Klorokin je zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje in profilakso malarija in se uporablja tudi za terapija vnetnih revmatskih bolezni. Vendar malarija patogeni so razvili odpornost na klorokin v mnogih regijah, tako da je uporaba drog proti malarija je omejena na določene regije. Jemanje klorokin lahko povzroči škodljive neželene učinke, ki prizadenejo predvsem prebavila in v redkejših primerih povzročijo očesne bolezni mrežnice in roženice.
Kaj je klorokin?
Klorokin je zdravilo, sestavljeno iz stereoizomerov (enantiomeri) podoben kinin. Po svoji kemijski molekulski formuli (C18H26ClN3) je kemična spojina, ki je skoraj v celoti sestavljena iz ogljika in vodik, vendar z enim samim klor atom pritrjen in tri dušik atomi. Eden od treh atomov N tvori en vogal vsakega aromatskega šestčlenskega obroča, medtem ko je drugi atom N vezan na dve končni metilni skupini (-CH3). Tretji atom N je del vodik vez med dvema aromatičnimi šestčlenskimi obroči in ostalo spojino. Ker je klorokin v vodi netopen vode, v vodi topen soli klorokin difosfat ali klorokin sulfat se običajno uporabljata kot droge. soli imajo tudi prednost, da so stabilni v zraku. V Švici droge katerega aktivna sestavina je sestavljena izključno iz klorokina (monopreparati) so znani pod imeni Klorohin in Nivakin, v Nemčiji in Avstriji pa pod Resochin. V Nemčiji je odobren tudi dodatni pripravek Weimerquin.
Farmakološko delovanje
Glavni učinek klorokina je zaviranje kristalizacije hemozoina, ki nastaja med razgradnjo hema, rdeče kri pigment. Plazmodija, patogeni ki povzročajo malarijo, zasedajo rdeče kri celice (eritrocitov) v določeni fazi in uporabite njihove encimi razčleniti hemoglobina vsebujejo. Nastale fragmente beljakovin uporabljajo v obliki peptidov, polipeptidov in aminokisline od hemoglobina za lastno sintezo beljakovin. Hemozoin razgrajenega hema, ki se prav tako sprosti, ima toksičen učinek na plazmodije. Za lastno zaščito enocelični patogeni uporabite encim hemopolimerazo, ki vodi k kristalizaciji hemozoina in postane neškodljiv. Klorokin zavira ta encim in tako preprečuje kristalizacijo hemozoina, kar v idealnem primeru vodi do uničenja plazmodije. Kakšne učinke ima začasno poplavljanje telesa s hemozoinom v primeru sočasne okužbe s plazmodijo, še ni bilo ustrezno raziskano. Vendar pa uporaba droge na osnovi klorokina za malarijo terapija in profilaksa povzročili razvoj odpornosti patogenov. Poleg specifičnega učinka zdravila obstajajo tudi protivnetne lastnosti, ki verjetno temeljijo na zaviranju nekaterih interlevkinov in drugih sel. Vendar ni dovolj znano, na čem temeljijo neželeni učinki zdravila, kaj lahko vodi do nelagodja, zlasti v prebavilih. Velikokrat so v mrežnici in roženici oči opazili usedline zdravila klorokin, tako da lahko v redkih primerih pride do retinopatij ali motnosti roženice.
Medicinska uporaba in uporaba
Zdravila, ki vsebujejo klorokin, kot je Resochin, se uporabljajo predvsem za zdravljenje in profilakso malarije. Do razvoja odpornosti je zdravilna učinkovina klorokin služila predvsem za nadzor malarije tropica, ki jo povzroča patogen Plasmodium falciparum. Malaria tropica velja za najnevarnejšo od štirih glavnih vrst malarije. Povzroča epizode povišana telesna temperatura v nepravilnih intervalih in zato v zgodnji fazi pogosto ni diagnosticirana kot malarija. Od petdesetih do sedemdesetih let prejšnjega stoletja so monopreparati s klorokinom kot aktivno sestavino predstavljali standardno profilaksa malarije in zdravljenje. Visok razpolovni čas aktivne sestavine približno 60 dni zagotavlja učinek tudi po prenehanju uporabe zdravila. Da bi vzpostavili učinkovito zaščito pred malarijo na območjih, kjer odpornost na klorokin ni bila opažena, je treba začeti jemati tablet en teden pred načrtovanim potovanjem na endemično območje in jih še naprej jemati še do štiri tedne po odhodu z območja, ki je nagnjeno k malariji. Poleg njegove glavne uporabe v profilaksa malarije, klorokin se uporablja tudi pri zdravljenju revmatoida artritis zaradi protivnetnih lastnosti. V redkih primerih se klorokin uporablja tudi kot dodatno zdravljenje eritematozni lupus za nadzor vnetnih procesov. Eritematozni lupus je ime sistemske avtoimunske bolezni, ki napreduje v recidivih in običajno zahteva oboje protivnetno ukrepe in dolgoročno imunosupresijo, da čim bolj zavre napredovanje bolezni in čim bolj oslabi simptome.
Tveganja in neželeni učinki
Po jemanju zdravil, ki vsebujejo klorokin, se lahko pojavijo številni kratkoročni ali dolgoročni neželeni učinki. Najpogostejše pritožbe, povezane s klorokinom, zadevajo prebavila. Opažene pritožbe segajo od izguba apetita do slabost z bruhanje do driska (driska). Pritožbe so lahko začasne in trajajo, dokler se bolnik ne navadi na zdravilo, ali pa trajajo dlje, tako da je treba poiskati alternativno možnost za klorokin. Zlasti pri dolgotrajni uporabi klorokina zaradi stalnega bivanja v endemičnih regijah malarije ali če se zdravilo jemlje na primer sočasno z terapija of eritematozni lupusse lahko pojavijo obloge na roženici in mrežnici oči. Vloge lahko vodi do zameglitve roženice z okvarjenim vidom ali do retinopatije, bolezni mrežnice. Z rednim pregledovanjem oči ali po prvem pojavu simptomov in objektivno diagnozo je mogoče z ukinitvijo zdravila preprečiti resne očesne bolezni.
