Imatinib je zaviralec tirozin kinaze, ki se uporablja predvsem za zdravljenje kroničnega mieloida levkemija. Dosega dobre rezultate pri zdravljenju kroničnega mieloida levkemija medtem ko ga dobro prenašajo. Možna je tudi njegova uporaba pri drugih malignih boleznih.
Kaj je imatinib?
Imatinib (trgovsko ime Gleevec) je zdravilo iz skupine zaviralcev tirozin kinaze, ki se uporablja za zdravljenje kroničnega mieloida levkemija, maligni tumorji prebavil in druge maligne bolezni. Kemična molekulska formula imatininba je C29H31N7O.
Farmakološko delovanje
Kronična mieloidna levkemija povzroča tako imenovani Philadelphia kromosom, genetska sprememba. V kromosomu Philadelphia pride do premestitve genskega materiala iz kromosoma 9 in kromosoma 22. Kot rezultat te translokacije je gen za naravni encim tirokinaza-ABL na kromosomu 9 se »zlije« s fragmentom gena BCR na kromosomu 22. Celice, ki so posledično mutirane, namesto tirozin kinaze ABL proizvajajo tako imenovani fuzijski protein BCR-ABL. BCR-ABL je v primerjavi z ABL aktivnejša tirozin kinaza. Ta BCR-ABL vodi do nenadzorovanega širjenja belega kri celice (levkociti) in je bistveno vključen v razvoj kronična mieloidna levkemija. Imatinib inhibitorno vpliva na aktivnost tirozin kinaze in tako zavira patološko povečano proliferacijo mutiranih kri stebelna celica. Snov se daje peroralno v obliki tablete; imatinib mezilat, sol, se uporablja medicinsko. Cilj zdravljenja je čim bolj zmanjšati patološki celični klon. Normalizacija kri število doseženo pri več kot 95% bolnikov, ki so se zdravili z imatinibom kronična mieloidna levkemija.
Medicinska uporaba in uporaba
Snov se uporablja predvsem za zdravljenje kronične mieloične levkemije, kot je navedeno zgoraj. Je pa učinkovit tudi proti številnim drugim vrstam raka. Na primer, označena je tudi z akutna limfoblastična levkemija, hipereozinofilni sindrom, različni tumorji na koža, maligni tumorji prebavil, agresivna mastocitoza in nekatere mieloproliferativne motnje. Pri kronični mieloični levkemiji, neoplastični bolezni hematopoetskega sistema, se povečajo nezrele oblike levkociti v krvi zaradi patološko povečane proliferacije levkocitov v krvi in hematopoeze kostni mozeg. Kronična mieloična levkemija je posledica (genetske) motnje hematopoetskih (krvotvornih) izvornih celic, ki jih najdemo v kostni mozeg. Iz tega razloga kronična mieloična levkemija spada v skupino mieloproliferativnih novotvorb. Vzrok bolezni je sprememba in nadaljnje širjenje ene same multipotentne hematopoetske matične celice. V skoraj vseh primerih je ta sprememba posledica že opisanega kromosoma Philadelphia. Roman droge iz skupine tirozina zaviralci kinaze, ki vključuje imatinib, so znatno izboljšali prognozo kronične mieloične levkemije. Terapija s tirozinom zaviralci kinaze je zelo učinkovita možnost zdravljenja z razmeroma malo neželenimi učinki in se šteje za ciljno usmerjeno terapija. Stopnje preživetja so se močno povečale z uvedbo tirozina zaviralci kinaze. Ko ni bilo terapevtskih možnosti za kronično mieloično levkemijo, je bil mediani čas preživetja bolnikov med tremi in štirimi leti. Kronična mieloična levkemija je bila bolezen z najslabšo prognozo iz skupine mieloproliferativnih novotvorb. Uvedba hidroksikarbamid, citostatik, je to povprečno preživetje povečal na štiri leta in pol. Interferon privedla do nadaljnjega povečanja mediane preživetja na približno pet let in pol. Zdaj se zdravljenje z zaviralci tirozin kinaze šteje za standardno terapija. Stopnja 5-letnega preživetja pri zdravljenju z imatinibom je več kot 90%. Čas spremljanja bolnikov, zdravljenih z imatinibom, je zdaj več kot 10 let; „mediano preživetje" še ni ugotovljeno. To kaže na to, da je zelo pomembno višje od mediane preživetja predhodno uporabljenih terapij (z hidroksikarbamid in interferona).
Tveganja in neželeni učinki
Imatinib se na splošno dobro prenaša. Vendar driska, bruhanje, bolečine v trebuhu, slabost, prebavne motnje, utrujenost, glavobol, edemi, povečanje telesne mase, mišice krči, bolečine v mišicah, bolečine v sklepih, kožni izpuščaj, bolečine v kostehin lahko pride do sprememb krvne slike. Imatinib je kontraindiciran samo v primerih preobčutljivosti ali intolerance na imatinib. Imatiniba se ne sme jemati sočasno z acetaminofenom, ker zavira glukuronidacija (vezava na glukuronsko kislino med presnovo) acetaminophena. Poleg tega so prizadete nekatere podenote citokroma P450, kar lahko vodi do interakcije z drugimi droge.
