Za Joubertov sindrom je značilna prirojena malformacija možganov stebla, pa tudi ageneza (zaviranje, nepravilnost, pomanjkanje pritrditve, na primer možganska bar, vermiformna priloga). Obstaja lahko tudi hipoplazija (nerazvitost) cerebelarnega vermisa. Bolniki, ki trpijo zaradi te avtosomno recesivne genetske okvare, med drugimi simptomi kažejo nenormalno vedenje dihal in ataksijo.
Kaj je Joubertov sindrom?
Ljudje z Joubertovim sindromom trpijo zaradi razvojnih motenj osrednjega dela živčni sistem in posledično disfunkcijo. Medicinski raziskovalci polemično razpravljajo o tem, ali bi bilo treba to genetsko motnjo samo po sebi uvrstiti med bolezni. Prizadeti bolniki kažejo različne simptome. Iz tega razloga je dokončna diagnoza težka. Za JB je značilen obsežen gen heterogenost lokusov. Zaenkrat več gen mutacije so bile ugotovljene. Analiza mutacij je zelo obsežna.
Vzroki
Joubertov sindrom spada v skupino primarnih ciliofatij. Pri tej genetski motnji primarnih trepalnic ali bazalnih teles se lahko pojavijo različne vrste razvojnih nepravilnosti. Kot posebne celične razširitve trepalnice opravljajo različne naloge. Delujejo kot kemo-, mehano- in osmosenzorji in so vključeni v številne signalne poti. Poleg tega zagotavljajo normalen razvoj organov. Vzdržujejo tkivno homeostazo osnovnih razvojnih procesov. Veliko število beljakovin vključeni tvorijo zapleteno mrežo z interakcijo. Če so poleg glavnih simptomov prizadeti tudi drugi organi, je prisotna JSRD (motnja, povezana z Joubertovim sindromom). Za to sekundarno bolezen so značilne obsežnejše manifestacije organov, ki vključujejo ledvice, jetra in oči. Gre za genetsko heterogen sindrom. Zdravniki so v NPHP6 / CEP290 odkrili malformacije gen (kodiranje za nefrocistin-6) ali v genu NPHP8 / RPGRIP1L (kodiranje za nefrocistin-8). Druge genske mutacije vključujejo FMD3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 in INPP5E. Le malo bolnikov ima mutacije NPHP4 in NPHP1.
Simptomi, pritožbe in znaki
Patognomonska značilnost je „molar zobni znak "(MTS), ki ga je mogoče zaznati z" aksialno T1-uteženo možganov slikanje z magnetno resonanco. " Za to značilnost je značilna ageneza ali hipoplazija malih možganov ali malih možganov. Poleg tega je zadnja interpendikularna jama (jama med možganskimi peclji) močno umaknjena in cerebelarni peclji imajo vidno vrhunsko obliko zaradi malformacije srednjega mozga. Poleg MTS bolniki v mnogih primerih trpijo zaradi dihalnih motenj, ataksije, mišične hipotonije in psihomotorike zaostalost. Osem do 19 odstotkov prizadetih posameznikov kaže postaksialno polidaktijo (večprstnost), šest odstotkov pa okcipitalno (meningo) -encefalokelo, pri kateri ima zadnji del možganov izboklino. Ta deformacija je bila prvič zabeležena leta 1969. Prevalenca je približno 1: 100,000 XNUMX, razmerje, ki kaže, kako redko stanje se prikaže. Od leta prvega zdravstvenega zapisa je bilo zabeleženih le sto primerov. Ker se ta genetska napaka pojavlja v različnih oblikah in variantah, zdravniki domnevajo, da obstaja več sprememb v genetika. Natančna nenormalnost še ni dokončno preverjena. Vendar se mutacija kromosoma X šteje za gotovo. Ta bolezen se prenaša na podlagi avtosomno recesivne dediščine. Vključeni so manjkajoči vermis cerebelli (možganov, cerebelarni vermis), poškodba mrežnice in vidna iris. Vključujejo pogoste simptome in pritožbe v obdobju novorojenčka Nistagmus in nepravilna dihanje vzorec kot epizodna tahipneja kot tudi apneja. Dojenčki lahko razvijejo mišično hipotonijo. S starostjo ravnovesje razvijejo se motnje in nepravilna hoja (ataksija). Ti glavni simptomi se imenujejo tudi mejniki motorja. Bolniki imajo različno stopnjo kognitivnih sposobnosti in so lahko močno oslabljeni, lahko pa kažejo tudi normalno razvito inteligenco. Možna je tudi okulo-motorična apraksija (gibalna motnja), ki so značilne za kraniofacialne anomalije, kot je velika Glava, zaokroženo in visoko obrvi, vidno (štrleče) čelo, deformirano usta, ritmično premikanje in štrlenje jezikin nizko nastavljena ušesa. Občasni simptomi vključujejo nefroftizo, distrofijo mrežnice in polidaktilijo.
Diagnoza in potek bolezni
Diagnoza se postavi na podlagi prej omenjenih značilnih mejnikov ataksije, hipotonije, okulomotorne apraksije, očitne vermis cerebelli po 18. tednu nosečnosti in razvojne zamude. Poleg tega je značilna nevroradiološka ugotovitev na MRI, molar zobni znak (MTS), je izdelan. Ta funkcija, znana kot molar zobni znak, je posledica malformacij romboidnega in srednjega mozga ter hipoplazije malih možganov. Diferencialne diagnoze se postavljajo na podlagi stanj, tesno povezanih z JS, kot so JSRD (motnja, povezana z Joubertovim sindromom), Dandy-Walkerjeva malformacija (nepravilno oblikovan cerebelarni vermis brez MTS), tipi 1 in 2 okulomotorne apraksije, ponto-cerebralne hipoplazije in atrofije, 3- c sindrom, oro-facio-digitalni sindromi II in III ter Meckel-Gruberjev sindrom. Faza I vključuje "analizo panelov na osnovi zaporedja naslednje generacije" genov JBTS5 (53 kodirajočih eksonov), JBTS3 (26 kodirajočih eksonov), JBTS6 (28 kodirajočih eksonov) in JBTS9 (36 kodirajočih eksonov) genov. Gen JBTS4 se testira na homozigotno delecijo z multipleksno PCR. V fazi II se drugi JB geni analizirajo s PCR (postopek, ki na encimski način ojača genska zaporedja v verigi DNA), čemur sledi Sangerjevo zaporedje, odvisno od fenotipskih značilnosti glede na padajoče frekvence mutacij. Za izključitev kromosomskih neravnovesij se opravi diferencialno diagnostična analiza niza SNP. Če obstaja kri ali če je v družini znanih več oseb z boleznijo, zdravniki opravijo presejanje homozigotnosti s pomočjo analize povezav v mikrosatelitskem markerju, ki obkroža gen, in nadaljnje genske analize s pomočjo Sangerjevega zaporedja. Dva do deset mililitrov EDTA kri jemljejo otrokom kot diagnostični material in pet do deset mililitrov odraslim. Primerna je tudi DNA ali tkivna snov. Faza I: Snov genomske DNA se s pomočjo kvantitativne analize gena NPHP1 s pomočjo MLPA preveri, ali obstajajo podvajanja ali delecije. Zelo majhne količine DNK v genomu se preiskujejo glede odstranitev in podvajanja posameznih eksonov (genskih segmentov). Faza II: Kodirani eksoni do zdaj odkritih genov se ovrednotijo z zaporedjem naslednje generacije. Spojna mesta so obogatena s hibridizacijo sonde.
Zapleti
Zaradi Joubertovega sindroma večina bolnikov trpi zaradi različnih pritožb. Običajno je nizke rasti, dihalne motnje in nadalje, zaostalost. Otrokov duševni razvoj je lahko tudi oslabljen. Težave z dihali lahko še naprej vodi do dihalne stiske, ki jo je treba v vsakem primeru zdraviti. Nenavadni so tudi starši prizadete osebe, ki trpijo za hudo boleznijo depresija ali druge psihološke težave. Pokažejo tudi bolniki ravnovesje motnje in redko trpijo zaradi omejitev gibanja. Nenavadni so simptomi, ki vplivajo na oči in ušesa, kar povzroči izguba sluha ali težave z vidom. Kakovost življenja bolnika bistveno zmanjša Joubertov sindrom. Joubertov sindrom je mogoče omejiti in zdraviti s pomočjo različnih terapij. Vzročnega zdravljenja žal ni mogoče izvesti. Prav tako v nujnih primerih, v sili prezračevanje se lahko izvede, če se pojavi dihalna stiska. Med samim zdravljenjem se ne pojavijo posebni zapleti. Na splošno ni mogoče napovedati, ali se pacientova življenjska doba zmanjša zaradi Joubertovega sindroma.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Bodoča mati bi se morala udeležiti vseh pregledov, ponujenih med nosečnost. Izpiti preučujejo zdravje nosečnice kot tudi nerojenega otroka. Ker je Joubertov sindrom mogoče diagnosticirati že v 18. tednu nosečnost, je priporočljivo izkoristiti preventivne preglede, ki jih ponuja in priporoča zdravje zavarovalnice. Poleg tega, če je v zgodovini starševskih prednikov prisotna genetska napaka, genetsko svetovanje kot tudi pregled je vedno priporočljiv. V malo verjetnem primeru, da v maternici ni bila odkrita nepravilnost, takoj po porodu potekajo avtomatski pregledi tako porodničarjev kot pediatrov. Med temi preiskavami se lahko odkrijejo dihalne motnje. Če pri nadaljnjem tečaju otrokovi starši opazijo nenavadne nepravilnosti, ki prej niso bile odkrite, se je treba o opažanjih pogovoriti z zdravnikom. Če so fizične posebnosti, nizke rasti če pride do deformacij, se je treba posvetovati z zdravnikom. Če opazimo jezikovne težave ali duševno nerazvitost v primerjavi z otroki iste starosti, se je treba posvetovati z zdravnikom. Za določitev vzroka so potrebne preiskave. Prej ko se postavi diagnoza, prej se lahko začnejo usmerjene terapije za podporo otroku. Zato se je treba posvetovati z zdravnikom ob prvih znakih nepravilnosti.
Zdravljenje in terapija
Starši so upravičeni do genetsko svetovanje. Možnosti zdravljenja so tako široke kot vzroki za to stanje. V primeru motenj v motoričnem razvoju in hipotonije, izobraževalni podporni programi, logopedska terapija, Delovna terapija, delovna terapija pa začne učinkovati in lahko ugodno vpliva na potek bolezni. Prizadeti bolniki z opaznimi dihanje lahko tudi vzorec kisik zamenjava oz prezračevanje. Bolniki z blagimi simptomi imajo pozitivno prognozo. Močno prizadete paciente mora voditi strokovno napotitveno središče.
Obeti in napovedi
Napoved Joubertovega sindroma je neugodna. Ta sindrom je genetska motnja. To v sedanjih medicinskih, znanstvenih in pravnih pogojih ni ozdravljivo. Po zakonu raziskovalci in zdravniki z intervencijami ne smejo spreminjati genskih stanj osebe. Iz tega razloga je zdravljenje osredotočeno na uporabo terapij, ki bi jih morale vodi izboljšanje obstoječe kakovosti življenja. Brez uporabe zdravstvene oskrbe pacientovo zmanjšano počutje še dodatno zmanjšuje. Prej ko je sindrom mogoče diagnosticirati in zdraviti, boljši so rezultati. V izrednih razmerah, v sili prezračevanje je prizadeta oseba indicirana, saj lahko v nasprotnem primeru pride do prezgodnje smrti. Čeprav so številne terapije sestavljene in uporabljene v posameznem načrtu zdravljenja, se lahko zaradi sedanje bolezni pojavijo sekundarne motnje. Ti poslabšajo splošno prognozo. Zaradi obstoječih se lahko razvijejo psihološke motnje funkcionalne motnje ali druge omejitve gibanja. Pri mnogih bolnikih začasno ali vztrajno depresija, nihanje razpoloženja ali pa se dokumentirajo osebnostne spremembe. To predstavlja dodatno obremenitev prizadete osebe in okolja. Vsakodnevno življenje bolnika z Joubertovim sindromom je pogosto mogoče voditi le z zadostno pomočjo in podporo svojcev. S starostjo se ravnovesje motnje in ataksija postanejo hujše.
Preprečevanje
Ker natančen genetski vzrok še ni dokončno določen, preventivnih ni ukrepe v kliničnem smislu. Edini način za boj proti malformacijam človeškega organizma je zdrav način življenja.
Spremljanje
V večini primerov bolnik z Joubertovim sindromom nima neposrednih ali posebnih možnosti za naknadno oskrbo, zato je prizadeta oseba v prvi vrsti odvisna od hitre in predvsem zgodnje diagnoze bolezni. Praviloma je prej, ko bolezen odkrijejo, boljši je njen nadaljnji potek. Zato je priporočljivo, da se ob prvih simptomih in znakih obrnete na zdravnika. Oseba, ki jo prizadene ta bolezen, je običajno odvisna od intenzivne nege in terapija, ki lahko ublaži simptome. Pomoč in podpora staršev in ožjih sorodnikov je prav tako zelo potrebna, da prizadeti osebi to omogoči vodi čim bolj normalno življenje. Pogosto vaje iz fizioterapija se lahko izvaja v pacientovem domu, kar lahko ublaži simptome. Pritožb ni vedno mogoče popolnoma ublažiti. Zelo koristen je lahko tudi stik z drugimi bolniki z Joubertovim sindromom, saj ni redko, da to povzroči izmenjavo informacij. Pričakovane življenjske dobe prizadete osebe ta bolezen praviloma ne zmanjša.
To lahko storite sami
Zdravila za Joubertov sindrom ni, težavna pa je tudi vsakodnevna pomoč. V večini primerov simptomov prirojene motnje ni mogoče preprečiti. Kljub temu je mogoče nekatere od njih omiliti. Od dihanje to je še posebej moteno pri prizadetih, kar ponuja izhodišče. Optimizirana klima v sobi ima lahko koristen učinek. Suh ogrevalni zrak lahko poslabša težave z dihanjem. Tudi zrak je hladno ima enak učinek. Idealno bi bilo, da je sobna temperatura okoli 20 ° C, vlažnost pa okoli 50 odstotkov. Zlasti notranje rastline lahko prispevajo k optimalni sobni klimi. V prostor lahko namestite tudi vlažne brisače, da ohranite vlago na želeni ravni. Za sledenje notranje klime lahko uporabimo higrometer. Drugo izhodišče, ki prav tako cilja na dihanje, je dihalne vaje. Redna uporaba izboljša zaznavanje sicer samodejnega postopka. Na ta način lahko preprečimo prehitro dihanje in dihalne premore. Poleg tega je koristno, če prizadete osebe ne spijo same v sobi. Svojci lahko med spanjem opazijo premore dihanja in zbudijo paciente ali jih spodbudijo k dihanju. Vendar je to le previdnostni ukrep.
