Definicija
Ko dva ali več droge so kombinirani, lahko vplivajo drug na drugega. To še posebej velja za njihovo farmakokinetiko (ADME) in učinki in škodljivi učinki (farmakodinamika). Ta pojav se imenuje interakcija in interakcija med zdravili. Interakcije so običajno nezaželene, ker lahko na primer povzročijo izgubo učinkovitosti, neželene učinke, zastrupitve, hospitalizacijo in zavrnitev organov. Poročali so tudi o smrtnih primerih. Zaradi možnosti interakcije jih je več droge v preteklosti morali umakniti s trga. Zaželene pa so lahko tudi interakcije, na primer pri zdravljenju HIV, Parkinsonovi terapiji ali kombinirani terapiji. Ločimo med farmakokinetičnimi in farmakodinamičnimi interakcijami.
Farmakokinetične interakcije
Farmakokinetične interakcije se pojavijo na ravni sproščanja, absorpcije, porazdelitve, presnove in izločanja (ADME):
- Vpliv na praznjenje želodca, sprememba pH želodca.
- Interakcije s hrano
- Zmanjšanje absorpcija v črevesju zaradi medsebojne vezave in inaktivacije (npr. minerali, aktivno oglje, bisfosfonati).
- Zaviranje ali indukcija presnove encimi (npr. CYP450, UGT).
- Inhibicija ali indukcija prenašalcev zdravil (npr. P-glikoprotein, BCRP, OAT, OATP).
- Odmik od vezave na beljakovine
Farmakodinamične interakcije
Farmakodinamične interakcije vključujejo začetek delovanja, trajanje delovanja, jakost delovanja in neželene učinke:
- Dodatek: enak mehanizem delovanja vodi do povečanja učinkov in škodljivi učinki. Včasih dva droge z isto zdravilno učinkovino dajemo tudi nenamerno sočasno.
- Antagonistično: preklic učinkov zdravila zaradi nasprotnih mehanizmov delovanja.
- Učinek zdravila lahko poveča občutljivost na škodljivi učinki. Na primer, kalij izčrpanost poveča dovzetnost za srčne aritmije.
Farmakodinamični učinek lahko vpliva na farmakokinetiko. Na primer, zaviranje želodčna kislina izločanje vpliva na sproščanje drugega zdravila.
Hrana, pijače, poživila in opojna sredstva.
Interakcije se lahko pojavijo ne le med zdravili, temveč tudi med zdravili in živili ali pijačami. Najbolj znan primer je alkohol. Ne smete ga kombinirati s centralno depresivnimi ali jetrno toksičnimi sredstvi. Skupaj z disulfiramom pride do reakcije nestrpnosti. Grenivkin sok zavira presnovni encim CYP3A4 v črevesju in tako lahko poveča učinke in neželene učinke ustreznih substratov. Tudi drugi sadni sokovi lahko povzročijo interakcije. Mnoga živila vplivajo na absorpcijo in oralno biološko uporabnost zdravil. Sem spadajo na primer mleko, črni čaj, kava, mineralna voda in jajca. Zato so navodila glede časa vnosa najdena v informacijah o izdelku in v navodilih za uporabo. Hrana, ki vsebuje vitamin K, na primer špinača in brokoli, lahko vpliva na učinek antagonistov vitamina K. Opozoriti je treba, da lahko celo na videz neškodljiva terapevtska sredstva, kot so zeliščna zdravila (fitofarmacevtska sredstva, kot so ekstrakti šentjanževke, bogati s hiperforinom) ali prehranska dopolnila, povzročijo interakcije. Prav tako ni pomembno, ali so zdravila na recept ali ne. Droge za rekreacijo, kot so kajenje tobaka in zastrupitve, so tudi pogosti sprožilci interakcij. Kajenje povzroči presnovni encim CYP1A2.
Zaželene interakcije
Farmakokinetični ojačevalci so sredstva, ki izboljšajo farmakokinetične lastnosti drugega sredstva in s tem povečajo njegovo biološko uporabnost ali plazme koncentracija, na primer. Učinkovite so lahko na različnih ravneh (ADME). Pogosto so zaviralci izoencimov CYP450 ali zaviralci prenašalcev. Tipični primeri so ritonavir in kobicistat. Zaželeni so tudi sinergijski farmakodinamični učinki, na primer pri kombiniranju različnih analgetikov.
Pojasnitev interakcij
Pred začetkom je pomembno preveriti, ali je možna kombinacija z že uporabljenimi zdravili. Zaradi zapletenosti mora razjasnitev opraviti strokovnjak. Hkrati je treba ukiniti zdravila, ki niso več potrebna. Po eni strani ga je mogoče izvesti s pomočjo predhodnega znanja, literature in specializiranih informacij o zdravilih. Po drugi strani pa so na voljo digitalna orodja in aplikacije, ki to preverjanje opravijo samodejno. V nemško govorečih državah igra baza podatkov ABDA pomembno vlogo. Spletne aplikacije (primeri):
- Drugs.com - Brezplačno preverjanje interakcije (angleščina).
- Medscape - Preverjanje interakcij z drogami (angleščina).
- MediQ - Utemeljen, profesionalni sistem, razvit v mnogih državah (potrebna pristojbina).
- Preverjanje interakcije Brezplačno preverjanje interakcije, Apotheken-Umschau.
Odziv na interakcije je odvisen od njihove klinične pomembnosti. Šibke interakcije je mogoče sprejeti v določenih okoliščinah. V nekaterih primerih a Odmerek prilagoditev zadostuje. Druga možnost je, kri koncentracije je mogoče določiti. Vendar pa obstajajo kombinacije, ki so izrecno kontraindicirane. Za bolnike z visokim tveganjem za mnoga zdravila so za nekatere indikacije na voljo dobro prenašana in nizko tvegana zdravila.
Dodatek: primeri interakcij med zdravili
- 1. generacija antihistaminiki in tablete za spanje: povečanje depresivnega učinka.
- Acetilsalicilna kislina in antikoagulanti: povečano tveganje za krvavitev.
- Nesteroidna protivnetna zdravila in metotreksat: povečana toksičnost metotreksata.
- Minerali in antibiotiki: Zmanjšanje absorpcije
- Beta-blokatorji in simpatomimetiki: odprava učinkov
- Zaviralci MAO in SSRI: tveganje za serotonina sindroma.
- Spironolakton in kalij dodatki: tveganje za hiperkaliemija.
- Šentjanževka (hiperforin bogat izvlečki) in ciklosporin: nevarnost zavrnitve presadka.
- Opiod in antiholinergiki: povečano tveganje za zaprtje.
- Fluvoksamin in tizanidin: hud padec kri pritisk, zaspanost, zaspanost.
- sildenafil in nitrati: padec kri pritisk.
- Opioidi in opioidni antagonisti: preobrat učinkov.
- Domperidon in metadona: podaljšanje intervala QT.
- Klaritromicin in simvastatin: tveganje za miopatijo in rabdomiolizo.
- Zaviralci protonske črpalke in itrakonazol: zaviranje itrakonazola absorpcija.
- Litij in nesteroidna protivnetna zdravila: zvišanje koncentracije litija v plazmi.
- Rifampicin in digoksin: zmanjšanje plazme koncentracija of digoksin.
- Grenivkin sok in fenprokumon: povečano tveganje za krvavitev.
- Omeprazol in klopidogrel: zaviranje tvorbe aktivnega presnovka klopidogrela.
- Agonisti dopamina in nevroleptiki: oslabitev učinka
- Kalcij in bisfosfonati: zmanjšanje v absorpcija.