Griscellijev sindrom je avtosomno recesivno podedovana pigmentna bolezen koža in lasje, od katerih so znane tri različne manifestacije, tipa 1 do tipa 3. Vsako vrsto podedovane motnje povzročajo mutacije različnih genov in je v različni meri povezana s sočasno Vranica in jetra povečanje, zmanjšanje števila nevtrofilnih granulocitov in zmanjšanje števila trombocitov v kri.
Kaj je Griscellijev sindrom?
Griscellijev sindrom predstavlja posebno obliko albinizem da poleg zmanjšane pigmentacije (hipomelanoze) koža in lasje, spremljajo drugi resni zdravje težave, kot so hkrati nenormalno povečane jetra in Vranica (hepatosplenomegalija), zmanjšano število nevtrofilnih granulocitov (nevtropenija) in zmanjšano število trombociti (trombocitopenijo). Tri različne manifestacije se imenujejo tip I, tip II in tip III in so posledica različnih genetskih napak. Griscellijev sindrom je treba razlikovati od Chediak-Higashijevega sindroma, ki ga spremljajo podobni simptomi in je, tako kot Griscellijev sindrom, podedovan avtosomno recesivno. To pomeni, da gen napake niso specifične za spol in da se bolezen pojavi le, če imata oba starša enake vzročne genske napake. Simptome dedne bolezni je leta 1978 prvič opisal pariški pediater Claude Griscelli. Bolezen lahko razvrstimo kot redko, s pogostnostjo enega primera na milijon rojstev.
Vzroki
Vse tri manifestacije Griscellijevega sindroma povzročajo genetske okvare. Pridobivanje bolezni z okužbo ali izpostavljenostjo škodljivim snovem ni mogoče. Tip I bolezni povzročajo mutacije v MYO5A gen, ki kodira motorični protein miozin VA. Mutacije v RAB27A gen so odgovorni za manifestacijo tipa Griscelli sindrom tipa II. Membranski protein, ki ga kodira gen RAB27A, spada v superdružino GTPases. Tip III dedne bolezni je posledica nekaterih mutacij gena MLPH, ki prav tako kot miozinski gen kodira transportni protein, povezan z znotrajceličnim in transmembranskim transportom melanin. Medtem ko se lokus genov MYO5A in RAB27A nahajata na kromosomu 15 v isti regiji na dolgi roki (q), je gen MPLH del kromosoma 2 in se nahaja na položaju 2q37.3.
Simptomi, pritožbe in znaki
Tri manifestacije Griscellijevega sindroma kažejo včasih različne simptome in znake. Skupno vsem manifestacijam je nenavadno bledo in hipopigmentirano koža in zgodnje sive dlake, ki se pojavijo v otroštvo. Bolj resni kot pomanjkanje pigmentacije so oslabljeni možganov funkcije, povezane s tipom 1 bolezni. Te se kažejo v upočasnjenem razvoju in motnjah vida ter na splošno v šibkem mišičnem tonusu. Simptomi tečaja Griscellijevega sindroma tipa 2 so sočasne imunološke nepravilnosti. Običajno pride do nenadzorovanega aktiviranja T limfociti in makrofagi. Limf aktivirane imunske celice napadajo vozlišča in CNS. Lahko se razvije hemofagocitozni sindrom, ki se kaže v neomejeni fagocitozi eritrocitov. Tip 2 dedne bolezni običajno ne spremljajo nevrorazvojne motnje. Vendar se lahko motnje centralnega živčnega sistema razvijejo kot posledica pretirane hemofagocitoze. Le tipa 3 Griscellijevega sindroma ne spremljajo resni - včasih življenjsko nevarni - nevrološki ali imunološki simptomi.
Diagnoza in potek
Sum na bolezen pri eni od treh manifestacij Griscellijevega sindroma vzbuja videz kože novorojenčka, ki kaže znake albinizem hipomelanoza oziroma hipomelanoza. Takšni znaki so lahko razlog za iskanje primerov albinizem v družinah obeh staršev. Ni laboratorijske možnosti, ki bi zagotovila jasne dokaze, ali in kateri tip Griscellijevega sindroma je prisoten. Edina določena možnost diagnoze je molekularna genetska analiza DNK, ker so znane sprožilne genetske okvare bolezni, je mogoče posebej izvesti analizo treh možnih genov. Če je znano, da je bolezen v preteklosti prizadela družinske člane, je možno tudi prenatalno genetsko testiranje preko vzorca tkiva horionskih resic. Potek Griscellijevega sindroma tipa 1 ima neugodno prognozo zaradi velikih razvojnih nepravilnosti. Čeprav je razvoj nevronov pri tipu 2 bolezni normalen, je iztirjenje imunski sistem - če se ne zdravi - vodi tudi do zelo neugodne prognoze. Le vrsta 3 Griscellijevega sindroma bo omogočila normalno pričakovano življenjsko dobo, ker ni posebnih nevroloških ali imunoloških nepravilnosti.
Zapleti
Zaradi Griscellijevega sindroma se pojavijo pigmentne motnje na celotnem telesu bolnika. Hair vpliva tudi motnja, kar povzroči nenavaden videz. To je mogoče vodi do draženja ali ustrahovanja pri otrocih, zaradi česar prizadeti neredko trpijo zaradi psiholoških težav. Poveča se tudi Vranica in jetra. Te širitve povzročajo bolečina lahko pa tudi izpodrine ali stisne druge notranjih organov. Zadevna oseba je videti zelo bleda in je malo prožna. Tudi lasje so zaradi Griscellijevega sindroma obarvani sivo, celo v otroštvo. Niso redki primeri, ko bolniki trpijo zaradi motenj vida in mišične oslabelosti. The imunski sistem je tudi oslabljeno, tako da se pogosteje pojavljajo vnetja in okužbe. Vsakdanje življenje bolnika otežuje bolezen. Žal Griscellijevega sindroma ni mogoče zdraviti. Samo simptomatsko terapija je v nekaterih primerih možna in lahko omeji simptome sindroma. Vendar ni mogoče predvideti, ali bo prišlo do pozitivnega poteka bolezni.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Griscellijev sindrom vedno zahteva zdravljenje pri zdravniku. Pri tem sindromu ni samozdravljenja, običajno pa pride tudi do trajnega poslabšanja simptomov. Če ima otrok močno upočasnjen razvoj, se je treba posvetovati z zdravnikom. Motnje vida ali šibek mišični tonus lahko kažejo tudi na Griscellijev sindrom. V tem primeru morajo biti predvsem starši in sorodniki pozorni na simptome sindroma in se posvetovati z zdravnikom. Obstajajo tudi nevrološke in motorične motnje, ki kažejo na bolezen. Poleg tega je obisk zdravnika priporočljiv, če se otrok pokaže sivi lasje v zgodnji mladosti ali če na kožo vpliva nenavadna pigmentacija. Griscellijev sindrom lahko diagnosticira pediater ali splošni zdravnik. Če so prisotne motnje pigmentacije, je treba obiskati tudi dermatologa. Ker številni bolniki in njihovi starši ter sorodniki trpijo tudi zaradi psiholoških simptomov pri Griscellijevem sindromu, je obisk psihologa enako priporočljiv.
Zdravljenje in terapija
Ker Griscellijev sindrom povzročajo genske mutacije, ki kvazistemsko vplivajo na presnovo vsake posamezne celice določenih tkiv, ni terapija obstaja (še) za zdravljenje bolezni. Vse možnosti zdravljenja tipa 1 bolezni so omejene na zdravljenje simptomov. Če se strašni hemofagocitotični sindrom razvije pri tipu 2, ga je mogoče premagati in pozdraviti le s primerjanjem kostni mozeg donacija. Druge terapevtske možnosti niso na voljo.
Obeti in napovedi
Napoved Griscellijevega sindroma je v veliki meri odvisna od oblike bolezni. Razlikujejo se tri vrste, od katerih vsaka kaže drugačen razvoj. Pri tipu I je napoved neugodna zaradi pomembnih nevronskih motenj. Ti se med razvojem in rastjo pokažejo posamično, večinoma veljajo za nepopravljive in močno vplivajo na bolnikovo kakovost življenja. Simptomatsko terapija za izboljšanje počutja, saj vzrokov zaradi pogojev ni mogoče odpraviti. Pri tipu II lahko hudi primeri vodi do usodnega poteka bolezni. Napoved te vrste je neugodna zaradi imunsko pomanjkanje pri prizadetih bolnikih, kar v končni fazi lahko vodi do prezgodnje smrti. Če te vrste ni mogoče zdraviti z medicinske strani, se bolezen enakomerno napreduje brez možnosti olajšanja. kostni mozeg donacija lahko olajša. Pri bolnikih tipa III ni nevronskih motenj, prav tako ni imunski sistem poškodovana. Zato ta oblika bolezni kaže najboljšo prognozo v neposredni primerjavi. Pričakovana življenjska doba se ne zmanjša, kakovost življenja pa je razmeroma dobra. Kljub temu se lahko pojavijo sekundarne bolezni ali duševne motnje, ki znatno prispevajo k poslabšanju celotne prognoze.
Preprečevanje
Neposredna preventiva ukrepe ki bi lahko preprečili Griscellijev sindrom, ne obstajajo, ker je bolezen izključno genetskega izvora. Če je znano, da primeri sindroma tečejo v družini enega ali obeh staršev, genetsko svetovanje lahko zagotovijo jasnost glede statistične verjetnosti pojava bolezni, če se uresniči želja po rojstvu otrok. Načeloma lahko genetska analiza poteka tudi med nosečnost z vsemi etičnimi težavami in posledicami, ki iz tega lahko izhajajo.
Spremljanje
Pri Griscellijevem sindromu prizadeta oseba nima na voljo posebnih možnosti za nadaljnjo oskrbo. Poudarek je na zdravljenju te bolezni, da se preprečijo nadaljnji zapleti in nelagodje. Bolezni praviloma ni mogoče pozdraviti sam. Na splošno ni mogoče predvideti, ali bo Griscellijev sindrom zmanjšal pričakovano življenjsko dobo prizadete osebe. Ker gre za dedno bolezen, genetsko svetovanje vedno, če pacient želi imeti otroke. Na ta način se je mogoče izogniti pojavu sindroma pri potomcih. Zdravljenje Griscellijevega sindroma je povsem simptomatsko, zato vzročno zdravljenje ni mogoče. Samo kostni mozeg presaditev lahko popolnoma ublaži simptome. Prizadeta oseba je zato močno odvisna od podpore drugih ljudi v svojem vsakdanjem življenju. Zlasti pomoč in podpora prijateljev in družine zelo pozitivno vpliva na nadaljnji potek bolezni. V nekaterih primerih je lahko koristen tudi stik z drugimi ljudmi, ki jih prizadene Griscellijev sindrom, saj to vodi do izmenjave informacij, ki lahko olajšajo vsakdanje življenje.
Kaj lahko storite sami
Griscellijevega sindroma ni mogoče preprečiti. Če pacient želi imeti otroka, se lahko opravi genetska analiza ali svetovanje, da bi sindrom morda preprečili pri otroku. Žal pacientu za to tudi niso na voljo posebne možnosti samopomoči stanje. Upočasnjen razvoj bolnika je v mnogih primerih mogoče nadomestiti s posebno podporo in terapijo, tako da so zapleti v odrasli dobi čim manjši. Vizualne motnje lahko s pomočjo vida omejimo pomoč. Vendar mora prizadeta oseba vedno nositi vizualno sliko pomoč, saj se lahko vid še naprej slabša. Ker bolniki trpijo zaradi šibkega mišičnega tonusa, se je treba izogibati napornim aktivnostim. Zaradi težav s kožo dolgotrajno bivanje na soncu z neposrednim obsevanjem ni priporočljivo. Prizadeta oseba mora kožo vedno prekriti z oblačili ali jo zaščititi krema za sončenje. Poleg tega lahko podpora staršev ali prijateljev pozitivno vpliva na bolezen in jo ublaži depresija ali druga razpoloženja. Pomaga tudi stik z drugimi bolniki, ki trpijo zaradi Griscellijevega sindroma. Zdravljenje psihologa je vedno priporočljivo, kadar podpora družine in prijateljev ne zadostuje več. Otroke je treba poučiti tudi o simptomih in nadaljnjem poteku bolezni.
