I-celična bolezen je liozomska mukolipidoza. Skladiščno bolezen povzroča mutacija GNPTA gen z genskim lokusom q23.3 na kromosomu 12. Simptomatsko zdravljenje poteka predvsem z uprava of bisfosfonati.
Kaj je I-celična bolezen?
Za bolezni skladiščenja je značilno odlaganje različnih snovi v celicah in organih človeškega telesa. Gre za heterogeno skupino bolezni, ki jo lahko razdelimo na več podtipov. Poleg glikogenoz, mukopolisaharidoz in lipidoz zdravilo razlikuje sfingolipidoze, hemosideroze in amiloidoze glede na deponirano snov. Lizosomske bolezni shranjevanja vplivajo na lizosome. To so drobni, membransko obloženi celični organeli v evkariontih. Lizosome tvori Golgijev aparat in so opremljeni s hidrolitikom encimi in fosfataze. S pomočjo svojih encimi, njihova glavna naloga je prebavljanje tujih snovi in endogenih snovi. I-celična bolezen je liozomska mukolipidoza z dvema ločenima podtipom. Leroy in DeMars sta bolezen prvič dokumentirala v šestdesetih letih, pri čemer sta opozorila na njeno podobnost z mukopolisaharidozo tipa I, znano kot Hurlerjeva bolezen. Bolezen je poimenovana po vključkih fibroblastov ali vključenih celicah v koža bolnikov.
Vzroki
Vzrok bolezni I-celic je pomanjkljiva aktivnost N-acetilglukozaminil-1-fosfotransferaze. Motena aktivnost tega encima preprečuje velik delež lizosoma encimi od vstopa v lizosom. Za regulacijo lizosomskih encimov je značilna aktivnost fosfotransferaze. V zdravem organizmu omogoča sintezo sortirnega signala. Ta proces je moten pri I-celični bolezni. Zato brez označevanja z manozo-6-fosfat poteka. Iz tega razloga lizosomski encimi niso več ustrezno razvrščeni in nekontrolirano migrirajo po plazemski membrani v zunajcelični matriks. To je posledica mutacije GNPTAB gen. N-acetilglukozaminil-1-fosfotransferazi odvzame funkcionalnost in s tem sposobnost kataliziranja manoze-6-fosfat sinteza. Transport lizomskih encimov je tako oslabljen. N-acetil-glukozamin-1-fosfotransferaza je sestavljena iz alfa, beta in gama podenot. Kodirani so na dveh genih. Dedna bolezen I-celic vpliva na GNPTA gen na kromosomu 12, z mutacijo v genskem lokusu q23.3. Poročajo o incidenci približno 0.3: 100,000 za to redko bolezen. Dedovanje je avtosomno recesivno. Tako morata oba starša nositi gen z napako, da lahko bolezen prenaša naprej.
Simptomi, pritožbe in znaki
V večini primerov lahko simptome I-celične bolezni opazimo takoj po rojstvu ali najpozneje nekaj mesecev kasneje in so po značilnostih podobni kot pri Hurlerjevem sindromu. Za razliko od bolnikov s Hurlerjevim sindromom bolniki z I-celično boleznijo ne kažejo izločanja mukopolisaharida. Posamezni simptomi bolezni so zelo različni. Kornfeld in Sly povzemata klinične značilnosti okostja, notranjih organov, oči, koža, osrednja živčni sistemin obraz. Na okostje tako pogosto vplivajo kifoskolioza in izpahi kolka. Prisotne so lahko tudi nožne palice, kontrakture sklepov in deformacije vretenc. Enako velja za nizke rasti in multipleks disostoze. V notranjih organov, se bolezen lahko kaže v obliki hepatosplenomegalije in kardiomegalije ali srčnega popuščanja. Obraz bolnikov kaže grobe obrazne poteze. Egzoftalmos, hiperplastična dlesni, ali scaphocephaly so tudi tipični simptomi. Enako značilne so odprtost usta in globoko potopljen nosni most. Oči prizadetih posameznikov pogosto kažejo motnost roženice oz otekle veke. koža je debel in grob, s centralnim živčnim hudim psihomotoričnim ali duševnim zaostalost.
Diagnoza in potek bolezni
Začetno okvirno diagnozo I-celične bolezni lahko postavimo z očesnim pregledom na podlagi anamneze. Za potrditev diagnoze lahko izvedemo biokemijsko določanje aktivnosti lizosomskih encimov v serumu. Ta določitev daje odstopajoče razmerje medcelične in zunajcelične aktivnosti, za potrditev diagnoze pa je mogoče določiti tudi aktivnost fosfotransferaze v fibroblastih. Vključki ustrezajo bodisi mukopolisaharidom, lipidov ali oligosaharidi. Po potrebi lahko molekularna genetska diagnostika odpravi končne dvome. V primeru ustrezne anamneze lahko bolezen diagnosticiramo tudi v času prenatalna diagnostika. Zaradi majhne razširjenosti pa je prenatalna diagnoza dejansko priporočljiva le v primerih družinske nagnjenosti. Potek bolezni je odvisen od simptomov v posameznem primeru in ni neposredno predvidljiv. Vendar pa večina bolnikov komaj preživi deseto leto življenja. Vendar blažji tečaji v posameznih primerih niso popolnoma izključeni.
Zapleti
I-celična bolezen lahko povzroči različne zaplete in simptome. Vendar jih ne prepoznamo pozno, zato je bolezen I-celic mogoče diagnosticirati šele pozno. Simptomi so razmeroma nedosledni, kar pogosto otežuje zdravljenje. Običajno se pojavijo pritožbe in malformacije kože, oči in tudi notranjih organov. V najslabšem primeru lahko prizadeta oseba oslepi ali umre neposredno zaradi odpovedi organov. Poleg tega obstaja izrazito nizke rasti in tudi pritožbe srce. Veke so pogosto otekle, zmanjšana je inteligenca in duševnost zaostalost. Nenavadno je, da je prizadeta oseba zaradi bolezni odvisna od pomoči drugih ljudi v vsakdanjem življenju zaostalost da bi se lahko spopadli z njo. Kakovost življenja bolnika močno zmanjša I-celična bolezen. Običajno pri zdravljenju bolezni ni posebnih zapletov. Uporabljajo se zdravila in psihološki tretmaji, ki lahko ublažijo simptome. Vendar popolno in vzročno zdravljenje te bolezni ni mogoče. Pričakovana življenjska doba se zmanjša zaradi bolezni.
Kdaj naj gre k zdravniku?
I-celično bolezen običajno diagnosticiramo takoj po rojstvu otroka. Ali je potrebno nadaljnje zdravljenje, je odvisno od narave in resnosti simptomov. Za lažje deformacije ni treba nujno zdraviti. Klubske noge in deformacije vretenc pa so resne malformacije, ki jih je treba zdraviti kirurško in z zdravili. Starši se morajo takoj posvetovati s specialistom, če zdravnik v porodnišnici tega še ni storil. Če se zaradi simptomov zgodi nesreča ali padec, je treba otroka odpeljati v bolnišnico ali pa starši nemudoma poklicati nujno medicinsko pomoč. V primeru hudih malformacij, ki lahko kasneje v življenju vplivajo tudi na otrokovo psiho, je treba k zdravniku poklicati terapevta. I-celična bolezen zato v vsakem primeru zahteva medicinsko razjasnitev. Prava kontaktna oseba je pediater ali specialist za dedne bolezni. V primeru motenj vida se an oftalmologa sočasno posvetovati.
Zdravljenje in terapija
I-celična bolezen velja za neozdravljivo. Zato vzročno terapija ne obstaja. Zdravljenje je izključno simptomatsko in podporno. Psihoterapevtska oskrba prizadetih družin predstavlja velik del podpore terapija. Simptomatsko terapija odvisno od posameznega primera. Kostne simptome pogosto zdravijo uprava of bisfosfonati. Ti droge so znani iz osteoporoza in imajo visoko afiniteto do kostne površine. Vežejo se na kost, zlasti v območju resorpcijskih lakun. Tako zavirajo osteoklaste, ki razgrajujejo kosti, in na ta način zmanjšajo resorpcijo kosti. The droge spadajo med analoge pirofosfata z ogljikovo vezjo POP. Tako na njih ne pride do encimske hidrolize. Najbolj aktualne izmed teh snovi so aminobisfosfonati. Poleg tega alendronati, klodronati, etidronati, ibandronati, pamidronati in naraščajoči junaki iz iste skupine droge so odobreni v Nemčiji. Enako velja za Tiludronat in Zoledronat. Poleg teh zdravil kostni mozeg presaditve so na voljo za zdravljenje I-celične bolezni. Vendar je bil uspeh tega zdravljenja v prejšnjih primerih omejen. Zdaj se genske terapije preiskujejo kot nov terapevtski pristop k genskim napakam. Genske terapije so pokazale začetni uspeh na živalskih modelih. Vendar jih v praksi še niso uporabljali pri ljudeh, v prihodnosti pa se bo to razmerje verjetno spremenilo.
Obeti in napovedi
I-celična bolezen je dedna motnja, ki je do danes ni mogoče zdraviti simptomatsko. Skladno s tem je napoved negativna. Čeprav lahko simptome z zgodnjim zdravljenjem znatno zmanjšamo, bolezen I-celic skoraj vedno traja hudo. The nizke rasti in poškodbe notranjih organov kot tudi Glava že precej zmanjšali pričakovano življenjsko dobo. Poleg tega lahko okvare obraza, kože in oči zmanjšajo pričakovano življenjsko dobo, predvsem pa kakovost življenja prizadete osebe. Nekatere prizadete osebe dosežejo starost 40 ali 50 let, vendar večina umre že v državi otroštvo ali mladostništvo. Če se bolezen I-celic ne zdravi, bolniki pogosto umrejo v prvih letih življenja. V skladu s tem je napoved precej negativna. Kljub temu obstaja možnost sorazmerno brez simptomov, če bolnika zdravimo kot del celovite terapije in ga po potrebi namestimo v objekt za invalide. Fizioterapija pa tudi terapevtske ukrepe lahko dolgoročno znatno izboljša dobro počutje bolnika.
Preprečevanje
I-celično bolezen je mogoče preprečiti le z molekularno genetskim testiranjem pred načrtovanjem družine. Poleg tega je kot del prenatalna diagnostika, bodoči starši se lahko odločijo za odpoved nosečnost.
Spremljanje
V večini primerov tisti, ki jih prizadene I-celična bolezen, nimajo ali so zelo redki ukrepe jim na voljo. V tem primeru mora bolezen čim prej odkriti zdravnik, da lahko prepreči nadaljnje poslabšanje simptomov. Ker gre za genetsko bolezen, je treba najprej opraviti genetsko testiranje in svetovanje, če želi bolnik imeti otroke, da se izognemo prenosu bolezni I-celic na potomce. Večina bolnikov je odvisna od jemanja različnih zdravil za to bolezen. Tu je pomembno biti pozoren na pravilen odmerek in tudi na reden vnos zdravil. Če obstajajo negotovosti, neželeni učinki ali vprašanja, se je treba vedno posvetovati z zdravnikom. Številne prizadete osebe prav tako potrebujejo psihološko podporo pri tej bolezni, pri čemer lahko ljubeznivi pogovori s starši ali sorodniki pozitivno vplivajo na potek bolezni. Ena prizadeta oseba potrebuje pomoč in podporo v vsakdanjem življenju lastne družine. V mnogih primerih bolezen I-celic znatno omeji ali zmanjša pričakovano življenjsko dobo prizadete osebe.
Kaj lahko storite sami
Bolniki, ki trpijo za I-celično boleznijo, se lahko zatekajo k različnim konzervativnim in alternativnim načinom zdravljenja. Konzervativna terapija se osredotoča na lajšanje simptomov in nelagodja. Uporaba pripomočkov, kot so ščetke ali ortopedski vložki lahko upočasnijo napredovanje posameznih deformacij in s tem zmanjšajo bolečina. Zdravila pomagajo lajšati bolečina in ga je mogoče dopolniti z alternativo ukrepe kot sporočilo or akupunktura. Vendar se je treba o alternativnih načinih zdravljenja predhodno pogovoriti z odgovornim zdravnikom. Zdravnik bo morda lahko bolnika napotil neposredno k homeopati ali dal nadaljnje nasvete za zdravljenje zadevnega simptoma. Ker je I-celična bolezen običajno usodna kljub vsem možnostim zdravljenja, je treba poiskati terapevtsko svetovanje. Ni le prizadeta oseba tista, ki bi morala rešiti svoj strah. Svojci in prijatelji navadno potrebujejo tudi podporo pri spopadanju z boleznijo in morebiti negativnim potekom. Za pacienta in svojce je možnost tudi sodelovanje v skupini za samopomoč. Stik z drugimi bolniki pomaga sprejeti bolezen, pogosto pa lahko tudi drugi bolniki naštejejo nadaljnje ukrepe in strategije zdravljenja za vsakodnevno življenje z I-celično boleznijo.
