GM1 Gangliosidoza: vzroki, simptomi in zdravljenje

GM1 gangliosidoza je ena od bolezni shranjevanja lipidov. Povzroča ga shranjevanje sladkega lipidov imenovani gangliozidi. Večina gangliozidov se odlaga v živčnih celicah.

Kaj je gangliosidoza GM1?

GM1 gangliosidoza je motnja razgradnje gangliozidov GM1. Posledica tega je kopičenje tega sladkorja-vsebujejo lipide. Na splošno so gangliozidi sestavljeni iz dveh ostankov maščobnih kislin, ki sta povezana z več sladkorja ostanki in ostanki N-acetilneuraminske kisline preko aminodialkoholnega sfingozina. V bistvu je treba razlikovati med gangliozidi GM1 in gangliozidi GM2. GM1 gangliozidi vsebujejo štiri, GM2 pa tri sladkorja ostanki. Izraz gangliozidi izhaja iz izrazov ganglija in glikozid. A ganglija predstavlja živčno vozlišče. Gangliozidi se v glavnem nahajajo v membranah živčnih celic. Tam predstavljajo do šest odstotkov lipidov prisoten. Hidrofobni del molekule z verigami maščobnih kislin štrli v membrano, hidrofilni del z ostanki sladkorja pa je zunaj celice. Natančen pomen gangliozidov še ni znan. Glede na sedanje rezultate raziskav naj bi bili odgovorni za prenos nevronskih informacij. Gangliozidi se nenehno kopičijo in razgrajujejo. Če pa razgradnjo moti encimska napaka, se gangliozidi kopičijo v živčnih celicah in povzročijo znatno zdravje težave. GM1 gangliosidoza se pojavlja v otroških, mladostniških in odraslih oblikah.

Vzroki

GM1 gangliosidoza je genetska. Izhodišče bolezni je okvara encima β-galaktozidaza. β-galaktozidaza je odgovorna za cepljenje ostankov sladkorja iz gangliozidov. Če je ta encimski korak okvarjen, gangliozidov GM1 tudi ni več mogoče razgraditi. Gangliozidi GM1 se vedno bolj kopičijo v perifernih in centralnih živčnih celicah živčni sistem. Glede na to, kako močno je encim omejen v svoji funkciji, nastanejo tri osnovne oblike gangliosidoze GM1. Bolezen se deduje avtosomno recesivno. V tem primeru je gen ki kodirajo β-galaktozidazo, morata potomca prenašati na potomce obeh staršev. Vendar obstaja več mutacij istega gen ki lahko povzroči okvaro ali pomanjkanje β-galaktozidaze.

Simptomi, pritožbe in znaki

Potek treh oblik gangliosidoze GM1 je različen. Infantilna gangliosidoza GM1 predstavlja najhujšo obliko z najslabšo prognozo, pri odraslih gangliosidoza pa ima najboljšo prognozo. Vendar nobene od treh oblik bolezni ni mogoče pozdraviti. V vsakem primeru gre za progresivno bolezen, ki jo je mogoče zdraviti le simptomatsko. Otroška gangliosidoza GM1 se začne v prvih treh mesecih otrokovega življenja. Nato od šestega meseca življenja pride do zastoja v razvoju. Takšni simptomi, kot so hipotonija mišic, slabost pitja, refluks, šibko črevesno gibanje, patološka preobčutljivost za zvoke in hudo jetra pojavijo se širitve. Šibkost pri pitju se tako močno poveča parenteralna prehrana postane nujno. Otrok mora biti hranjen z IV tekočino. Včasih se pojavijo tudi cerebralni napadi. Pri polovici otrok se na. Razvije češnjevo rdeča pega zadnji del očesa. To se zgodi, ker gangliozidna shramba povzroči, da mrežnica postane belkasta, zaradi česar je madež videti rdeč. Vidno polje se močno zamegli do možne mere slepota otroka. Poleg tega se lahko razvije tudi gluhost. Poleg tega spremembe v kosti so tudi zabeleženi. V redkih primerih jezik poveča. Otroci običajno umrejo pred dvema letoma starosti zaradi odpovedi organov ali stalnih okužb. Infantilna gangliosidoza GM1 je znana tudi kot Normanov pristanek. Juvenilna oblika gangliosidoze GM1, znana kot Derryjev sindrom, se začne šele po prvem letu življenja. Tu se pojavi hepatosplenomegalija, ki pa je blaga. Hepatosplenomegalija predstavlja oboje jetra in Vranica širitev. Drugi simptomi vključujejo hipotonijo, ataksijo, konvulzije, motnje v duševnem razvoju in spastičnost. Poleg tega se lastnosti obraza vidno poglobijo. Otroci običajno umrejo zaradi bolezni dihal pred desetim letom starosti. Obstajajo samo posamezna poročila o odrasli obliki gangliosidoze GM1. Začetek bolezni je med tretjim in tridesetim letom. Dizartrija (govorne motnje), motnje hoje in krči pojavijo pri teh posameznikih. Natančnejših informacij o nadaljnji prognozi še ni. Napoved je odvisna tudi od hitrosti napredovanja bolezni.

Diagnoza

Diagnozo gangliosidoze GM1 postavijo s človeškim genetskim ali encimskim testiranjem. Tako lahko encimsko napako zaznamo v fibroblastih, levkociti, ali z biopsijami organov. GM1 gangliosidozo je treba diferencirano diagnosticirati od oligosaharidoz, sfingolipidoz in mukopolisaharidoz.

Zapleti

Resni zapleti se pojavijo kot posledica gangliosidoze GM1, ki lahko negativno vpliva zlasti na otrokov razvoj ali ga celo popolnoma ustavi. V tem primeru se razvoj običajno ustavi že v otrokovem šestem mesecu življenja. V pitju in razvoju alkohola je šibkost refluks bolezen. Prav tako je pacient zelo občutljiv na pogoste zvoke in trpi zaradi razmeroma močnega povečanja jetra. Kakovost življenja se zaradi gangliosidoze GM1 izjemno zmanjša in vsakdanje življenje za bolnika postane težko. Poleg tega lahko pride do popolne izgube sluha in vida, če bolezen še naprej napreduje. Poleg tega je bolnik bolj dovzeten za okužbe in vnetja. Neredko se pojavijo težave z dihali, kar v najslabšem primeru lahko vodi do popolne odpovedi dihanja. Tudi razvojni zastoj vodi do zmanjšanja inteligence in le šibko razvite motorike. Takrat je prizadeta oseba praviloma odvisna od pomoči drugih ljudi. Sorodniki in starši imajo včasih tudi psihološke težave zaradi gangliosidoze GM1 depresija pojavi. Vzročno zdravljenje gangliosidoze GM1 ni mogoče. Pričakovana življenjska doba se zaradi bolezni močno zmanjša.

Kdaj bi morali k zdravniku?

Starši, ki opazijo simptome, kot so šibkost pri pitju, zgaga, mišična hipotonija in huda občutljivost na zvok pri otroku v prvih treh mesecih življenja naj se posvetujejo s svojim pediatrom. Pritožbe nakazujejo resno stanje to je treba razjasniti in po potrebi zdraviti. Če obstaja nedvomen sum na gangliosidozo GM1, je treba takoj organizirati zdravniški pregled. Najpozneje, če opazimo znake črevesne motnje ali epileptične napade, je obisk zdravnika nujen. Zunanji simptomi, ki jih je treba razjasniti, vključujejo značilno češnjevo rdečo liso na zadnji del očesa. Če so prisotne tudi motnje vida ali sluha, je potreben tudi zdravniški nasvet. V večini primerov je strokovnjak za vsako od njih stanje se je treba posvetovati, da lahko postavimo jasno diagnozo. Glede na obliko gangliodise GM1 se lahko zgoraj navedeni simptomi pojavijo tri mesece po rojstvu ali šele po enem letu. Zato je treba nenavadne simptome v vsakem primeru medicinsko razjasniti. Otroci staršev, ki trpijo za genetsko boleznijo, potrebujejo celovito zdravstveno oskrbo spremljanje.

Zdravljenje in terapija

Vzročnega zdravljenja gangliosidoze GM1 ni. Gre za genetsko bolezen, ki nenehno napreduje zaradi nadaljnjega shranjevanja gangliozidov GM1. Bolezen je mogoče zdraviti le simptomatsko in podporno. Pri gangliosidozi s poznim začetkom GM1 se obravnava encimsko zdravljenje kot možen terapevtski pristop. Tu je zaradi počasnosti razvoja bolezni podan večji terapevtski obseg. Vendar tudi v tem primeru zdravila še niso našli.

Obeti in napovedi

Ker znanstveniki in zdravniki ne smejo posegati v človeka genetika iz pravnih razlogov za gangliosidozo GM1 trenutno ni mogoče ozdraviti. The gen Zdravljenje bolezni lahko zdravijo le simptomatsko, kar pogosto postane poseben izziv. Na splošno napoved bolezni velja za neugodno. Otroci že v prvih letih življenja doživljajo zamudo pri razvoju. V hujših primerih pride do prezgodnjega razvojnega zastoja s številnimi posledicami. Kakovost življenja prizadetega se zmanjša, saj so poleg telesnih okvar možne tudi kognitivne izgube, pogosto pacient ne more obvladati vsakdanjega življenja brez zadostne pomoči in podpore. V izjemnih primerih bolniku grozijo težave z dihali, ki jih lahko vodi do nenadnega prenehanja dihanje. Zato je lahko gangliosidoza GM1 usodna. Brez uporabe zdravstvene oskrbe se napoved bolezni še poslabša. Povprečna pričakovana življenjska doba se zaradi številnih zapletov bistveno skrajša. Zaradi včasih zelo intenzivnih simptomov je način življenja prizadetega izredno omejen. Poleg tega je tudi močno okolje močno obremenjeno. Pričakovati je posledične simptome in duševne bolezni, ki vodi do nadaljnje poslabšanja kakovosti življenja in s tem slabe splošne prognoze.

Preprečevanje

Za preprečevanje gangliosidoze GM1 pri potomcih družin, v katerih so se že pojavili primeri bolezni, človek genetsko svetovanje je koristno. Bolezen se deduje avtosomno recesivno. To zahteva, da oba starša mutirani gen preneseta na svoje otroke. Če sta na primer oba starša zdrava nosilca mutiranega gena, imata njihovi potomci 25-odstotno možnost, da razvijejo gangliosidozo GM1.

Spremljanje

V večini primerov gangliosidoze GM1 oboleli osebi ni na voljo nadaljnje oskrbe, saj je ta bolezen dedna in je ni mogoče vzročno zdraviti. Prizadeta oseba je torej upravičena do povsem simptomatskega zdravljenja, ki pa ne vodi vedno do uspeha. Če pacient želi imeti otroke, genetsko svetovanje je lahko koristen za preprečevanje prenosa gangliosidoze GM1 na potomce. GM1 gangliosidozo običajno zdravijo uprava zdravil. Pri tem mora biti prizadeta oseba pozorna na pravilen in reden vnos teh zdravil, vključno z ustreznim odmerjanjem. V primeru dvoma ali vprašanj se je zato vedno treba posvetovati z zdravnikom. V mnogih primerih so tisti, ki jih prizadene gangliosidoza GM1, odvisni tudi od intenzivnega zdravljenja in terapija, pri čemer jih morajo podpirati predvsem prijatelji in lastna družina. V primeru psiholoških pritožb so nam v veliko pomoč tudi intenzivni in empatični pogovori z lastno družino. Starši prizadetih v tem kontekstu pogosto potrebujejo tudi psihološko zdravljenje. Pričakovana življenjska doba bolnika je običajno vedno omejena z gangliosidozo GM1.

Kaj lahko storite sami

Gangliosidoze GM1 ni mogoče zdraviti ali podpirati s samopomočjo ukrepe. Bolniki so vedno odvisni od simptomatskega zdravljenja kot vzročnega terapija običajno ni mogoča za to bolezen. Ker bi se bolezen lahko prenesla tudi naprej, bi morali prizadeti ali starši ob pojavu gangliosidoze GM1 opraviti gensko testiranje in svetovanje, da se ne bi prenašali na naslednje generacije. Bolniki so v vsakdanjem življenju vedno odvisni od zunanje pomoči. To pomoč naj bi po možnosti zagotovili starši, sorodniki ali prijatelji, saj ta pomoč vedno pozitivno vpliva na potek bolezni. Še posebej v primeru slepota ali gluhost, pomoč in podpora v vsakdanjem življenju je potrebna. Otroci se morajo v celoti poučiti o gangliosidozi GM1. Sem spada izobraževanje o neozdravljivosti bolezni. V primeru psiholoških pritožb so razgovori z znanimi osebami vedno v pomoč. Tudi stik z drugimi ljudmi, ki jih bolezen prizadene, lahko pozitivno vpliva na potek bolezni. V nekaterih primerih to vodi tudi do izmenjave informacij in s tem do olajšanja bolnikovega vsakdana.