateri je endogeni ali eksogeni substrat konjugiran z glukuronsko kislino. Organizem tako naredi substrate več voda topni, tako da se lahko hitro izločijo z urinom. Glukuronidacija spada v presnovo faze II (konjugacije).
- UDP: uridin difosfat
- UGT: UDP-glukuronoziltransferaza
Vključeni encimi
Glukuronidacija je encimska reakcija, ki jo katalizirajo UDP-glukuronoziltransferaze (okrajšava: UGT). Obstajajo različni izoencimi, ki so razvrščeni v družine in poddružine:
- UGT1: družina 1
- UGT1A: poddružina A
- UGT1A1: Posamezen encim ali gen (ležeče:)
UGT se nahajajo znotrajcelično v endoplazemskem retikulumu. Najpomembnejši organ za presnovo je jetra. Toda UGT najdemo tudi zunaj jeter v drugih organih. Alkoholi, fenoli, karboksilne kisline, amini in tioli so sprejeti kot podlage. Eden govori o -, -, - in -glukuronidih. Po eni strani se lahko aktivne sestavine konjugirajo neposredno. Po drugi strani pa je mogoče v presnovo faze I vnesti tudi ustrezno funkcionalno skupino, zlasti izoencime CYP450.
Endogeni substrati
Kot smo že omenili, UGT niso nujni le za ksenobiotike, temveč tudi za endogene substrate. Tej vključujejo bilirubin, žolč kisline, ščitnica hormoni, topen v maščobah vitaminiin steroidnih hormonov. Če je encimi niso dovolj aktivni, se lahko razvijejo bolezni. Na primer, Meulengrachtova bolezen je posledica nezadostne aktivnosti UGT1A1, ki konjugira bilirubin.
Pomen presnove zdravil
Številna farmacevtska sredstva in njihovi presnovki so substrati UGT in so glukuronidirani. Naslednji seznam prikazuje le majhen izbor:
- Paracetamol
- Opioidi
- NSAIDS
- Estrogeni: estradiol, etinil estradiol
- Triciklični antidepresivi
- Naloxone
- Benzodiazepini
- Lamotrigin
- Ezetimibe
Glukuronidacija spremeni voda topnost zdravila in običajno njegova farmakološka aktivnost. Presnovki so lahko aktivni ali neaktivni ali vplivajo na novo tarčo zdravila. Znan in tipičen primer aktivnega presnovka je morfin-6-glukuronid (M6G), ki je veliko močnejši od morfija. Retinoic kisline se aktivirajo tudi s konjugacijo.
Interakcije z zdravili
Tako kot citokromi P450 lahko tudi UDP-glukuronoziltransferaze zavirajo in inducirajo, kar povzroča interakcije spotoma. Primeri inhibitorjev so imunosupresivi in induktorji so rifamicini, barbiturati, in nekateri antiepileptična zdravila.
