Kako se dedne bolezni dedujejo | Genetske bolezni

Kako se dedne bolezni dedujejo

Vsaka dedna bolezen se podeduje bodisi monogenetično ali poligenetično: to pomeni, da obstaja en ali več genskih lokusov, ki jih je treba spremeniti, da povzročijo bolezen. Poleg tega se genetske lastnosti lahko vedno dedujejo pretežno ali recesivno: recesivno pomeni, da mora obstajati nagnjenost k tej posebni dedni bolezni tako v očetovskem kot materinem genu. V primeru dominantnega dedovanja zadošča sprememba (tj. Enega od staršev), ki sproži bolezen.

To pomeni, da bodo v primeru prevladujočih dednih bolezni zbolele tudi osebe, ki so prenašalci bolezni - medtem ko pri recesivnem dedovanju običajno sploh ni znano, da je prisotna ustrezna genetska nagnjenost. Obstajajo tudi bolezni, ki se dedujejo po spolu kromosomi, Kot je hemofilija ali rdeče-zelena slepota. Običajno se nahajajo na kromosomu X, saj je kromosom Y zelo majhen in na splošno nima veliko genskih informacij za shranjevanje.

Zato jih imenujejo tudi bolezni, povezane z X. Ti običajno prizadenejo bistveno več moških kot žensk, saj lahko pri ženskah morebitne napačne podatke o X-kromosomu nadomesti drugi. Kako natančno se deduje genetska bolezen, je običajno mogoče enostavno raziskati.

Testi pred rojstvom

Načeloma lahko otrokov genski material v maternici preučimo za vse dedne bolezni, katerih vzročne lokacije genov so znane. Vendar so genetske analize dolgotrajne, zato se običajno analizira le sum genskega lokusa - za to pa mora biti prisoten utemeljen sum na genetsko bolezen. Za takšen pregled se nato lahko vzame genski material iz plodovnica or placenta in se uporablja za analizo. Vendar si je treba vedno zapomniti, da vsak invazivni diagnostični postopek vključuje tudi tveganje za življenje nerojenega otroka.

Takšne preboje je zato treba v vsakem primeru tehtati posebej. Poleg tega obstajajo meritve, ki lahko kažejo na genetsko bolezen, na primer merjenje nuhalne prosojnosti kot znak trisomije 21. Takšne metode niso nevarne za nerojenega otroka, ne morejo pa zagotoviti popolne gotovosti o prisotnosti genetske bolezni.

Zato mora biti tudi njihova uporaba dobro premišljena. Vzrok za trisomijo 21 je kromosom 21, ki ni prisoten dvakrat, ampak trikrat pri prizadetih posameznikih. Ta varianta DNA nastane med distribucijo kromosomi v starševskih zarodnih celicah, tj sperme ali jajca.

Gre torej za "napako pri distribuciji" in ne za spremembo dejanskega genskega materiala. To pojasnjuje, zakaj se trisomija 21 lahko spontano pojavi v kateri koli družini in zakaj obstaja verjetnost za rojstvo otroka Downov sindrom je enak v vseh družinah. Strogo rečeno, trisomije 21 - tako kot druge trisomije - ne smemo šteti za dedno bolezen v pravem pomenu besede.

Kljub temu je trisomija 21 najpogostejša bolezen, ki jo pri novorojenčkih povzroča DNA. Značilnosti spremenjenega kompleta kromosomov Downov sindrom je mogoče opaziti že pri nerojenem otroku v maternici: Zastoj v rasti in rastne okvare lahko med drugim vodijo do lobanja ki je premajhen, kratek kosti od tesno in nadlaket in srce napake. Velika količina plodovnica je lahko tudi znak trisomije 21, saj prizadeti nerojeni otroci pijejo ali pogoltnejo razmeroma malo plodovnice.

Vse te značilnosti pa niso dokončni znaki Downov sindrom! Poleg zgoraj omenjenih znakov zastoja rasti otroci z Downovim sindromom pogosto kažejo tudi upočasnjen razvoj na področjih, kot so govor in motorične sposobnosti. Izjemne socialne veščine lahko pogosto opazimo pri ljudeh, ki jih prizadene Downov sindrom, medtem ko je inteligenca pogosto podpovprečna.

Vendar se prizadeti ljudje po teh značilnostih močno razlikujejo in ni redko, da oseba po dobri podpori konča šolanje. Ko življenje napreduje, imajo ljudje s trisomijo 21 večje tveganje za diagnozo nekaterih bolezni. Sem spadajo Alzheimerjeva bolezen, epilepsija in rak, Zlasti levkemija.

Kljub temu pa se pričakovana življenjska doba ljudi z Downovim sindromom še naprej povečuje: medtem prizadeti ljudje pogosto dosežejo starost 60 ali 70 let. Pomanjkanje alfa-1-antitripsina imajo lahko različne oblike in manifestacije, odvisno od natančnih genetskih značilnosti prizadete osebe. To pomeni, da ne vsak Pomanjkanje alfa-1-antitripsina vodi do simptomov.

Naslednji oddelek bo zato obravnaval le klinično opazen tip (PiZZ) te genetske motnje. Pri tej bolezni prisotna encimska napaka povzroči razgradnjo in pretvorbo gradnikov v tkivu organov prizadetih posameznikov. Poleg tega je okvarjen beljakovin so filtrirani iz kri z jetra in se tam kopičijo.

Zaradi tega jetra vnetje (hepatitis), jetra ciroza ali jetra rak lahko pojavijo. V pljučih zaradi pomanjkanja stabilnega tkiva dihalne poti postanejo nestabilne in se hitreje sesujejo: Klinična slika KOPB (kronična obstruktivna pljučna bolezen). Ta klinična slika je pogosto prvi simptom Pomanjkanje alfa-1-antitripsina.

Vsaka oseba z KOPB v mlajših letih je zato treba preveriti Alfa-1-antitripsin Pomanjkanje. Če bolezen traja dlje časa, se lahko pljuča preveč napihnejo, saj se zrak po nestabilnih dihalnih poteh ne more pravilno izdihniti in se kopiči v pljučih. Kot terapija poleg stalnega izogibanja cigareti kajenje in redna cepljenja za preprečevanje bolezni dihal, je treba sprejeti tudi medicinske ukrepe: Pogrešani alfa-1-antitripsin se lahko daje intravensko, da čim bolj ublaži simptome in ustavi napredovanje bolezni.

Več informacij najdete na našem Alfa-1-antitripsin Pomanjkanje Skupina hemofilikov je pogovorno znana kot "hemofilija“, Saj ta izraz že povsem natančno opisuje glavni simptom te dedne bolezni: prizadete osebe krvavijo dlje in, odvisno od resnosti bolezni, pogosteje kot tiste, ki niso prizadete. Krvavitev običajno ustavi tako imenovana koagulacijska kaskada, signalna pot, ki je lastna telesu in preprečuje večje kri V tem sistemu koagulacije igra vlogo 13 dejavnikov, ki se med seboj aktivirajo. To si lahko predstavljamo kot vrsto domin: če zadenete kamen (faktor strjevanja), aktivira naslednjega itd.

Na koncu te signalne poti ali domin je strjevanje kri. v hemofilijaodvisno od specifičnega podtipa bolezni zdaj manjka določen dejavnik: verižna reakcija se tu ustavi. Terapijo bolezni lahko izvedemo tako, da določimo manjkajoči dejavnik in ga oskrbimo od zunaj.

Prizadete osebe si morajo zato redno injicirati pripravek, ki vsebuje ta koagulacijski faktor, tako da lahko poteka tudi preostala verižna reakcija. Pri gensko določeni bolezni cistična fibroza, pride do napačne proizvodnje ionskih kanalov, natančneje kloridnih kanalov. Posledično se spremeni sestava telesnih izločkov (kot so znoj, izločki dihal in trebušne slinavke) prizadete osebe: ker pomanjkanje klorida pomeni, da se v odvodni kanal ustrezne žleze vleče manj vode, se izloča razmeroma viskozna.

Posledično se simptomi običajno razvijejo v prebavni trakt, saj izločanje s prebavili encimi ne more zlahka teči iz trebušna slinavka v črevesje in s tem poškoduje samo trebušno slinavko. Poleg tega prebavne motnje, kot so zamaščeno blato, driska in posledično nizko telesno težo pogosto opazimo. Druga glavna skupina simptomov se običajno razvije v pljučih: Ker je sluz, ki se naravno pojavlja v pljučih, bolj viskozna kot pri zdravih ljudeh, jo trepalnice težje odpeljejo.

To lahko povzroči kronični kašelj in oviranje bronhijev (bronhiektazije). Večja količina pljuč izločanje zagotavlja tudi dobro okolje za rast bakterije, kar ima za posledico pogoste okužbe dihal in pljučnica. cistična fibroza se simptomatsko zdravi med drugim z mukolitiki, prebavili encimi in antibiotiki za okužbe.

Leidenska mutacija faktorja V je sprememba genetskih informacij, ki lahko povzroči večje strjevanje krvi. Razlog za to je faktor V v tako imenovani koagulacijski kaskadi telesa: ta signalna pot zagotavlja, da je rana zaprta s telesnim lastnim "lepilom" beljakovin«(Fibrin), kadar pride do poškodbe. V tej signalni poti je 13 dejavnikov, ki so označeni z rimskimi številkami (tj. "Trpi faktor 5!").

Faktor V blagodejno vpliva na tvorbo fibrinskega čepa, lahko pa ga zavira tudi tako imenovani aktivirani protein C (na kratko APC). To igra pomembno vlogo pri uravnavanju te signalne poti in preprečevanju prekomernega strjevanja krvi. Mutirani faktor V je prisoten pri prizadetih posameznikih, vendar se ne odziva na APC.

Telo zato v tem trenutku nima pomembne "varnostne naprave", ki bi preprečila izzvano strjevanje krvi, ki lahko celo zamaši plovila in s tem vzrok motnje krvnega obtoka. Statistično gledano ljudje, ki jih prizadene mutacija faktorja V Leiden, zato bolj verjetno trpijo zaradi trombotičnega dogodka (tj. tromboza ali pljučni embolija), tudi brez predhodno značilnih dejavnikov tveganja. To je znano tudi kot „trombofilija“, Tj. Nagnjenost k strjevanju.

Pri Gaucherjevi bolezni sprememba informacij o DNA povzroči okvaro encima presnova maščob, natančneje glukocerebrosidaza: to pomaga razgraditi stare gradnike celic. Napaka lahko torej privede do zmanjšanja funkcije ali celo izgube funkcije. V skladu s tem se simptomi že pojavijo v otroštvo ali mlado zrelost.

Simptomi Gaucherjeve bolezni so v veliki meri posledica povečanja jeter in Vranica, z rastjo katerega telo skuša nadomestiti pomanjkanje encimov. To poveča razgradnjo vseh komponent krvi, kar lahko prepoznamo v krvna slika in se uporablja skupaj s povečanjem jeter in Vranica kot diagnostična indikacija. Terapevtsko lahko manjkajoči encim glukocerebrosidazo dajemo kot zdravilo.

Napoved in potek Gaucherjeve bolezni sta v veliki meri odvisna od resnosti izgube funkcije encima. Oslerjeva bolezen je dedna bolezen, za katero je značilna huda dilatacija ožilja. Načeloma je to dilatacija plovila se lahko pojavijo kjer koli, torej tako na koži kot na njej notranjih organov.

Stene razširjene plovila so razmeroma tanke in se zlahka trgajo. Posledično se na prizadetih območjih hitro pojavi krvavitev. Posebej pogosta je vazodilatacija obraza in nosne sluznice, zato se prizadeti posamezniki običajno pritožujejo nad pogostimi krvavitve iz nosu in majhne točkaste krvavitve na obrazu. Če Oslerjeva bolezen če obstaja sum, je treba izvesti ustrezno diagnostiko, saj se lahko vazodilatacija pojavi tudi v vitalnih ali dobro preskrbljenih organih, kot so pljuča, možganov ali jetra, kjer je krvavitev iz strgane žile nevarna.

Nevrofibromatoza tipa 1 -ali Recklinghausenova bolezen - je genetska bolezen, pri kateri prizadeti posamezniki pogosto razvijejo tumorje na celicah živčne ovojnice. Nastali tumorji so lahko benigni ali maligni in se lahko pojavijo v mladosti. Tipični tumorji pa so benigni nevrofibromi: ti so sestavljeni iz celic, ki prekrivajo in izolirajo živec kot električni kabel, pa tudi iz okolice vezivnega tkiva.

So benigni, torej nerazpršeni in počasi rastoči tumorji. Kljub temu je operacija odstranjevanja nevrofibromov v določenih okoliščinah težavna, saj so pogosto trdno pritrjeni na živec, nato pa je treba odstraniti ustrezen živec. Kljub temu je to edina možnost zdravljenja simptomatskega nevrofibroma, saj vzročno zdravljenje te dedne bolezni ni mogoče.

Več informacij o tej temi najdete na naši strani Nevrofibromatoza tipa 1 Izraz mišična distrofija opisuje skupino dednih bolezni, pri katerih določenih mišičnih komponent ni mogoče sestaviti ali jih telesna celica ne more pravilno sestaviti. Posledica tega je, da pri prizadetih osebah običajno že pride do mišične oslabelosti in izgube mišične mase otroštvo in mladostništvo so lahko posledice gibalne omejitve do telesne okvare. Če je prisotnost mišična distrofija je treba najprej določiti vrednosti krvi.

Če se vrednosti ujemajo z domnevno diagnozo, mišico biopsijo še vedno mogoče opraviti: pri tem postopku se iz mišice vzame majhen vzorec tkiva, ki se nato mikroskopsko pregleda na celične napake. Za diagnozo je možen tudi genetski pregled, saj je pri različnih oblikah mišična distrofija, so običajno znane ustrezne lokacije genov, ki bi jih bilo treba spremeniti. Vzročna terapija za mišične distrofije ni znana.