Hemoglobinopatija predstavlja dedno nenormalno spremembo hemoglobina. Glavna področja distribucija med hemoglobinopatijami so tropi in subtropi. Izraz vsakega kri motnja je odvisna od določene genetske okvare.
Kaj je hemoglobinopatija?
Hemoglobinopatije so genetske kri motnje, ki se pojavljajo predvsem v tropih in v mnogih sredozemskih državah. Približno sedem odstotkov svetovnega prebivalstva trpi za neko obliko hemoglobinopatije. To so večinoma avtosomno recesivno podedovane gen mutacije. Heterozigotni nosilci posamezne mutacije imajo prednost pred preživetjem pred hudimi malarija okužbe. Medtem ko nosilci zdravih genov pogosto umrejo malarija in pogosto ne dosežejo reproduktivne starosti, heterozigotni nosilci lažje preživijo hude malarične krize. Tako mutantni geni, ki lahko povzročijo homozigotne hemoglobinopatije, pridobijo selekcijsko prednost v malaričnih regijah. Ker malarija je še posebej razširjena v tropskih in subtropskih območjih sveta, tam jih ima skoraj 30 odstotkov prebivalstva gen predispozicije za različne hemoglobinopatije. Različne mutacije povzročajo tudi različne oblike kri bolezni. Tako so posebne lastnosti hemoglobina kot kisik afiniteta, stabilnost, sposobnost agregacije, težnja k tvorbi methemoglobina ali celo nepomembne lastnosti se lahko spremenijo. Hemoglobinopatije lahko v bistvu razdelimo v dve široki kategoriji. To so na eni strani talasemije in na drugi nenormalni hemoglobini. Med talasemijami so predvsem alfa in beta talasemije. Talasemije gama in delta se pojavljajo manj pogosto. Hemoglobin je železo-vsebujejo beljakovinski kompleks štirih globinov (od alfa do delta globin).
- Betatalasemije so najpogostejše, ki pa se delijo na blažje beta-talasemija manjšo in hujšo beta-talasemijo major.
- V alfa-talasemijah je klinično tiha alfa-talasemija minima, blago alfa-talasemijo manjšo, hujšo alfa-talasemijo major / HbH in Hb-Bartovo bolezen z najtežjim potekom.
- Najbolj znana hemoglobinopatija z nenormalnim hemoglobinom je tako imenovana srpasta celica anemija.
Vzroki
Hemoglobinopatije so posledica različnih gen mutacije. Na primer, v beta talasemijah je znano, da približno 4000 mutacij povzroča spremembe v beta globinu. Odgovorni gen se nahaja na kromosomu 11. V alfa talasemijah je bilo doslej odkritih približno 55 genskih mutacij. Ustrezni gen se nahaja na kromosomu 16. Najbolj znan nenormalni hemoglobin se tvori v tako imenovani srpasti celici anemija. Vzrok te bolezni je točkovna mutacija kromosoma 11, ki je isti gen, odgovoren za kodiranje beta-globina. Tu se namesto glutaminske kisline nahaja aminokislinski valin na mestu šest podenote beljakovinskega beta-globina. Zaradi tega je veriga beta-globina nestabilna. Ta nestabilnost povzroči nizko deformacijo rdečih krvnih celic v obliki polmeseca kisik delni tlak. Čeprav hemoglobin ohranja sposobnost vezanja kisik. Vendar razgradnja verige beta-globina predstavlja tveganje za agregacijo krvnih celic s tvorbo krvnih strdkov. Kri se zelo hitro raztopi in sprosti prosti hemoglobin, arginazo in kisikove radikale. Kot rezultat, dušikov oksid se porabi več. Od dušikov oksid je odgovoren za širjenje krvi plovila, njegovo pomanjkanje vodi v njihovo zožitev.
Simptomi, pritožbe in znaki
Talasemije ponujajo zelo spremenljivo klinično sliko. Alfa-talasemija minima sploh ne kaže simptomov. Prizadeti posamezniki so zgolj heterozigotni genski nosilci. Thalassemia minor tudi skoraj nima nobenih simptomov. Samo blago anemija je opaziti. Zmerna anemija se pojavi v vmesni obliki talasemije in huda anemija v glavni obliki. Drugi simptomi vključujejo ikterus (zlatenica) zaradi povečane hemolize, povečanja Vranica (splenomegalija) ali hudo obremenitev srce. Prizadeti otroci trpijo zaradi motenj rasti, malformacij kosti in hude okvare notranjih organov.Za anemijo je značilna zmanjšana zmogljivost, utrujenost, glavoboli, povečala srce stopnja in omotica. imunski sistem je na splošno oslabljen, kar ima za posledico pogoste okužbe. Pri srpastocelični anemiji pomanjkanje kisika s dihanje težave, pogoste okužbe, dehidracija, hiperacidnost telesa (acidoza) in hemoliza sta pomembni. Infarkti notranjih organov se lahko pojavijo kot resni zapleti. Pričakovana življenjska doba bolnikov je močno omejena.
Diagnoza in potek bolezni
Po okvirni diagnozi, ki temelji na tipičnih simptomih, lahko hemoglobinopatije jasno diagnosticiramo s kromatografijo oz elektroforeza hemoglobina.
Zapleti
Hemoglobinopatija lahko povzroči različne zaplete in simptome. V večini primerov se pojavi anemija in bolnik ne more prestati visoke ravni stres ali dejavnosti. Prav tako trpijo najbolj prizadeti posamezniki zlatenica in motnje rasti, kar lahko vodi do zapletov, zlasti pri otrocih. The notranjih organov lahko vplivajo tudi malformacije. Utrujenost nastopi in pacientova zmogljivost je pogosto oslabljena. Ni redko za slabost in omotica in se bolnik počuti slabo in se ne odziva. Zaradi oslabljenega imunski sistem, bolezni in okužbe se pogosto pojavljajo. Ko bolezen napreduje, se dihalni trakt se lahko vname, kar lahko za bolnika ogrozi življenje. Hemoglobinopatijo običajno zdravimo vzročno. Zapleti se ne pojavijo. V večini primerov se za omejevanje simptomov hemoglobinopatije uporabljajo transfuzija krvi ali izvorne celice. Vendar ni uspešen v vsakem primeru. Pričakovana življenjska doba je lahko omejena, če je že prišlo do določenih poškodb ali malformacij organov.
Kdaj naj gre k zdravniku?
Simptomi, kot so zlatenica, utrujenostin omotica mora zdravnik nemudoma oceniti. Če hemoglobinopatije ne zdravimo, se lahko razvijejo resni zapleti. Zato je treba ob prvih znakih bolezni poiskati zdravniško pomoč. Če je hudo glavoboli, nenormalna drža oz dihanje težave se razvijejo, to mora razjasniti družinski zdravnik in po potrebi zdraviti. Če se okužbe pojavijo zaradi oslabljenega imunski sistem, se mora prizadeta oseba nemudoma posvetovati z zdravnikom. Vnetje od dihalni trakt, trajna omotica in visoka povišana telesna temperatura so nadaljnji opozorilni znaki, ki zahtevajo zdravljenje. V primeru pljučnica, je v vsakem primeru potreben pregled v najbližji bolnišnici. Starši, ki pri svojem otroku opazijo simptome, kot so motnje rasti, motnje v delovanju organov ali malformacije kosti, morajo o tem obvestiti pediatra. Zdravnik lahko postavi začetno diagnozo in po potrebi napoti starše na specialistično kliniko za dedne bolezni. Drugi stiki so tako specialisti interne medicine kot tudi terapevti. Glede na sliko simptomov sta lahko vključena tudi prehranski zdravnik in pljučni specialist.
Zdravljenje in terapija
Hemoglobinopatije so dedne bolezni in se zato v blažjih poteh zdravijo le simptomatsko. Zdravljenje vključuje preprečevanje okužbe in dehidracija (desikoza). bolečina se po potrebi zdravi z analgetiki. V primeru aplastične krize so potrebne transfuzije krvi. Pogostejše hujše oblike hemoglobinopatij vodi do zgodnje smrti. Tu so nujne tudi vzročne terapije, ki vodijo k ozdravitvi. Presaditev matičnih celic ali alogena kostni mozeg v ta namen so primerne presaditve. Na primer zmerna do huda talasemija zahteva redno transfuzijo krvi vsaka dva do štiri tedne. To je namenjeno preprečevanju hude anemije. Na žalost vseživljenjska potreba po transfuziji krvi vodi tudi v preobremenitev telesa železo. Zato, železo veziva je treba redno dajati tudi parenteralno z infuzijo ali peroralno do tablet za odstranjevanje železa iz telesa. Za vzročno zdravljenje anemije srpastih celic trenutno potekajo raziskave za odpravo genske mutacije. Vendar je prezgodaj, da bi našli smiselno rešitev.
Preprečevanje
Ker so hemoglobinopatije genetske, ni priporočil za njihovo preprečevanje.Če v družini ali sorodnikih obstajajo prirojene motnje krvi, je treba ugotoviti njihov vzrok in genetsko svetovanje je treba iskati, če so otroci zaželeni.
Spremljanje
V večini primerov imajo prizadeti posamezniki s hemoglobinopatijo zelo malo specifičnih značilnosti, če sploh ukrepe neposrednega spremljanja, ki jim je na voljo. V prvi vrsti je pomembno, da bolezen diagnosticiramo hitro in predvsem v zgodnji fazi, da preprečimo nadaljnje zaplete ali simptome. Prej ko se hemoglobinopatija odkrije in zdravi, boljši je nadaljnji potek bolezni v večini primerov. Večina bolnikov je odvisna od jemanja različnih zdravil za to bolezen. Vedno je pomembno zagotoviti, da se zdravilo jemlje redno in v pravilnem odmerku, da lahko simptome pravilno ublažimo. Prav tako se je treba najprej posvetovati z zdravnikom, če obstajajo vprašanja ali če je kaj nejasno. Včasih kostni mozeg presaditve so prav tako potrebne, da lahko prizadeta oseba preživi. Pogosto so potrebni tudi intenzivni in ljubeznivi pogovori z lastno družino ali prijatelji, saj lahko s tem preprečimo psihološke težave ali celo depresija še posebej. Pogosto je zelo koristen tudi stik z drugimi bolniki s hemoglobinopatijo, saj to lahko vodi izmenjavi informacij.
Kaj lahko storite sami
Hemoglobinopatije ni mogoče zdraviti s sredstvi za samopomoč. Iz tega razloga so v vsakem primeru prizadeti s to boleznijo odvisni od simptomatskega zdravljenja zdravnika, ki se običajno opravi s pomočjo transfuzije krvi. Če hemoglobinopatijo podpiramo s pomočjo zdravil, mora prizadeta oseba vedno poskrbeti za redno jemanje zdravil. Transfuzija krvi bo preprečila anemijo. V idealnem primeru se mora bolnik vzdržati težkih in napornih dejavnosti, da ne bi preveč obremenjeval telesa. Poleg tega lahko trajna transfuzija krvi povzroči visoko raven železa v telesu. Da bi preprečili morebitno nelagodje in zaplete zaradi te visoke vsebnosti, so prizadeti odvisni od jemanja železa. Prav tako se je treba v vsakdanjem življenju izogibati hrani, bogati z železom. Velikokrat je koristen tudi stik z drugimi obolelimi za hemoglobinopatijo, saj lahko to vodi do izmenjave informacij, ki lahko olajšajo vsakdanje življenje in izboljšajo kakovost življenja bolnika. V primeru psiholoških omejitev so pogosti v veliko pomoč pogovori z znanimi ljudmi.
