Kaj je antagonist bradikinina?
Icatibant je pred kratkim na voljo kot bradikinin antagonist za zdravljenje dedni angioedem. To sintetično sredstvo lahko v akutnem napadu injiciramo pod kožo v raztopljeni obliki z brizgo in po 1-2 urah izboljša simptome. Na molekularni ravni se antagonist veže na receptor B2, ki se nahaja v kri plovila, s čimer se prepreči vezava na bradikinin in aktivacija receptorja.
Temu načelu pravimo konkurenčna inhibicija. To preprečuje vazodilatacijo in povečanje prepustnosti žilne stene ter preprečuje odtok tekočine. Posledično ni otekline prizadetega območja, ki bi se sicer pojavila.
Isti mehanizem bi lahko Icatibant naredil učinkovito zdravilo za zdravljenje ascitesa, a stanje ki je pogosto povezana s hudimi jetra škoda. Za to bolezen je značilno povečano uhajanje vode v trebušno votlino zaradi zmanjšanega jetra in posledično znižanje onkotskega tlaka v kri plovila, ki ga Icatibant lahko prepreči. Ikatibant se lahko uporablja tudi pri številnih drugih boleznih, zlasti kot protivnetno sredstvo pri kroničnih vnetnih ali žilnih boleznih.
Kakšno vlogo ima bradikinin pri angioedemu?
Angioedem je začasno neboleče otekanje kože in podkožje maščobe. Pojavi se lahko po vsem telesu in v večini primerov ostane brez simptomov. Angioedem v črevesju je lahko problematičen, saj lahko povzroči hudo bolečina in omejijo prebavo.
Angioedem v dihalni trakt je še posebej nevarno, saj lahko blokira dihalne poti. V tem primeru je včasih potrebna nujna medicinska pomoč. Razvoj angioedema ima lahko zelo različne vzroke, od alergijskih reakcij do intoleranca za droge.
Ena posebna oblika angioedema je dedni angioedem (HAE), za katero je značilno prirojeno pomanjkanje inhibitorja C1 esteraze. Kot rezultat, hormon bradikinin ni več mogoče tako učinkovito razčleniti. Posledično iztekanje tekočine, ki jo povzroča bradikinin kri plovila poveča, s čimer se poveča tveganje za angioedem.
Bolniki s HAE imajo 50-odstotno možnost, da vsaj enkrat v življenju razvijejo nevaren angioedem. Za zdravljenje HAE je na voljo antagonist bradikinina v obliki brizge. Ko jemljete ACE inhibitorji (zdravila, ki se uporabljajo predvsem za zdravljenje visok krvni tlak), suho razdražljivo kašelj se lahko pojavijo.
Razlog za to je, da se hormon bradikinin razgradi z ACE (pretvorba angiotenzina encimi), zato je ta encim, kadar je zaviran, prisoten v telesu v večjih količinah in dlje časa. V bronhialnih ceveh bradikinin povzroči krčenje gladkih mišic in s tem zožitev dihalnih poti, kar lahko v nekaterih primerih privede do neprijetnega, suhega kašelj. To lahko pomeni, da je zdravljenje z ACE inhibitorji je treba prekiniti.
Vsi članki v tej seriji:
