Akutna mieloična levkemija: klasifikacija

WHO klasifikacija akutna mieloidna levkemija/ mieloične novotvorbe.

AML s posebnimi citogenetskimi ali molekularno genetskimi značilnostmi.
  • AML s t (8; 21) (q22; 22), molekularno: AML1 / ETO
  • Akutni promielocit levkemija s t (15; 17) (q22; q11-12), PML / RAR-α.
  • AML z nenormalnimi kostnimi markozinofili (inv (16) (p13q22) ali t (16; 16) (p13; q11), CBFβ / MYH11).
  • AML z aberacijo t (9; 11) (p22; q23) (MLLT3-MLL).
  • AML with t(6;9)(p23;q34);(DEK-NUP214)
  • AML with inv(3)(q21q26.2) or t(3;3)(q21;q26.2);(RPN1-EVI1)
  • AML (megakariooblastični) s t (1; 22) (p13; q13); (RBM15-MKL1)
  • Začasno: AML z mutacijo NPM1.
  • Začasno: AML z mutacijo CEBPA
AML s spremembami, povezanimi z mielodisplazijo (AML-MDS).
  • Z anamnezo mielodisplazije (zdravstvena zgodovina).
  • Citogenetske spremembe, značilne za MDS.
  • Multiline displazija
AML in MDS, povezani s terapijo
  • Po alkilirajočih sredstvih
  • Po epipodofilotoksinih
  • Po ionizirajočem sevanju
  • druge vrste
AML, drugje nerazvrščeno
  • AML z minimalno diferenciacijo (prej M0).
  • AML brez zorenja (prej M1).
  • AML z zorenjem (prej M2)
  • Akutni mielomonocitni levkemija (prej M4).
  • Akutni monoblastični / monocitni levkemija (prej M5).
  • Akutna eritrolevkemija, tip A, B (prej M6).
  • Akutna megakariocitna levkemija (prej M7).
  • Akutna bazofilna levkemija
  • Akutna panmieloza z mielofibrozo
Mielosarkom
  • Ekstramedularna manifestacija AML (manifestacija AML zunaj kostni mozeg).
Akutna levkemija brez natančne pripadnosti rodu
  • Nediferencirana akutna levkemija
  • Bilinearna akutna levkemija
  • Bifenotipska akutna levkemija
AML, povezan s trisomijo 21 (Downov sindrom).
Blastična plazmocitoidna dendritična celična neoplazija
  • Izredno redka entiteta z koža infiltrati, lezije.

Znanstveniki predlagajo razvrstitev AML na enajst podtipov (klasifikacija genomov), ki bi jim lahko v študiji dodelili 81% vseh levkemij. Za najpogostejšo različico, ki predstavlja 27%, so značilne mutacije v gen NPM1. To mutacijo že upošteva veljavna klasifikacija WHO (glej zgoraj). Nadaljnje mutacije (v genih DNMT3A, IDH1, IDH2 in TET2) bodo obravnavane z novo predlagano klasifikacijo, ki doslej niso bile upoštevane v klasifikaciji SZO. Nova klasifikacija naj bi bolnikom zagotovila boljše napovedne napovedi. Poleg tega na primer ciljno usmerjeni terapija z zaviralci FLT3 ali zaviralci Ras se lahko uporabljajo za tumorje v FLT3 ali RAS gen. Evropska klasifikacija LeukemiaNet (klasifikacija ELN) rizičnih skupin za AML (po nekdanjih in sedanjih).

Skupina tveganj Citogenetske in molekularno genetske značilnosti.
Ugodno
  • T(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
  • Inv(16)(p13.1q22) or t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
  • Mutacija NPM1 brez FLT3-ITD (normalni kariotip) ali s FLT3-ITDlow *.
  • Mutacija CEBPA (normalni kariotip).
Posrednik
  • Mutant NPM1 s FLT3-ITDhigh * (običajni kariotip).
  • NPM1 divjega tipa brez FLT3-ITD (običajni kariotip) ali s FLT3-ITDlow * (z ali brez neugodnih genskih odstopanj).
  • T(9;11)(p22;q23); MLLT3-KMT2A§
  • Citogenetske aberacije, ki niso bile razvrščene kot ugodne ali neugodne.
Neugodno
  • T(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214
  • T (v; 11) (v; q23); KMT2A gen preureditev.
  • T(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1
  • Inv (3) (q21q26.2) ali t (3; 3) (q21; q26.2); GATA2, MECOM (EVI1).
  • -5 ali del (5q); -7; -17 / abnl (17p)
  • Kompleksni kariotip (≥3 aberacije †).
  • Monosomski kariotip (monosomija, povezana z vsaj eno drugo monosomijo ali drugo strukturno kromosomsko aberacijo (razen CBF-AML)).
  • NPM1 divjega tipa s FLT3-ITDhigh *.
  • Mutant RUNX1 ‡
  • Mutirani ASXL1 ‡
  • Mutirani TP53

Legenda

  • * FLT3-ITDlow = količnik alela mutant-divji tip <0.5; FLT3-ITDhigh = količnik alela mutant-divji tip ≥0.5. Določeno s polkvantitativnim merjenjem količnika alela FLT3-ITD z analizo fragmentov DNA kot količnik AUC za FLT3-ITD, deljen z AUC za FLT3-divji tip.
  • § ob redkejših odstopanjih, ki so razvrščene kot neugodne, t (9; 11) "piči", tj. Predlaga tehtnico za razvrstitev v vmesno rizično skupino
  • † velja samo, če hkrati ni prisotna ena od tipičnih aberacij, značilnih za AML, ki jih določa SZO (tj. T (8; 21), inv (16) ali t (16; 16), t (9; 11), t (v ; 11) (v; q23.3), t (6; 9), inv (3) ali t (3; 3); AML z BCR-ABL1).
  • ‡ uvrstitev med neugodne le v primeru, da odstopanja niso razvrščena kot ugodna, tj. Ob ugodnih spremembah nagibajo k razvrstitvi v ugodno rizično skupino

Klasifikacija FAB (francosko-ameriško-britanska)

V skladu s klasifikacijo FAB je AML razdeljen na osem podtipov M0-M7 na podlagi morfoloških in citokemičnih značilnosti levkemičnih blastov. Posamezni podtipi so povezani s tipičnimi citogenetskimi spremembami:

Podtip FAB Opis morfologija Auer-palice MPO UE Citogenetske aberacije * frekvenca
M0 AML z minimalno diferenciacijo Mieloblasti brez zrnc - - * * - <5%
M1 AML brez zorenja Mieloblasti +/- zrnca + / - + - t (9; 22) 15-20%
M2 AML z zorenjem Mieloblasti z zrnci, posamezni mielociti + + - t (8; 21) 25-30%
M3 Akutna promielocitna levkemija (APL) Promelociti, izrazito zrnat ++ + - t (15; 17) 5-10%
M4 Akutna mielomonocitna levkemija Mieloblasti in promielociti> 20%. + / - + + inv / del (16) za M4eo 20-30%
M5a Akutna monocitna levkemija brez zorenja veliki monoblasti - - + t / del (11) 5%
M5b Akutna monocitna levkemija z zorenjem. Monoblasti, promonociti in monociti; monocitoza v perifernih kri. - - + t (8; 16) 5-10%
M6 Akutna eritroleukemija Megaloblastna eritropoeza> 50%, mieloblasti> 30%. + + + / - 5%
M7 Akutna megakaryoblastna levkemija Megakarioblasti - - + / - 5%

Legenda

  • MPO: mieloperoksidaza
  • UE: nespecifična esteraza

* Samo najpogostejše abberacije * * Imunološko zaznavne.