Rak maternice (karcinom endometrija): vzroki

Patogeneza (razvoj bolezni)

Endometrijski karcinom je maligna novotvorba (maligna novotvorba) epitelijskega dela endometrij (obloga maternice). Ločimo dve vrsti:

• Karcinom tipa I, povezan z estrogenom [estrogen in / ali progesteron receptorji: običajno pozitivni].
• Estrogen neodvisni karcinom tipa II [estrogeni in / ali progesteronski receptorji: večinoma negativni ali šibko pozitivni]

Tip I

Z estrogenom povezan karcinom tipa I (90% vseh endometrijskih karcinomov) histopatološko spada med endometrioidne adenokarcinome (po možnosti s ploščato ploščico). Neprekinjena stimulacija z endogenim ali eksogenim estrogeni vodi do povečanega širjenja ("hitre rasti") endometrij tj. na hiperplazijo ("prekomerno tvorjenje celic") in po možnosti na maligne ("maligne") spremenjene celice prek atipične hiperplazije endometrija. Ta mehanizem poslabša odsotnost progestogenov. Starost bolnikov: 55-65 let. Hiperplazija endometrija je razdeljena na naslednji način:

• Preprosta hiperplazija (tveganje za karcinom <1%).
• Kompleksna hiperplazija brez atipije (tveganje za karcinom približno 2%).
• Kompleksna hiperplazija z atipijo (tveganje za karcinom je približno 30%).

Tipične bolezni, ki vodijo do tega karcinoma zaradi atipične hiperplazije endometrija, so debelost in anovulatorni cikli (npr. sindrom PCO) ali uporaba delnih agonistov estrogena (npr. tamoksifen) ali estrogena hormonsko nadomestno zdravljenje. (Nekdanja nomenklatura hiperplazije endometrija - »visokokakovostna ali atipična adenomatozna hiperplazija« - je zastarela.) Atipična hiperplazija endometrija velja za predrakavo stanje (sprememba tkiva ali tumor, ki je možen predhodnik raka) endometrioidnega adenokarcinoma (tip I karcinom)

Tip II

Približno 10% karcinomov endometrija pripada estrogensko neodvisnemu karcinomu tipa II. To histopatološko spada med serozne ali bistrocelične karcinome, ki so po definiciji razvrščeni kot slabo diferencirani. Običajno izvira iz endometrijskega intraepitelnega karcinoma (EIC) v atrofičnem endometrij ("Atrofiran" endometrij). Bolniki s karcinomom tipa II so običajno starejši, ponavadi vitki in zato nimajo dejavniki tveganja dominacije estrogena. Dejavniki tveganja za karcinom tipa II starost in predhodno obsevanje (radioterapijo) od maternice (npr. zaradi karcinoma materničnega vratu). Starost bolnikov: 65-75 let. Karcinom in situ (Tis) endometrija velja za predraka seroznega bistroceličnega karcinoma tipa II. Opomba: Karcinomi endometrija tipa II imajo v nasprotju s karcinomi endometrija tipa I zelo slabo prognozo tudi v zgodnjih fazah tumorja.

Etiologija (vzroki)

Biografski vzroki

• Genetsko breme staršev, starih staršev (pozitivna družinska anamneza glede raka endometrija in / ali raka debelega črevesa / debelega črevesa)
  • Sindrom HNPCC (angl. Dedni nepolipozni kolorektalni rak; dedni kolorektalni rak brez polipoze, znan tudi kotLynch sindrom“) - genetska motnja z avtosomno dominantnim dedovanjem; poleg povečanega tveganja za zgodnje kolorektalne karcinome (karcinomi debelo črevo (črevesje) in rektum (rektum)), je pri nosilcih mutacij bolj verjetno, da razvijejo karcinome endometrija in jajčnikov (rak endometrija in jajčniki). Opomba: Mediana tveganja za razvoj endometrija rak v takih primerih je približno 45 let.
  • Ocenjuje se, da ima približno 5-10 odstotkov vseh bolnikov z rakom endometrija povečano genetsko tveganje. Če ženska že prej, obstaja večje tveganje debelo črevo raka oz raka dojk (rak dojke; BRCA gen).
• Starost - starejša starost (za rak endometrija tipa II).
• Socialno-ekonomski dejavniki - visok socialno-ekonomski status.
• Hormonski dejavniki
  • Zgodnja menarha (prva menstruacija)
  • Pogoste nepravilnosti v ciklu [zlasti. anovulatorni cikli / cikli brez ovulacija].
  • Nulliparnost (brez otrok)
  • Faza dolgega življenja z menstrualnimi krvavitvami / pozno Menopavza (zadnja menstruacija).

Vedenjski vzroki

• Prehrana
  • Živila, ki vsebujejo akrilamid (rakotvorna snov skupine 2A) - ta se presnovno aktivira v glicidamid, genotoksični presnovek; povezava med izpostavljenostjo akrilamidu in tveganjem za karcinom endometrija (karcinom tipa I) je bila dokazana pri bolnikih, ki ne kadijo in ne jemljejo peroralnih kontraceptivov
  • Pomanjkanje mikrohranil (vitalne snovi) - glejte preventivo z mikrohranili.
• Telesna aktivnost
  • »Pogosti varuhi« (66% večje tveganje za sedenje med gledanjem televizije; 32% povečanje tveganja za celoten čas sedenja)
• Psihosocialne razmere
  • Nočno delo
• Prekomerno telesno težo (ITM ≥ 25; debelost), debelost.
  • Povečanje ITM (indeksa telesne mase) za 5 kg / m2 poveča tveganje za relativno 59
  • Debelost je povezana z zgodnejšo starostjo pri diagnozi endometrioidnega raka endometrija

Vzroki, povezani z boleznijo

• Atipična endometrijska hiperplazija (patološke spremembe v endometriju z netipičnimi spremembami na celični ravni), ki v približno tretjini primerov napreduje v karcinom endometrija
• Sladkorna bolezen mellitus (sladkorna bolezen).
• Neplodnost
• Motnje v delovanju jeter
• Karcinom dojk (rak dojke)
• Metabolični sindrom - klinično ime za kombinacijo simptomov debelost (prekomerno telesno težo), hipertenzija (visok krvni tlak), povečala post glukoze (kri na tešče sladkorja) in inzulin na tešče koncentracija v serumu (insulinska rezistenca) in motnja presnove lipidov (zvišan VLDL trigliceridi, zmanjšal HDL holesterol). Poleg tega je pogosto mogoče zaznati motnje strjevanja krvi (povečana nagnjenost k strjevanju) s povečanim tveganjem za trombembolijo.
• Tumorji, ki proizvajajo estrogen in androgen.
• Sindrom PCO (sindrom policističnih jajčnikov ali Stein-Leventhalov sindrom) - se nanaša na kompleks simptomov, za katere je značilna hormonska disfunkcija jajčniki (jajčniki), vključno s tvorbo cist v jajčnikih in anovulatornimi cikli (cikli brez ovulacija).

Laboratorijske diagnoze - laboratorijski parametri, ki veljajo za neodvisne dejavniki tveganja.

• Motena toleranca za glukozo
• Estradiol ↑
• Insulin na tešče ↑

Zdravila

• Hormonsko nadomestno zdravljenje (HRT).
  • Hormonsko terapija z estrogeni sam brez zaščite pred progestinom pri nehisterektomiziranih ženskah.
  • Dolgotrajna uporaba estrogeni (monoterapija z estrogenom) (med in po Menopavza): 2.7-kratno tveganje (95% IZ 2.2-3.4); ≥ 10 let: 9.5-krat večje tveganje
  • Uporaba progesteron or dydrogesterone kot del neprekinjenega kombiniranega hormona terapija lahko poveča tveganje za razvoj raka endometrija.
  • Dolgotrajna uporaba kontinuirano kombinirane hormonsko nadomestno zdravljenje za> 6 let ali> 10 let lahko povzroči večje tveganje za raka endometrija.
• Tamoksifen terapija za raka dojk (karcinom dojke) - nekoliko povečano tveganje, če je trajanje uporabe> 5 let.
• Dolgotrajna uporaba tibolon (estrogensko sredstvo, ki se uporablja za zdravljenje simptomov pomanjkanje estrogena zaradi Menopavza).

Drugi vzroki

• Radioterapija na medenico in trebuh (trebušna votlina) (za rak endometrija tipa II).