Ozadje
Da grenivkin sok lahko povzroči drogo interakcije je bila naključno odkrita v kliničnem preskušanju leta 1989 in potrjena v poskusu iste raziskovalne skupine leta 1991 (Bailey et al., 1989, 1991). To je pokazalo, da sočasno uživanje grenivkinega soka z kalcij blokator kanalov felodipin znatno poveča biološko uporabnost of felodipin. Kot rezultat, kri tlak lahko znižamo bolj in srce stopnja povečala. Pojav je bil od takrat raziskan v številnih drugih študijah.
Mehanizem interakcije
Grenivkin sok je močan zaviralec encima CYP3A4 v črevesju in tako zavira predsistemsko presnovo farmacevtskih učinkovin. Vendar nima vpliva na presnovo v jetra (po možnosti v velikih odmerkih). Posledici tega sta dve možni. Prvič, zaviranje metabolizma lahko omogoči, da aktivnejša zdravila vstopijo v organizem in se povečajo biološko uporabnost kar vodi do povečanih farmakoloških in toksičnih učinkov. Primer tega je felodipin, ki ga v črevesju v ustrezni meri inaktivira CYP3A4. Informacije o pacientih opozarjajo na to: "Ne jemljite skupaj z grenivkinim sokom, saj lahko to povzroči večji učinek." Drugič, predzdravila ki se v črevesju presnavljajo s CYP3A4, morda ne bodo imeli svojih učinkov v telesu. Vendar je ta drugi primer manj praktičen. Zdi se, da je grenivkin sok tudi zaviralec ali aktivator odtočnega prenašalca P-glikoprotein in zavirati črevesni OATP. P-glikoprotein za mnoge predstavlja prometno oviro droge. Inhibicija OATP povzroči, da se absorbira manj zdravil, ker OATP spodbuja vnos njegovih substratov v krvni obtok (primeri: feksofenadin, talinolol, aliskiren). Študije so pokazale, da zaužitje 250 ml (1 kozarec) grenivkinega soka zadostuje za sprožitev interakcije približno 24 ur. Šele po 3 dneh se je presnova normalizirala. Grenivkin sok nepovratno (zaviranje samomora) in reverzibilno zavira CYP. Je šibkejši zaviralec kot na primer ketokonazol in ritonavir, ki dodatno zavirajo tudi presnovo v jetra. O tem, katere sestavine so odgovorne za učinke, je še vedno predmet razprave, saj so rezultati študije nasprotujoči si. Upoštevati je treba tudi, da grenivkin sok ni natančno opredeljena snov, ampak je sestavljen iz neštetih sestavin, ki se razlikujejo glede na sorto, pogoje gojenja in proizvodni postopek. Med kandidati so furanokumarini, flavonoidi in glikozidi.
Zaskrbljujoče učinkovine
Ti premisleki jasno kažejo, da mora aktivna farmacevtska sestavina izpolnjevati določene zahteve za interakcijo:
- Substrat iz CYP3A4 in / ali iz P-glikoprotein ali OATP v črevo.
- nizka biološko uporabnost zaradi ustreznega črevesnega metabolizma.
- Presnovna inaktivacija ali aktivacija (manj pogosta).
Ta merila delno ali v celoti veljajo za številna zdravila, pomembna za prakso, na primer felodipin, benzodiazepini (midazolam, diazepam), antiepileptiki (karbamazeppin), imunosupresivi (ciklosporin, everolimus, takrolimus), Zaviralci proteaze HIV (sakvinavir), antihistaminiki (terfenadin, a. H.), anksiolitiki (buspiron), SSRI (sertralin), antiaritmiki (amiodaron, dronedaron)., prokinetika (cisaprid), In statini (npr. simvastatin).
Zaključek za prakso
Grenivkin sok kot zmerno močan zaviralec CYP3A4 v črevo, lahko povzroči povzročitev drog interakcije, sprožilec škodljivi učinki, ali v redkejših primerih zmanjšajo učinkovitost zdravil. Učinek je Odmerek in koncentracija odvisno: Višji in bolj koncentriran sok, močnejša je inhibicija. Praktični pomen je predmet razprave in v literaturi ni nesporen. Menimo, da je priporočljivo, da se med terapijo z ustreznim uživanjem grenivkinega soka droge kot previdnostni ukrep. Praktični pomen je treba oceniti za vsako aktivno snov posebej. Na primer interakcija z sildenafil verjetno ne pomeni tveganja za bolnika, vendar se ga je treba previdno izogibati (Jetter in sod., 2002).
