Kostmannov sindrom je kogenitalna in huda nevtropenija, za katero je značilna odsotnost nevtrofilni granulociti. Brez teh komponent imunski sistem, so bolniki s sindromom veliko bolj dovzetni za okužbe od povprečja. Dolgoročno uprava G-CSF se lahko šteje za terapevtski ukrep.
Kaj je Kostmannov sindrom?
Podmnožica bele barve kri celic je znan kot nevtrofilni granulociti. Ti levkociti so del nespecifičnih in prirojenih imunski sistem in so vključeni v fagocitozo in eksocitozo zrnca. Skladno s tem nevtrofilni granulociti zaužijemo in odstranimo večje zunajcelične delce. Izločajo tudi tuje snovi in onesnaževala in tako opravljajo pomembne naloge v imunski zaščiti pred patogeni. Kostmannov sindrom je simptomatski kompleks, ki ga povzročajo odsotni nevtrofilni granulociti. Bolezen obstaja že od rojstva in ima genetski vzrok. Sindrom je v 20. stoletju prvič opisal švedski zdravnik Kostmann. Primer prvega opisa je ustrezal družini, v kateri je bolezen prizadela šest otrok. Kostmann je sindrom imenoval infantilni genetski agranulocitoza v tistem času. Ime Kostmannov sindrom je bilo kasneje sprejeto v čast prvemu opisovalcu. Kostmannov sindrom spada v skupino nevtropenij. Povzeto je zmanjšanje nevtrofilnih granulocitov. V nevtropenijah velja Kostmannov sindrom za hudo in prirojeno obliko, povezano z zmanjšano odpornostjo proti okužbam.
Vzroki
Kot kogenitalna nevtropenija ima Kostmannov sindrom genetsko podedovano osnovo. Na 300,000 novorojenčkov je manj kot en primer. Zato je simptomatski kompleks opisan kot izredno redek. Vendar je Kostmann sam lahko v obravnavanih primerih povzel dejavnike, ki govorijo o dedni podlagi. Najodločilnejši dejavnik v tem kontekstu je dejstvo, da je imela družina, ki jo je proučeval Kostmann, s simptomatskim kompleksom najmanj šest otrok. Kasnejši primeri sindroma so tudi pokazali, da dednost bolezni pogosto povzroči več primerov v isti družini. Le nekaj primerov je bilo posameznih občasnih primerov. Nemški pediater Klein je ugotovil povzročitelja gen za Kostmannov sindrom tudi po Kostmannovem začetnem opisu. To gen je HAX 1, na katerega pri bolnikih s sindromom vpliva mutacija, ki moti ustaljeni proces znotraj celic. Ugotovljeno gen uravnava apoptozo in s tem programirano celično smrt. Iz tega razloga mutacija gena povzroči resno omejitev, povezano z mielopoezo in s tem zorenjem bele kri celice.
Simptomi, pritožbe in znaki
Bolniki s Kostmannovim sindromom zaradi pomanjkanja nevtrofilnih granulocitov trpijo za okužbami veliko pogosteje od povprečja. Zaradi te imunske pomanjkljivosti se Kostmannov sindrom v večini primerov pokaže kmalu po rojstvu. Nekaj dni po rojstvu se hitro širijo in še posebej hude okužbe z bakterijami patogeni pogosto pojavijo. V večini primerov nastanejo tudi abscesi. Po drugem letu življenja spremljajoči simptomi, kot so erozivni gingivitis or agresivni parodontitis pogosto razvijajo v ustne votline bolnika. Vročina je pogost spremljevalni simptom teh procesov. Nekateri prizadeti trpijo tudi zaradi osteoporoza. Obseg povezanosti obeh bolezni še ni dokončno pojasnjen. Šibka obrambna sposobnost pacientov se lahko kaže tudi kot splošna šibkost in izčrpanost, ki jo zgolj dopolnjuje zgoraj omenjena dovzetnost za okužbe.
Diagnoza in potek bolezni
Diagnozo Kostmannovega sindroma postavimo z laboratorijskim testiranjem. Pri laboratorijski diagnozi se Kostmannov sindrom kaže kot huda nevtropenija. Za potrditev suma na sindrom lahko opravimo molekularno genetski pregled, ki zagotovi dokaze o mutaciji gena HAX 1 in s tem potrdi sum diagnoze. Zdaj velja, da imajo bolniki s Kostmannovim sindromom ugodno diagnozo. Vendar ta povezava drži šele od odkritja antibiotik terapija. Pred tem prebojem je bil sindrom povezan z neugodno prognozo in večinoma smrtonosnim potekom.
Zapleti
Zaradi Kostmannovega sindroma prizadeti posamezniki običajno trpijo za močno oslabljenimi imunski sistem. Okužbe in vnetja se pojavljajo pogosteje, zato se kakovost življenja prizadetih znatno zmanjša. Zdravljenje rane je omejen in odložen tudi s Kostmannovim sindromom. Neredko se zgodi, da sindrom vodi do nastanka abscesov. Prizadeti zelo pogosto trpijo zaradi povišana telesna temperatura in so tako tudi omejene v svojem vsakdanjem življenju. Zlasti pri otrocih lahko Kostmannov sindrom vodi omejitve v razvoju in ga znatno upočasnijo. V večini primerov obstaja tudi splošna šibkost in znatno zmanjšana sposobnost spopadanja stres. Prizadeti so pogosto videti utrujeni in utrujeni ter ne sodelujejo več v vsakdanjem življenju. Zdravljenje Kostmannovega sindroma poteka s pomočjo antibiotiki in druga zdravila. Posebnih zapletov ali pritožb ni. Vendar se prizadeti posamezniki tudi zanašajo nanje kostni mozeg presaditev za dokončanje zdravljenja. Pričakovana življenjska doba bolnika ostane nespremenjena, če je zdravljenje uspešno. Vendar niso redki primeri, da starši prizadetih trpijo zaradi psiholoških simptomov oz depresija in potrebujejo tudi psihološko podporo.
Kdaj je treba iti k zdravniku?
Kostmannovega sindroma še ni mogoče zdraviti vzročno. Kljub temu je stanje je treba razjasniti in zdraviti v zgodnji fazi, da se izognemo poznim zapletom. Starši, ki opazijo abscese, ponavljajoče se povišana telesna temperaturain druge znake Kostmannovega sindroma pri njihovem otroku je najbolje, da se takoj posvetujejo s svojim pediatrom. Če se razvijejo drugi simptomi, kot npr gingivitis or parodontitis, potreben je tudi zdravniški nasvet. Če obstajajo znaki osteoporoza, se je treba posvetovati s strokovnjakom. Ker je bolezen za otroke izjemno breme, je tudi fizioterapevtsko zdravljenje vedno potrebno. Družinski zdravnik lahko starše napoti k specialistu, po potrebi pa tudi k psihologu. To je še posebej potrebno v primeru hudih bolezni, saj tudi te zahtevajo veliko moč od sorodnikov. Če otrok izgubi zavest ali ima resno okužbo, je treba poklicati nujnega zdravnika. Enako velja za padce zaradi napada šibkosti. V vsakem primeru Kostmannov sindrom zahteva takojšnje pojasnitev in zdravljenje s strani zdravnika. Kaj depresija in osebnostne spremembe mora zdraviti terapevt.
Zdravljenje in terapija
Vzročno zdravljenje za Kostmannov sindrom še ni na voljo. Vzročne terapevtske poti za genske mutacije pa so zdaj predmet medicinskih raziskav. Tako gen terapija poti zdravljenja lahko obstajajo v prihodnosti. Do sedaj so sindrom zdravili predvsem simptomatsko. V primeru akutnih okužb antibiotik zdravljenje je dano, da se patogeni izven akcije. Kot dolgoročno terapija, bolnike s Kostmannovim sindromom lahko zdravimo z G-CSF. To je faktor stimulacije kolonije granulocitov. Ta peptidni hormon je citokin in ga proizvajajo različna tkiva človeškega telesa. G-CSF kaže predvsem stimulativni učinek na tvorbo granulocitov, ki poteka v kostni mozeg. Na dolgi rok, kostni mozeg presaditev se lahko obravnava kot terapevtska možnost za tiste, ki jih prizadene Kostmannov sindrom. To presaditev poteka bodisi z zbiranjem izvornih celic iz darovanje kostnega mozga, periferne kri darovanje matičnih celic, oz popkovina darovanje krvi. Vendar presaditev kostnega mozga pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom pomeni veliko tveganje za okužbo, kot je okužba z citomegalovirus, pnevmokoki ali okužbe prebavil. Poleg tega se lahko pojavijo reakcije zavrnitve. Iz teh razlogov mora zdravnik skrbno pretehtati tveganja in koristi presaditve v vsakem posameznem primeru. Če je na primer bolnikovo stanje stabilno zaradi dolgotrajnega zdravljenja z G-CSF, tveganja za presaditev presegajo koristi, ki bi jih imel posameznik.
Obeti in napovedi
Kostmannov sindrom je genetska motnja, ker ga zdravniki in zdravniki ne smejo spreminjati genetika zaradi zakonskih zahtev se pri zagotavljanju soočajo z omejenim obsegom ukrepov zdravje oskrba prizadete osebe. Bolniki morajo poiskati zdravniško pomoč vse življenje, če želijo spremeniti svoje življenje zdravje stanje. Če se nekatera zdravila ukinejo ali se njihov odmerek spremeni v življenju in brez posveta z zdravnikom, se takoj poslabša splošno stanje in pričakovati je povečanje števila pritožb. V sodelovanju z lečečim zdravnikom lahko oslabljeni imunski sistem stabiliziramo. Čeprav se zdravilo ne pojavi, je mogoče različne pritožbe minimizirati. Posledični simptomi se v življenju dodatno zdravijo simptomatsko. Te lahko vodi do zapletov. Poleg tega uprava zdravila je povezana s stranskimi učinki in tveganji. Če se zdravnik in bolnik odločita za presaditev kostnega mozga glede na splošno situacijo, bodo možnosti kasneje zdravje izboljšanje razvoja. Kljub temu je postopek težaven in povezan s številnimi zapleti. Poleg reakcij zavrnitve organizma in daljše čakalne dobe za primernega darovalca lahko pride do nadaljnjih pomembnih okvar kakovosti življenja in dobrega počutja.
Preprečevanje
Ker je Kostmannov sindrom kogenitalna motnja in dejanski vzrok vzročne mutacije HAX 1 še ni določen, simptomatskega kompleksa ni mogoče preprečiti.
Spremljanje
Možnosti nadaljnje oskrbe pri Kostmannovem sindromu so praviloma sorazmerno težke, saj gre za genetsko bolezen, ki je v tem procesu ni mogoče popolnoma pozdraviti. Vendar se je treba že zelo zgodaj posvetovati z zdravnikom, da ne bi prišlo do nadaljnjih zapletov ali pritožb, saj te bolezni običajno ni mogoče pozdraviti samostojno. V primeru želje po otrocih mora prizadeta oseba opraviti genski pregled in svetovanje, tako da se sindrom sam ne more več ponoviti pri potomcih. V mnogih primerih so tisti, ki jih prizadene Kostmannov sindrom, odvisni od jemanja antibiotiki. Vedno je treba upoštevati zdravnikova navodila, paziti je treba na pravilen odmerek in redno uporabo. Poleg tega so redni pregledi in pregledi pri zdravniku pomembni, da se odkrije nadaljnja škoda na notranjih organov v zgodnji fazi. Tisti, ki jih prizadene Kostmannov sindrom, morajo biti še posebej pozorni na zaščito pred okužbami in drugimi boleznimi. V nekaterih primerih se pričakovana življenjska doba prizadete osebe s to boleznijo kljub zdravljenju zmanjša.
Kaj lahko storite sami
V večini primerov so oboleli za Kostmannovim sindromom odvisni od vseživljenjske terapije, zato samopomoč običajno ni mogoča. Pritožbe zaradi oslabljenega imunskega sistema lahko sorazmerno dobro omeji droge v tem primeru tako, da se bolezni in okužbe pojavljajo manj pogosto. Tem pritožbam pa se je mogoče izogniti tudi s preprosto higieno ukrepe. Če pozimi nosite topla oblačila, lahko tudi preprečite pogoste bolezni. Ker prizadeti pogosto trpijo zaradi utrujenost ali splošna šibkost, zlasti otroci potrebujejo veliko počitka v postelji in morajo skrbeti za svoje telo. To lahko prepreči bolezni in zaplete, zlasti pri otroštvo. Poleg tega lahko pogovor z drugimi ljudmi, ki jih prizadene sindrom, pomaga tudi proti psihološkim pritožbam oz depresija. Pri mladostnikih ali otrocih lahko bolezen privede do ustrahovanja ali draženja, tako da je tudi v tem primeru mogoče izvesti terapijo. Praviloma pa lahko simptome s pomočjo zdravil zelo dobro omejimo, tako da tudi pri bolniku ni zmanjšane pričakovane življenjske dobe. Žal Kostmannovega sindroma ni mogoče preprečiti.
