Diagnoza Hurlerjeve bolezni je povezana z ogromno psihološkim in tudi fizičnim bremenom ne samo prizadete osebe, temveč tudi staršev, ker ima bolezen ne le izjemno zapleteno, ampak tudi hudo simptomatologijo. Glede na trenutno stanje medicine Hurlerjeve bolezni ni mogoče pozdraviti. Bolnike je treba zdraviti z kostni mozeg ali hematopoetsko presaditev matičnih celic (BMT) in nadomeščanje encimov terapija v povojih ali zgodaj otroštvo. To je edini način za uspeh v preteklih letih pubertete.
Kaj je Hurlerjeva bolezen?
Hurlerjeva bolezen med mukopolisaharidozo lizosomskih akumulacijskih bolezni tipa I (MPS I) opredeljuje najtežji potek. Pediater Gertrud Hurler je prvič opisala potek te redke bolezni lizosomskega skladišča z deformacijami skeleta in upočasnjenim motoričnim in intelektualnim razvojem. Ime izhaja iz njenega imena. Trenutno se vedno bolj razlikuje med MPS I, vključno z vključenostjo osrednjega živčni sistem (CNS) in MPS I brez vpletenosti. Vendar je pri Hurlerjevi bolezni vedno vpleten CNS. Na srečo se ta bolezen pojavlja zelo redko. Ocena je približno 1 na 145,000 rojstev. Vendar se Hurlerjeva bolezen najpogosteje pojavi pri razmerju 1: 100,000.
Vzroki
Hurlerjevo bolezen, imenovano tudi Hurler-Pfaunderjev sindrom, povzročajo mutacije v IDUA gen ki povzročajo okvaro ali popolno izgubo aktivnosti encima alfa-L-iduronidaza. Posledično se kopičijo glikozaminoglikani (GAG) in moten je celični metabolizem. Minoglikanov zaradi encimske napake ni več mogoče cepiti in razgraditi v zadostni meri. Namesto tega so shranjeni v lizosomih telesnih celic. Zlasti se kopičita dermatan sulfat in heparan sulfat. To močno poslabša delovanje celic, kar ima za posledico simptome, ki vodi na Hurlerjevo bolezen.
Simptomi, pritožbe in znaki
Simptomatologija, vzorec pritožb, je zelo obsežna in se ponavadi kaže v povojih. Nizka rast in ponavljajoči se otitis ter obstruktivni in restriktivni respiratorni simptomi, ki so pogosto povezani s pljučnimi okužbami, označujejo klinično sliko. Popkovnične in dimeljske kile, od katerih se nekatere ponavljajo, enostranske ali dvostranske displazije kolka, pa tudi gibusi (koničasti grbi hrbtenice) in različni sklepi popadki ali togost sklepov sta tudi del klinične slike. Stiskanje hrbtenjača v zgornjem delu vratne hrbtenice (C-hrbtenica) na kraniocervikalnem križišču je tudi pogost simptom. Sindrom karpalnega kanala, pogosto dvostranski, se pogosto pojavi v otroštvo. V očeh se v 3. letu življenja pogosto razvije motnost roženice, pri sluhu se vedno bolj pojavlja okvara sluha in jezik poveča (makroglosija). Poleg tega apnea spanja in duševno zaostalost se lahko razvije. The Glava je sorazmerno velik in ustnice so redko razširjene. Organomegalija (nenormalno povečanje organov), pa tudi kile in hirsutizem (povečana odvisnost od androgena lasje) se lahko tudi razvije. Kardiomiopatija pogosto je opaziti tudi disfunkcijo ventilov. Tipičen videz opazimo pri prizadetih bolnikih. Sem spadajo kratka vratu, povečan jezikin globok nosni most. Rast je običajno normalna do tretjega leta življenja. Vendar pa lahko pride do zamud pri razvoju med 12. in 24. mesecem življenja. Hidrocefalus se lahko pojavi tudi v 2. letu življenja. Rast se pogosto konča na višini 1.20 metra. Vzorec hoje je zelo značilen tudi zaradi napačnih položajev. Ne samo že omenjena širitev EU jezik, pa tudi zožitev dihalnih poti in zmanjšana elastičnost pljuč tkiva odgovorni za omejeno dihanje. Zatemnitev roženice lahko sčasoma postopoma poslabša vid.
Diagnoza in napredovanje bolezni
Diagnozo Hurlerjeve bolezni lahko postavimo z [[[kri test |]krvni test za določitev encimske aktivnosti alfa-L-iduronidaze. Prenatalna diagnoza je možna tudi encimsko in molekularno. Klinično sliko lahko razdelimo na tri tečaje, ker na osnovi encimske napake obstajajo različne mutacije. Trije tečaji so:
- Hurlerjeva bolezen v hudi ekspresiji
- Hurlerjeva / Sheiejeva bolezen (M. Hurler / Sheie) v zmerno hudi obliki.
- Scheiejeva bolezen (M. Sheie) v blagi obliki
Zapleti
Hurlerjeva bolezen praviloma povzroča številne različne pritožbe in zaplete. Simptomi te bolezni izjemno omejujejo vsakdanje življenje prizadetega, tako da je v večini primerov odvisen tudi od pomoči drugih ljudi ali pomoči staršev in negovalcev. Tudi kakovost življenja prizadete osebe in staršev je bistveno zmanjšana in omejena. Bolniki praviloma trpijo za močno izraženimi nizke rasti in dihalne težave. Te lahko še naprej vodi do dihalne stiske in v najslabšem primeru pacientove smrti. The spoji so tudi toge in jih navadno ni mogoče enostavno premikati. Posledica tega je omejeno gibanje in velika zamuda pri otrokovem razvoju. V večini primerov so težave tudi z bolnikovim vidom in sluhom, tako da lahko v najslabšem primeru Hurlerjeva bolezen povzroči popolno slepota ali izguba sluha. Poleg tega ta bolezen vodi tudi do zaostalost, tako da so bolniki odvisni od posebne podpore. Žal sama bolezen ni ozdravljiva, tako da je mogoče omejiti le nekatere simptome. V mnogih primerih starši in sorodniki potrebujejo tudi psihološko zdravljenje.
Kdaj naj gre k zdravniku?
Pri Hurlerjevi bolezni otroci že kažejo jasne simptome bolezni. Takoj po opažanju prvih nepravilnosti potrebujejo zdravniško pomoč, saj simptomi zelo škodujejo bolnikovi kakovosti življenja. V primeru težav z dihali, pogostih okužb oz nizke rasti, je priporočljiv obisk zdravnika. Če med nočnim spanjem opazite prekinitev dihalne funkcije, se o tem pogovorite z zdravnikom. Če pride do zapletov pri gibljivosti, obstaja tudi razlog za skrb. Togost sklepov, nepravilnosti v gibalnih vzorcih in težave z gibanjem je treba predstaviti zdravniku. Vizualne nepravilnosti ali deformacije kostnega sistema so znaki a zdravje motnja. Če je funkcionalnost roke omejena ali če je motna roženica, je potreben zdravnik. Zmanjšan razvoj duševnih veščin, učenje invalidnosti ali motnje v razvoju govora bi moral razjasniti zdravnik. Splošne motnje rasti, hidrocefalus, povečan jezik ali globok nosni koren so značilni za Hurlerjevo bolezen in jih je treba čim prej predstaviti zdravniku. Običajno so motnje jasno vidne od drugega leta življenja. Omejitve sluha ali vida so nadaljnji znaki prisotne motnje in jih je treba zdravniško pregledati.
Zdravljenje in terapija
V vsakem primeru mora zdravljenje izvajati multidisciplinarna skupina zdravnikov in terapevtov. Če je osrednja živčni sistem je prizadeta, zdravljenje v obliki a kostni mozeg ali hematopoetsko presaditev matičnih celic (BMT) je indiciran čim prej. To bi morali opraviti do 2.5 leta starosti pri majhnih otrocih. Presaditev vsebuje kri celice, ki proizvajajo encim alfa-L-iduronidazo. V zameno te celice sprostijo del nastalega in nedotaknjenega encima v okolje. To nato prevzamejo druge telesne celice in prenesejo v lizosome. Shranjeni glikozaminoglikani se lahko zdaj ponovno razgradijo. Samo presaditev lahko pozitivno vpliva na kognitivni razvoj in s tem tudi na pričakovano življenjsko dobo. Poleg tega je nadomestek encima terapija se izvede pozneje. Okvareni encim nadomesti biotehnološko proizvedena oblika človeškega encima. Zdaj se lahko patološko shranjevanje glikozaminoglikanov spet razgradi. Vendar pa zaradi kri-možganov pregrade, encimski nadomestek ne doseže osrednjega živčni sistem. Kot posledica te oblike terapija ne more vplivati na kognitivne in motorične simptome. Samo glede na trenutno stanje presaditev matičnih celic lahko to storijo. V času pred presaditev, bolnikovo splošno stanje se lahko stabilizira ali izboljša z nadomestnim encimskim zdravljenjem. Lahko tudi podpira presaditev in ublažijo simptome. KMT ne more ozdraviti Hurlerjeve bolezni. Z izključno prognostičnega stališča lahko bolniki na takšni terapiji zgodaj postanejo zreli, preden umrejo zaradi srčno-žilnih in dihalnih zapletov.
Obeti in napovedi
Bolezen je izjemno psihološko in tudi fizično breme ne samo za prizadete osebe, temveč tudi za starše, saj Hurlerjeva bolezen ne kaže le zapletene, ampak tudi zelo resne simptomatologije. Po trenutnih spoznanjih bolezen ni ozdravljiva. Bolnike je treba v zgodnjem otroštvu zdraviti s posebno kostni mozeg or presaditev matičnih celic, pa tudi nadomestno zdravljenje z encimi. To je edini način za podaljšanje življenja po puberteti. V večini primerov bolezen povzroča številne različne simptome in zaplete. Učinki bolezni znatno omejujejo življenje bolnikov, tako da so pogosto odvisni od pomoči negovalcev ali družine. Poleg tega se kakovost življenja prizadetih in njihove družine bistveno zmanjša in omeji. Oboleli pogosto trpijo zaradi izrazito nizke postave in imajo hude težave z dihanjem. Te pogosto vodi do dihalne stiske in v skrajnih primerih do smrti prizadete osebe. Poleg tega spoji so pogosto trdi in se brez njih težko premikati bolečina. To vodi do omejenega gibanja in hudih razvojnih zastojev pri prizadetih otrocih. Prav tako se pritožbe pogosto pojavljajo v sluhu in vidu bolnikov, tako da lahko celo popolnoma oslepijo in zaradi bolezni izgubijo sluh.
Preprečevanje
Hurlerjeva bolezen je prirojena genetska napaka. Zaradi tega ni mogoče preventivno zdraviti. Vendar glede genski inženiring, na prihodnost je treba gledati pozitivno.
Spremljanje
Hurlerjeva bolezen temelji na genetski okvari in v večini primerov zavzame hud potek. Prizadeti posamezniki lahko samo zelo omejeno prispevajo k zdravljenju. Na začetku bolezni samopomoč ukrepe so običajno omejeni na uporabo psihoterapevtskih ponudb, ki lahko bolnikom olajšajo sprejem bolezni. Skupine za samopomoč, v katerih poteka izmenjava z drugimi obolelimi, pogosto pomagajo odkriti nove poglede na življenje in obvladati vsakdanje življenje s to hudo boleznijo. Opremljanje bivalnega okolja na način, primeren za invalide, omogoča prizadetim večjo svobodo gibanja. Pogovorne in vedenjske terapije pogosto podpirajo pacientovo psihološko soočenje z boleznijo. V napredovali fazi bolezni je treba pogosto uporabiti pomoč usposobljenega negovalnega osebja. Podobno seveda lahko podpora sorodnikov in prijateljev pozitivno vpliva na življenjski slog prizadete osebe. Zmerna vadba, izogibanje psihološkim stres, in posebno prehrana pomagajo tudi izboljšati položaj. Dnevnik simptomov lahko pomaga prepoznati nenavadne simptome in pritožbe že v zgodnji fazi, da se preprečijo življenjsko nevarni zapleti. Nujna je stalna komunikacija z lečečim zdravnikom. V zadnji fazi napredovanja bolezni olajšanje ukrepe so omejeni na uprava of bolečina-lajšanje zdravil, ki jih jemlje zdravnik, kot je predpisal zdravnik.
Kaj lahko storite sami
Hurlerjeva bolezen običajno traja hudo in jo lahko v omejenem obsegu zdravijo samo prizadeti. V skladu s tem se najpomembnejši ukrep za samopomoč osredotoča na uporabo psihoterapevta ukrepe. Pogovor s terapevtom na eni strani in obisk skupine za samopomoč na drugi strani ponujajo obolelim možnost, da sprejmejo bolezen. Poleg tega se lahko v pogovoru z drugimi bolniki razvije nov pogled na življenje. Poleg tega je treba sprejeti ukrepe za lažje življenje z boleznijo v vsakdanjem življenju. To je lahko namestitev invalidsko dostopnega objekta, pa tudi vedenjska in pogovor terapije. Posamezniki, ki imajo napredovalo Hurlerjevo bolezen, potrebujejo oskrbo strokovnjaka. V tem času so lahko prijatelji in sorodniki pomemben vir podpore. Zdravnik bo priporočil tudi ukrepe, kot je sprememba prehrana, vadba in izogibanje stres. S tem in vodenjem dnevnika pritožb lahko kljub bolezni živimo razmeroma brez simptomov. Predpogoj za to je, da se o vseh simptomih in nenavadnih pritožbah poroča zdravniku. V nasprotnem primeru se lahko pojavijo življenjsko nevarni zapleti, ki zahtevajo nadaljnje ukrepe zdravljenja. V zadnji fazi bolezni se ukrepi za samopomoč osredotočajo na jemanje bolečina-lajšanje zdravil, kot so predpisali lečeči zdravniki.
