Homocistinurija je ime za redko genetsko presnovno motnjo, ki jo povzroča pomanjkanje encimov in je povišana homocisteina koncentracije v kri. Kot del zgodnjega in doslednega terapija, homocistinurijo lahko običajno dobro zdravimo.
Kaj je homocistinurija?
Homocistinurija je ime, imenovano redka genetska motnja presnove aminokislin, ki je posledica različnih napak encimi vpleten v metionin presnova (esencialnih aminokislin). Homocistein in homocistin predstavljata razgradnjo oziroma vmesne produkte tega presnovnega procesa in se pri zdravih posameznikih neposredno presnavljata naprej. Zaradi prisotnosti okvarjenega encimi, je to mogoče le v omejenem obsegu pri tistih, ki jih prizadene homocistinurija, tako da koncentracija of homocisteina v kri in homocistin v urinu se poveča. Povečana koncentracija od teh aminokisline, ki veljajo za strupene, lahko vodi za poškodbe različnih organskih sistemov. Očesne bolezni (luksacija leč, miopija, glavkom), spremembe okostja (osteoporoza, marfanoid dolgokrvnost), poškodba osrednjega živčni sistem (duševni in fizični zaostalost, konvulzije, cerebrovaskularne motnje) in vaskularni sistem (trombembolija, vaskularni okluzija) so značilne posledice homocistinurije.
Vzroki
Homocistinurija je posledica avtosomno recesivne podedovane genetske okvare, ki povzroči pomanjkanje različnih encimi vpleten v metionin presnovo. Odvisno od specifičnega encima in podprocesa metionin metabolizem, razlikujejo tri oblike homocistinurije. Pri pogostejšem tipu I homocistinurije primanjkuje encima cistation-beta-sintaze (CBS), ki moti sintezo cisteina iz metionina. Posledično se homocistein kopiči v kri (hiperhomocisteinemija) in homocistin se kopiči v urinu (homocistinurija). Za homocistinurijo tipa II je značilno pomanjkanje 5,10-metilenetetrahidrofolat reduktaze (MTHFR), ki uravnava sintezo metionina iz homocisteina. Ta presnovni podproces je ustrezno moten pri tistih, ki jih prizadene tip II in lahko poleg kopičenja homocisteina v serumu tudi vodi do pomanjkanja metionina. Za homocistinurijo tipa III je značilno pomanjkanje kobalamina (koencim vitamin B12). Kobalamin sodeluje tudi pri sintezi metionina iz homocisteina, zato lahko pomanjkanje povzroči tudi povečan homocistein koncentracija v pomanjkanju krvi in metionina.
Simptomi, pritožbe in znaki
Homocistinurija se lahko pojavi v različnih oblikah. Simptomi so različni in se razlikujejo glede na življenjsko dobo. Pred dvema letoma starosti se znaki bolezni pojavijo le v posebej redkih primerih. Poleg značilnih laboratorijskih izvidov so novorojenčki s homocistinurijo neopazni. Običajno je raven homocisteina v krvi znatno povišana. To poškoduje kri plovila, kar dolgoročno lahko vodi do žilne kalcifikacije (ateroskleroza) in s tem povezanih embolij in tromboz. Posledično je pričakovana življenjska doba prizadetih znatno omejena. Najbolj presenetljiv simptom presnovne motnje v Ljubljani otroštvo je prolaps očesne leče. To pogosto spremlja miopija. Prej ko se pojavijo prvi znaki bolezni, večje je tveganje za psihomotoriko zaostalost (duševna zaostalost), kar je nepopravljivo. Pri najbolj prizadetih posameznikih osteoporoza že obstaja v otroštvo. Posledično se hrbtenica splošči in postopoma deformira. Posledica je visoka raven homocisteina visoke postave in simptomi, ki so lahko podobni Marfanov sindrom Na površini. Sem spada na primer prisotnost piščanca in lijaka v prsih, premaknjena očesna leča (luksacija leče ali ektopija leče), glavkom, odstranitev mrežnice, in prstastost pajkov (arahnodaktilija).
Diagnoza in potek
Za diagnosticiranje homocistinurije se uporabljajo različne laboratorijske analize. Če med a. Zaznamo povišano koncentracijo homocistina in / ali zmanjšano koncentracijo metionina (tipi II in III) analiza urina (npr. cianid-nitroprusid test), to lahko kaže na homocistinurijo. Analizo krvi lahko uporabimo za določanje koncentracije homocisteina v serumu in za diagnozo hiperhomocisteinemija povezana s homocistinurijo.Diagnozo potrdimo s kultiviranjem celic iz vezne oz jetra vzorec tkiva, ki omogoča neposredno odkrivanje osnovne genetske napake. Potek homocistinurije se lahko razlikuje od osebe do osebe glede simptomov in posledic. Vendar pa je z zgodnjo diagnozo in zgodnjim začetkom terapija, homocistinurija ima običajno ugoden potek in tudi dobro prognozo.
Zapleti
Homocistinurija povzroča predvsem hude psihološke simptome, ki lahko izredno negativno vplivajo na bolnikovo življenje in vsakodnevno rutino. V večini primerov je hudo osebnostna motnja pojavi, kar spremljajo vedenjske motnje. Zlasti pri otrocih lahko te motnje povzročijo hude zaplete. Bolnika praviloma prizadene socialna izključenost in se vedno bolj umika iz življenja. Neredko se posledično pojavijo depresivna razpoloženja. Poleg tega obstajajo pritožbe oči, tako da npr. glavkom or miopija se lahko razvije. Prav tako različne bolezni plovila pojavijo veliko prej in lahko tako privedejo do omejitev gibanja. Samo zdravljenje običajno ne privede do posebnih zapletov in se izvaja s pomočjo zdravil. Pozitiven potek bolezni se pojavi razmeroma hitro. Tudi po zdravljenju v večini primerov ni več pritožb. Pričakovana življenjska doba se z zgodnjim zdravljenjem ne zmanjša. Psihološke pritožbe lahko psiholog podpira.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Če simptomi, kot so vedenjske težave, tromboza, ali pa pride do zamud v razvoju, je obisk zdravnika vsekakor potreben. Podobno znaki osteoporoza or arterioskleroza razjasniti v zgodnji fazi. Zdravnik mora ugotoviti vzrok simptomov in po potrebi začeti zdravljenje. Zato je treba omenjene simptome hitro razjasniti. Osebe z genetsko okvaro so še posebej dovzetne za razvoj homocistinurije. Prizadeti se morajo tesno posvetovati s svojim družinskim zdravnikom in ga obvestiti o kakršnih koli nenavadnih simptomih. V bistvu je treba razjasniti pritožbe, ki trajajo več kot nekaj dni ali se intenzivnost povečuje dlje časa. Značilni znaki homocistinurije se običajno razvijejo zahrbtno in se pogosto prepoznajo šele, ko je iverzibilna bolezen že nastopila. Zaradi tega je toliko bolj pomembno prepoznati zgodnje simptome in jih dati na zdravljenje. Ljudje, ki pri sebi ali drugih opazijo fizične ali duševne spremembe, ki so lahko povezane z presnovnimi motnjami, bi morali pogovor k njihovemu družinskemu zdravniku čim prej. Drugi stiki vključujejo strokovnjake za interno medicino ali specialno kliniko za dedne bolezni.
Zdravljenje in terapija
Terapija homocistinurija je odvisna od osnovne bolezni ali encimske napake in je namenjena zmanjšanju in odpravi povišane koncentracije toksičnega homocisteina. Tako se zdravi homocistinurija tipa I piridoksin (vitamin B6), če obstaja preostala aktivnost okvarjenega encima. Snov poveča encimsko aktivnost in zniža koncentracijo homocisteina v krvi. Približno 50 odstotkov prizadetih s to vrsto se zelo dobro odzove na oralno terapijo z velikimi odmerki vitamin B6. Poleg tega imata malo metionina in cistin-bogate prehrana je priporočljivo v podporo terapiji. Če je pri tipih II in III homocistinurije zaostala encimska aktivnost, pri kateri je oslabljena sinteza metionina iz homocisteina, se poskuša omejiti okvara s pripravki kobalamina (vitamin B12). Pri obeh oblikah homocistinurije se a prehrana je bogat z metioninom. Poleg tega folna kislina, ki pozitivno vpliva tudi na aktivnost okvarjene 5,10-metilenetetrahidrofolat reduktaze, pa tudi metionin in betain se terapevtsko uporabljata pri tipu II. Podporni antikoagulant droge (acetilsalicilna kislina) se uporabljajo za preprečevanje žilnih bolezni, kot so tromboza in embolija.
Obeti in napovedi
Z zgodnjo diagnozo in intenzivno terapijo je napoved homocistinurije običajno ugodna. Čeprav bolezen ni ozdravljiva, ker gre za genetsko okvaro, vendar je v okviru terapije možno trajno zmanjšanje koncentracije homocisteina in metionina, kar znatno zmanjša verjetnost razvojnih motenj in zapletov. Stopnja izražanja homocistinurije je lahko različna. Obstajajo oblike bolezni, ki so sprva neopazne in imajo tudi blag potek. Vendar pa obstaja tudi večje tveganje za razvoj arterioskleroza, tromboze, embolije, srce napadi in kapi v starosti 20 ali 30 let. Če pa je koncentracija homocisteina že v povojih zelo visoka, obstaja veliko tveganje za motnje telesnega in duševnega razvoja pri otroku brez intenzivnega zdravljenja. Mentalno zaostalost morda že očitno v prvih dveh letih življenja. Pogosto prizadeti otroci trpijo tudi za osteoporozo. Pri do 70 odstotkih nezdravljenih otrok se razvijejo težave z očmi, ki se najbolj jasno izrazijo v prolapsu očesne leče. Nadaljnje posledice za oči so lahko glavkom, ekstremna kratkovidnost, odstranitev mrežnice in slepota. Poleg tega, če se hude oblike bolezni zdravijo prepozno ali sploh ne, tromboza in embolija razvijejo pri 30 odstotkih vseh bolnikov, mlajših od 20 let.
Preprečevanje
Ker je homocistinurija genetska bolezen, je ni mogoče preprečiti. Vendar lahko zgodnje uvedbo zdravljenja prepreči ali omeji posledice homocistinurije. Poleg tega lahko prizadetim nerojenega otroka v sklopu testirajo na homocistinurijo prenatalna diagnostika (amniocenteza). Tudi bratom in sestram prizadetih posameznikov svetujemo, naj se testirajo na homocistinurijo.
Spremljanje
Glede na vrsto encimske napake, ki je vzrok za presnovne motnje, je vrsta ukrepe so koristni in potrebni kot del nadaljnjega spremljanja homocistinurije. V primeru homohistinurije tipa I mora bolnik slediti a vitamin-bogate prehrana spremljati zdravniško uprava vitamina B6. Vitamin B6 poveča aktivnost okvarjenega encima in posledično vodi do nižje koncentracije homocisteina v krvi. Da se ta učinek ohrani, je treba dosledno upoštevati dieto. Enako velja za uživanje živil, bogatih z cistin in malo metionina. Pri homocistinuriji tipa II se mora prehrana nadaljevati, da se dosežejo dolgoročni učinki. Poleg tega reden napredek spremljanje velja med nadaljnjim spremljanjem. Zdravnik mora preveriti aktivnost prizadetih encimov in po potrebi prilagoditi terapijo. Ker homocistinurija na splošno ni resna bolezen, zadostujejo zdravniški pregledi v intervalih od treh do šestih mesecev. V primeru hudih motenj se je treba po zaključku dejanske terapije mesečno posvetovati s strokovnjakom. Poleg tega je treba biti pozoren na nenavadne simptome, saj lahko presnovna motnja dolgoročno povzroči druge bolezni, ki zahtevajo zdravljenje.
Kaj lahko storite sami
Glede na vrsto encimske napake, na kateri temelji homocistinurija, in terapijo, ki jo uporablja zdravnik, lahko bolniki sami ublažijo svoje simptome. Najprej prehrana, bogata z cistin je pomembno. Prizadeta oseba bi morala uživati predvsem riž, oreški, soja in ovseni izdelki. Učinkovina je tudi v lubenicah, sončničnih semenih in Zeleni čaj. Zdravnik bo tudi predpisal vitamin B12 dodatki za omejitev oslabitve. Prizadeta oseba jih lahko podpira ukrepe s sodelovanjem z nutricionistom, da bi ustvarili načrt prehrane, bogat z metioninom, in ga dosledno izvajali. Živila z visoko vsebnostjo beljakovin, kot so jajca ali mesu se je treba izogibati. Hrana z nizko vsebnostjo beljakovin je dovoljena, vključno s sadjem, zelenjavo in testeninami z nizko vsebnostjo beljakovin, kruhali moko iz specializiranih trgovin. Tudi to dieto je treba podpirati z različnimi B vitamini tako dobro, kot folna kislina. Po stanje je bolnik rešen, bi moral bolnik opraviti nadaljnje preglede. Homocistinurija je vseživljenjska bolezen, ki zahteva redno ocenjevanje v specializiranem centru za zdravljenje. Skozi blizu spremljanje, težave z metabolizmom je mogoče odkriti in zdraviti že v zgodnji fazi, preden se pojavijo zapleti.
