Canavanova bolezen je pomanjkanje mielina, ki je posledica kromosomske mutacije. Prizadeti posamezniki kažejo nevrološke pomanjkljivosti in običajno umrejo v najstniških letih. Do danes je bolezen kljub temu neozdravljiva gen terapija pristopov.
Kaj je Canavanova bolezen?
Canavanova bolezen je genetska levkodistrofija, znana kot Canavanova bolezen. Leta 1931 je Myrtelle Canavan prvič opisala stanje. Avtosomno recesivna motnja je pogostejša pri arabskih in aškenaških judih kot v preostalem svetu. Tako kot vse lukodistrofije ima tudi Canavanova bolezen pomanjkanje bele snovi v možganov. V skladu s tem so levkodistrofije presnovne bolezni, ki vplivajo na mielin, kar je pomembno za živčni sistem. Prizadeti posamezniki trpijo zaradi progresivne demielinizacije. Zaradi razgradnje mielina so okvarjene živčne poti. Razvijajo se nevrološki primanjkljaji. Canavanovo bolezen pogosto imenujemo spužvasta degeneracija živčni sistem, Kot je možganov nabrekne in mielin postane gobast. Levkodistrofije, kot je Canavanova bolezen, je treba ločevati od genskih bolezni, kot je Krabbejeva bolezen. Krabbejeva bolezen tudi demielinizira živčni sistem in vzrok obeh pojavov je kromosomska mutacija. Vendar pa kromosomi prizadeti se razlikujejo.
Vzroki
Biološka transkripcija vključuje ustvarjanje slike verig DNA, znanih tudi kot mRNA. Med biološkim prevajanjem se ta mRNA pretvori v proteinska zaporedja. Pri Canavanovi bolezni se med temi procesi pojavijo mutacije. To so mutacije ASPA gen. To gen se nahaja na kratkem kraku kromosoma 17 in kodira encim aspartoacilaze. Aspartoacilaze najdemo izključno v možganov, kjer razgradi N-acetilaspartat. Mutacija kodirajočega gena povzroči pomanjkanje encima. Posledično se v možganih razgradi manj N-acetilaspartata. Snov je zato shranjena. Ta shramba se kaže v gobastih spremembah in povzroča otekanje možganov. Mielin v možganih je posledično poškodovan in delno izgubljen. Mielin hrani, ščiti in izolira živčno tkivo. Poškodovani mielinski leeti povzročajo le zakasnitev živčnih impulzov ali pa sploh ne. Pri Canavanovi bolezni prenos informacij med možganskimi regijami zaradi opisanih procesov ne deluje več. Izgubo mielina spremlja sekundarna okvara nevronov.
Simptomi, pritožbe in znaki
V večini primerov so otroci s kanavansko boleznijo takoj po rojstvu precej neopazni. Že pri treh mesecih starosti se prvi simptomi pojavijo pri dojenčkih oblikah dedne bolezni. Prvi simptomi se praviloma nanašajo na psihomotorični razvoj. Nadzor nad Glava je moten in prevelik lobanja se pogosto razvije. Prizadeti posamezniki običajno kažejo pomanjkanje napetosti v mišicah. Za nadaljnji potek bolezni so značilne motorične motnje, kot je nemogoče prosto hoditi, sedeti in stati. V klinično sliko so vključene tudi motnje požiranja ali napadi. Pogosto se pojavi spastična paraliza. Demielinizacija lahko vpliva tudi na zaznavna možganska središča. Omejitve zmožnosti zaznavanja praviloma vplivajo predvsem na sposobnost vida. Dokončano slepota ni nujno. Najpogostejša je infantilna oblika Canavanske bolezni. Ločimo ga lahko med prirojenimi in mladoletnimi oblikami. V mladostniški obliki se prvi simptomi pojavijo po prvih nekaj letih življenja.
Diagnoza in potek bolezni
Zdravniki diagnosticirajo karavansko bolezen predvsem po slikanje z magnetno resonanco možganov. Na tej sliki bolezen predstavlja razmeroma tipično sliko. Subkortikalna zadeva možgane in možganov kaže poškodbe. Ta škoda se z napredovanjem bolezni širi centripetalno. Simetrično prikazane lezije vplivajo zlasti na globus pallidus in talamus, ne pa tudi putamen ali jedro kaudatusa. Odkrivanje povišanega N-acetilaspartata v urinu potrdi diagnozo. V poštev pride tudi molekularno genetsko testiranje za odkrivanje genske mutacije. Vendar pa ti zapleteni postopki niso obvezni, saj je povišan N-acetilaspartat v urinu specifičen za Canavanovo bolezen. Za prirojeno obliko je napoved neugodna. Pričakovana življenjska doba je nekaj dni ali tednov. Bolniki v otroški obliki običajno dosežejo najstniško starost. V mladostniški obliki je napredovanje bolezni upočasnjeno in bolniki pogosto živijo po 20. letu.
Zapleti
Zaradi bolezni Canavana se močno zmanjša pričakovana življenjska doba pri najbolj prizadetih posameznikih, zaradi česar pacienti umrejo v mladosti kot najstniki. Pri tem bolezen močno vpliva tudi na svojce in starše, tako da trpijo zaradi hudih psiholoških pritožb oz depresija. V mnogih primerih je zlasti po smrti potrebno zdravljenje s psihologom. Bolniki trpijo predvsem za paralizo in resnimi omejitvami občutljivosti. Prizadeti so lahko odvisni tudi od pomoči staršev, da bi se spoprijeli s svojim vsakdanjim življenjem. Obstajajo omejitve gibanja in kakovost življenja bolnikov se znatno zmanjša. Spastičnost in pri tej bolezni se pojavijo tudi napadi. Nenavadno je, da prizadeti trpijo tudi zaradi težav z vidom ali sluhom. Potrebujejo tudi posebno podporo in so pri svojem razvoju znatno omejeni. Canavanovo bolezen lahko omejimo z različnimi terapijami, vendar popolno in predvsem vzročno zdravljenje ni mogoče. Med samim zdravljenjem se ne pojavijo nadaljnji zapleti. Vendar pa se zaradi pričakovane življenjske dobe bolnika bistveno zmanjša.
Kdaj naj gre k zdravniku?
Pri Canavanovi bolezni se prvi znaki nepravilnosti običajno pojavijo v prvih šestih mesecih življenja, redkeje pa jih opazimo takoj po rojstvu. Če se med otrokovim postopkom rasti in razvoja pojavijo motnje v gibalnih vzorcih in splošne motorične sposobnosti, je priporočljiv obisk zdravnika. Če otrok pri šipanju kaže šibke mišice, je to skrb vzbujajoče in bi ga moral pregledati zdravnik. Če pride do pomembnih zamud pri razvoju v primerjavi z otroki iste starosti, se je treba posvetovati z zdravnikom. Ciljno testiranje lahko zagotovi objektivno oceno otroka zdravje in zdravljenje se lahko začne. Če se otrok ne nauči samostojno hoditi, sedeti ali stati, se to šteje za nenavadno. Za preiskavo vzroka je potreben zdravnik. Napadi, epileptična napad in spastičnost mora zdravnik oceniti in zdraviti. Če se na telesu pojavi paraliza, je treba takoj obiskati zdravnika. Otrok potrebuje zdravstveno oskrbo, da se olajša simptomi. Zapoznelo zaznavanje in obdelavo senzoričnih dražljajev bi moral razjasniti zdravnik. Slab vid ali sluh sta značilna za bolezen in ju je treba zdraviti. V hudih primerih slepota bolnika. Zato se je treba ob prvih nepravilnostih ali sumu na motnjo čim prej posvetovati z zdravnikom.
Zdravljenje in terapija
Kanavanska bolezen je neozdravljiva. Do danes so namesto vzročnih terapij le podporne terapija opcije. Odložitev bolezni in zagotovljeno podaljšanje življenja do danes tudi ni izvedljivo. Podporni terapevtski pristop temelji na simptomih. Vznemirjenje, bolečina epileptične napade je na primer mogoče omiliti s terapijami z zdravili. V primeru motenj v delovanju dihalnega sistema se upošteva dihalna pomoč. Svojci prizadetih so pogosto deležni tudi dodatne terapevtske oskrbe. Praviloma jim pomaga psihoterapevt. Gene terapija pristopi k zdravljenju bolezni delujejo že nekaj let. Gen ASPA je treba vnesti v bolnikove možgane z virusnim genskim premestkom adenovirusov kot del zdravljenja z gensko terapijo. V živalskem modelu koncentracija N-acetilazpartata v urinu se je s tem ukrepom zmanjšalo. Vendar je mielin kljub delnim uspehom ostal gobast. Kljub temu si medicinske raziskave trenutno še naprej prizadevajo razviti vzročno terapijo. Izboljšanje genskih trajektov je že potekalo, vendar še vedno ni uspelo doseči prebojnega uspeha.
Obeti in napovedi
Napoved kanavanske bolezni temelji na obliki bolezni. Infantna oblika ima usoden potek. Večina otrok umre v drugem letu življenja. Druge oblike napredovanja ponujajo pričakovano življenjsko dobo od pet do deset let. Za prognozo je odločilna natančna določitev mutacije. Kanavanova bolezen napreduje. To je povezano z upadanjem telesnih in duševnih sposobnosti ter nenehnim zniževanjem otrokove kakovosti življenja. Sorodniki so tudi močno obremenjeni s stanje. V večini primerov potrebujejo terapevtsko svetovanje in celovito oskrbo. Za Canavanovo bolezen ni možnosti za zdravljenje. Vendar pa lahko simptome ublaži simptomatsko zdravljenje. Že nekaj let je na voljo tudi genska terapija, s katero naj bi gen vnesli v možgane. Zaenkrat to zdravljenje ni odobreno za ljudi. Če jih diagnosticiramo v zgodnji fazi, lahko otroci s to boleznijo živijo kratko, a razmeroma brez simptomov. Pri lažji obliki bolezni je pričakovana življenjska doba normalna. V zadnjih letih so bili razviti različni terapevtski pristopi, ki znatno izboljšajo prognozo. Posledično je napoved ugodna pri blagi kanaanski bolezni, v hujši obliki pa veliko slabša.
Preprečevanje
Genetske bolezni kot je Canavan bolezen ni mogoče preprečiti. Vendar lahko pari pri načrtovanju družine vaše tveganje ocenijo z molekularno genetskim testiranjem.
Nadaljnja skrb
V večini primerov ima oseba, ki jo prizadene kanavska bolezen, na voljo zelo malo ali omejenih možnosti za nadaljnjo oskrbo. Iz tega razloga mora prizadeta oseba zelo zgodaj obiskati zdravnika, da prepreči nadaljnje pojavljanje zapletov in simptomov. Ker gre za genetsko bolezen, je običajno ni mogoče popolnoma pozdraviti. Če bi torej oseba želela imeti otroke, bi morala imeti genetsko testiranje in svetovanje, da bi preprečila ponovitev bolezni pri potomcih. Večina bolnikov je odvisna od jemanja različnih zdravil za lajšanje simptomov. Vedno je treba paziti, da se zdravilo jemlje redno in tudi v pravilnem odmerku. Če obstajajo negotovosti ali vprašanja, se je treba najprej posvetovati z zdravnikom. Poleg tega je večina prizadetih v vsakdanjem življenju odvisna od pomoči in podpore lastne družine. V tem kontekstu ljubeznivi pogovori pozitivno vplivajo tudi na nadaljnji potek bolezni in lahko preprečijo depresija in druge psihološke težave.
Kaj lahko storite sami
Canavanova bolezen skoraj vedno traja usodno. Za mnoge starše je najpomembnejši ukrep samopomoči navezovanje stikov z drugimi sorodniki. Primerna mesta za začetek so skupine za samopomoč in forumi na internetu. Če želite otroka poučiti o njegovi bolezni, je treba obiskati specializirani center za motnje živcev. Med tem se lahko starši seznanijo z novimi možnostmi zdravljenja, na primer z gensko terapijo, ki naj bi Canavanovo bolezen pozdravila v prihodnosti. Če je potek bolezni pozitiven, je treba v zgodnji fazi organizirati potrebne negovalce in spremembe v otrokovem domu, da bo otrok lahko zdravljen brez zapletov. Nadaljnje izboljšanje kakovosti življenja je mogoče s prilagojenim prehrana in zmeren šport. Kljub temu ima Canavanova bolezen vedno hud potek. Svojci naj se o možnostih paliativnega zdravljenja pogovorijo z zdravnikom. V družinah, kjer so opazili primere kanavanske bolezni, je treba opraviti potrebno genetsko testiranje. An ultrazvok s pregledom lahko ugotovimo, ali ima otrok Canavanovo bolezen. Ko je diagnoza postavljena, je potrebno ukrepe lahko bolnikom omogoči, da živijo razmeroma brez simptomov.
