Kromosomske aberacije: vzroki, simptomi in zdravljenje

Za kromosomske aberacije so značilne številčne ali strukturne spremembe v kromosomi. So genetske okvare, ki jih je mogoče vizualizirati s kromosomskim testiranjem in vplivati ​​na več genov. Zaradi pomembnih genetskih sprememb je zelo veliko kromosomskih odstopanj nezdružljivih z življenjem.

Kaj so kromosomske aberacije?

Kromosomske aberacije so genetske spremembe, ki vplivajo na širok spekter genskega materiala. Tako obstajajo številčne in strukturne spremembe kromosomi. Za numerične kromosomske aberacije je značilna bodisi izguba bodisi presežek števila kromosomi. Človeški genom je sestavljen iz 23 parov kromosomov, pri čemer ima 22 parov kromosomov avtosome (kromosome, ki ne določajo spola). 23. kromosomski par vsebuje spolne kromosome X in Y. Tu X-kromosom predstavlja ženske spolne kromosome, Y-kromosom pa moške spolne kromosome. Pri numeričnih kromosomskih aberacijah avtosomov so le nekatere trisomije (3 kromosomi namesto 2) združljive z življenjem. Monosomije (en kromosom namesto dveh kromosomov) v avtosomih ne morejo tvoriti vitalnega organizma. V primeru spolnih kromosomov je monosomija s kromosomom X poleg trisomije izvedljiva. Poleg numeričnih kromosomskih aberacij obstajajo tudi strukturne kromosomske aberacije. To so na primer izbrisi, inverzije ali premestitve. Delecije predstavljajo skrajšanje segmentov kromosomov z izgubo genskih informacij. Pri inverzijah se lomljeni deli kromosomov ponovno sestavijo v obratni smeri. Za translokacije je značilno preseljevanje segmentov kromosomov na druga mesta v dednem materialu. To se lahko zgodi tudi pri kromosomih.

Vzroki

Vzrokov za kromosomske aberacije je veliko. Numerične kromosomske aberacije so posledica napak med delitvijo celic. Na primer, med mejoza, lahko dva kromosoma kompleta kromosomov ostaneta skupaj. Od leta mejoza zarodne celice nastanejo z bisekcijo kromosomskega nabora, v primeru napačne delitve ima ena zarodna celica (gameta) popoln par kromosomov, druga pa nima nobenega kromosoma za zadevno vrsto kromosoma. Če je le ena od teh spolnih celic (jajčece oz sperme) se med oploditvijo zlije z normalno gameto, pride do trisomije ali monosomije. Z izjemo X monosomije so vse monosomije nezdružljive z življenjem. Nekatere trisomije pa so združljive z življenjem. Številčne kromosomske aberacije lahko teoretično povzročijo več kot tri kromosome v kromosomskem nizu. Strukturne kromosomske aberacije so običajno posledica prelomov kromosomov zaradi izpostavljenosti kemičnim snovem, sevanju in drugim vplivom. Polomljeni posamezni kosi so nato nepravilno sestavljeni, če poleg tega sistem popravil ne deluje pravilno. Tako se fragmenti izgubijo, pri čemer se ustrezni kromosom skrajša (delecija). Ali pa so fragmenti nepravilno sestavljeni (inverzija). Odlomke ali celo cele kromosome lahko pritrdimo tudi na druge kromosome. Če so v tem primeru ohranjene vse dedne informacije, gre za uravnoteženo premestitev. Prizadeta oseba je popolnoma zdrava. Vendar pa lahko njegovi potomci trpijo zaradi tako imenovane translokacijske trisomije. Imajo običajen nabor kromosomov in še en premeščen kromosom. Translokacijska trisomija povzroča podobne simptome kot običajna trisomija.

Simptomi, simptomi in znaki

Simptomi kromosomske aberacije so odvisni od vrste motnje. Najbolj znana trisomija predstavlja tako imenovano Downov sindrom. v Downov sindrom, kromosom 21 je prisoten trikrat. Ni pomembno, ali je prisotna običajna trisomija ali translokacijska trisomija. Downov sindrom je značilen značilni mongoloid vek položaj osi, srce okvare ali hipotonija mišic. Mentalno zaostalost pogosto je mogoče dobro nadzorovati z intenzivno podporo. Pričakovana življenjska doba je od 50 do 60 let. Trisomija 13 (Pätaujev sindrom) in trisomija 18 Znani so tudi (Edwardov sindrom). Oba sindroma vodi do zgodnje smrti otroštvo.Številčne gonosomske kromosomske aberacije (spolni kromosomi), z izjemo X monosomije (Ullrich-Turnerjev sindrom), jih pogosto odkrijemo naključno, ker so simptomi blagi. V Klinefelterjev sindrom z ozvezdjem XXY, evnuhoid visoke postave, zapoznela puberteta, neplodnost opazen je ženski habitus. IQ je običajno normalen. Ženske XXX in moški XYY so običajno neopazne, zato so te trisomije skoraj vedno naključna ugotovitev. Med strukturnimi kromosomskimi aberacijami najdemo Cri-du-Catov sindrom (delecija v kratkem kraku kromosoma 5) in Wolf-Hirschhornov sindrom (izbris v kratkem kraku kromosoma 4) so ​​najbolj znani. Oba sindroma sta povezana s hudimi telesnimi in duševnimi motnjami.

Diagnoza

Kromosomske aberacije se diagnosticirajo z vizualizacijo in vrednotenjem kariogramov. Za izdelavo kariograma se celice spodbudijo k delitvi in ​​hkrati zdravijo s citotoksinom kolhicin da ostanejo razdeljeni kromosomi skupaj. Nato tako določene kromosome pogledamo pod mikroskopom in fotografiramo. Predstavlja se tipičen pasovni vzorec, s katerim je mogoče kromosomske spremembe povsem jasno zaznati.

Zapleti

Kromosomske aberacije lahko pri pacientu povzročijo različne genetske okvare in malformacije. V večini primerov prizadeti posamezniki trpijo zaradi tako imenovanega Downovega sindroma. Večina sindromov pacienta obremeni s hudimi malformacijami. V prvi vrsti je srce napaka in tudi duševna zaostalost. Inteligenca pacienta je močno zmanjšana, čeprav na to lahko vplivajo terapije in drugo učenje metode. Zaradi srce okvara, se pričakovana življenjska doba skrajša na približno 60 let. Pogosto trpijo tudi bolniki nizke rasti in druge malformacije, ki lahko prizadenejo obraz ali okončine. Nenavadne so napake, ki povzročajo psihološke pritožbe oz depresija. Tudi spolni razvoj prizadetih oseb je zaradi kromosomskih aberacij upočasnjen ali poteka le zelo omejeno. Kromosomskih aberacij ni mogoče zdraviti vzročno. Pacient mora celo življenje živeti s simptomi ustreznega sindroma. Številne med njimi pa je mogoče omejiti in zdraviti, tako da postane vsakdanje življenje bolnika znosno. Kateri ukrepe so potrebni za zdravljenje in ali obstajajo zapleti, če sploh, je zelo odvisno od genetske okvare in določenega ukrepa.

Kdaj naj gre k zdravniku?

V primeru kromosomskih aberacij so obiski zdravnika zelo odvisni od resnosti in narave simptomov. Na žalost pacienti v mnogih primerih s kromosomskimi aberacijami ne morejo preživeti in umrejo kmalu po rojstvu. V tem primeru se je treba posvetovati tudi s psihologom, če starši in sorodniki trpijo zaradi psiholoških težav. Bolniki s to boleznijo praviloma zahtevajo redne preglede vseh organov in telesnih funkcij. Še posebej je treba redno pregledovati srce. Obisk zdravnika je potreben tudi, če prizadeta oseba trpi za duševnimi motnjami zaostalost zaradi kromosomskih aberacij. V tem primeru je pacient odvisen od posebne podpore. Diagnozo praviloma lahko postavi splošni zdravnik ali pediater. Nadaljnje zdravljenje je odvisno od obsega pritožb in običajno poteka pri ustreznih strokovnjakih. Če ima otrok tudi psihološke težave, je treba zdravljenje opraviti tudi pri psihologu.

Zdravljenje in terapija

O terapija bolezni in sindromov, ki jih povzročajo kromosomske aberacije, je vedno simptomatična. Vzročno zdravljenje ne pride v poštev. Nekatere sindrome je mogoče ob sočasni podpori dobro nadzorovati. Sem spada Downov sindrom. Tako duševni razvoj kot zdravljenje telesnih okvar sta pogosto odvisna od podpore ukrepe in splošni koncept zdravljenja.

Obeti in napovedi

Kromosomske aberacije imajo slabo prognozo, ker zdravljenje ni mogoče. V bistvu pa so odvisne od prisotnih motenj, ki se pri vsakem bolniku pokažejo posebej. Pri večini bolnikov so kromosomske aberacije povezane s pomembnim zmanjšanjem povprečne pričakovane življenjske dobe. genetika ni zakonsko dovoljeno, ni vzročno terapija in tako ne more priti do sprememb genskih mutacij. Zdravljenje je namenjeno lajšanju bolnikovih obstoječih simptomov. Poleg tega poskušajo zdravniki s ciljno usmerjenimi terapijami čim dlje odložiti napredovanje bolezni. Kromosomske aberacije so povezane s številnimi malformacijami ali kognitivnimi motnjami. Poleg tega obstajajo omejitve pri razvoju in tudi spolne funkcije. Poleg fizičnih nepravilnosti lahko kromosomske aberacije povzročijo številne psihološke motnje. To še dodatno zmanjša bolnikovo kakovost življenja in poslabša bolnikovo splošno življenje zdravje. Ko so rojeni potomci, se lahko kromosomske aberacije prenesejo na naslednjo generacijo. Tam obstaja možnost zmanjšanih ali povečanih simptomov. Pri dobro raziskanih sindromih obstaja možnost znatnega izboljšanja. Podpora ukrepe uporablja se tudi individualni koncept zdravljenja, ki pacientu predstavlja boljše razvojne možnosti.

Preprečevanje

Za profilakso proti boleznim, ki jih povzročajo kromosomske aberacije pri potomcih, intenziven človek genetsko svetovanje je treba opraviti, če so se primeri bolezni že pojavili v družini ali sorodnikih. V večini primerov se ti sindromi pojavijo spontano. Vendar obstaja določena verjetnost dedovanja v primeru translokacijske trisomije. V tem primeru je mogoč družinski pojav v gruči, kar bi moral človek razjasniti genetika.

Spremljanje

V večini primerov kromosomskih aberacij prizadeta oseba nima na voljo nobenega ali zelo malo ukrepov za nadaljnjo oskrbo. Ker gre za genetsko bolezen, je tudi ni mogoče popolnoma zdraviti. Zato je treba genetsko testiranje in svetovanje opraviti vedno, kadar otrok želi preprečiti, da bi pri otrocih prihajalo do kromosomskih aberacij. Nadaljnje zdravljenje je zelo odvisno od natančne manifestacije bolezni, tako da ni mogoče predvideti splošnih napovedi. Verjetno se zmanjša tudi pričakovana življenjska doba prizadete osebe. V večini primerov samo zdravljenje poteka s kirurškimi posegi, katerih namen je ublažiti malformacije in deformacije. Po takem posegu naj prizadeti počiva in skrbi za svoje telo. V vsakem primeru se je treba izogibati naporom in stresnim ali fizičnim aktivnostim. Prav tako so zaradi kromosomskih aberacij najbolj prizadete osebe odvisne tudi od pomoči in podpore lastne družine, da bi se spoprijele z vsakdanjim življenjem. V tem kontekstu so pogosto potrebni tudi intenzivni in ljubeznivi pogovori, da psihološke motnje oz depresija ne pojavijo.

To lahko storite sami

Možnosti samopomoči so v primeru kromosomskih aberacij sorazmerno omejene. Prizadeta oseba je tako odvisna od zgolj simptomatske bolezni terapija, ker bolezni ni mogoče zdraviti vzročno. Pogosto so tudi kromosomske aberacije vodi do prezgodnje smrti prizadete osebe. Ljudje, ki trpijo zaradi kromosomskih aberacij, potrebujejo intenzivno nego in se pogosto ne morejo sami spoprijeti z vsakdanjim življenjem. V tem primeru je skrb družine ali prijateljev zelo koristna in pozitivno vpliva na potek bolezni. Otroci potrebujejo tudi posebno šolanje, saj trpijo zaradi zmanjšane inteligence. Vendar je natančno zdravljenje zelo odvisno od natančne bolezni, tako da tukaj ni mogoče predvideti splošnih napovedi. Pogosto se lahko izkaže, da so tudi stiki z drugimi zelo koristni, saj to lahko vodi izmenjavi informacij. V primeru psiholoških pritožb oz depresija, lahko pomagajo pogovori s prijatelji in družino. Vendar pa ne morejo nadomestiti psihologa, zato se je treba v primeru resnih pritožb posvetovati z zdravnikom. Tudi starši in sorodniki pacienta zaradi kromosomskih aberacij pogosto trpijo zaradi psiholoških težav in so odvisni od obiska psihologa.