Kronična mieloična levkemija: terapija z zdravili

Terapevtske cilje

  • Izboljšanje simptomatologije
  • Remisija (izginotje simptomov bolezni).
  • Podaljšanje časa preživetja
  • Zdravljenje

Priporočila za terapijo

  • Začetek terapija pred pridobitvijo statusa BCR-ABL: hidroksisečnina (40 mg/kg tm), če je število levkocitov> 100,000/μl (izogibanje levkostazi/agregaciji levkociti in kri plovila kar ima za posledico vaskularno okluzija).
  • Preprečevanje sindroma tumorske lize (TLS; življenjsko nevarno presnovno izločanje, ki se lahko pojavi, ko se nenadoma uniči veliko število tumorskih celic): pH urina prilagodite na 6.4-6.8 z natrijev bikarbonat (1-2 g/dan po) in Sečna kislina zračnost.
  • Vseživljenjsko terapija v kronični fazi (<15% eksplozij v kri or kostni mozeg) s kroničnim mieloidom levkemija (CML) za preprečitev ponovitve bolezni in možnega napredovanja bolezni v pospešeno fazo (glej spodaj) ali blastno krizo. levkemija. V študiji 190 udeležencev, ki so vstopili v fazo remisije brez zdravljenja (TFR), se je velik molekularni odziv (MMR) ohranil v 51.6%in MR 4.5 (= zmanjšanje prepisov BCR-ABL za 4.5 log ravni od izhodišča (ustreza do 0.0032% po mednarodnem merilu)) v večini. nilotinib terapija (glej spodaj) se je nadaljevalo pri 86 bolnikih. Nadaljevanje zdravljenja je imelo za posledico vsaj MMR pri 85 bolnikih. V 40 tednih po nadaljevanju zdravljenja se je obremenitev BCR-ABL vrnila na MR 4.5 v skoraj 89% (76/86).
  • Za zdravljenje prve izbire zaviralci tirozin kinaze (TKi; imatinib; v primeru odpornosti proti imatinibu dasatinib, nilotinib); Opomba: tveganje ponovne aktivacije hepatitisa B:
    • 10.9 let po začetku zdravljenja z imatinib, 84.4 odstotka jih je bilo še živih
    • Bolniki, ki so pri 0.1 mesecih dosegli optimalen izid (velik molekularni odziv z znižanjem ravni BCR-ABL <18%): Stopnja preživetja> 90%
    • Po trajnem zmanjšanju obremenitve tumorja za več ravni log je bila nadzorovana prekinitev droge je možna tudi (= remisija brez terapije (TFR)).
  • Kombinacija imatinib s pegiliranim IFN-α2a povzroči povečan globok molekularni odziv. Vzdrževalna terapija z IFN po terapiji s TKI ima za posledico dobre dolgotrajne remisije.
  • Za terapijo po časovni liniji, interferoni; po možnosti tudi hidroksiurea ali citozin arabinozid (hematološka in citogenetska remisija pri 40-60%); bosutinib se lahko uporablja v terapiji druge linije, če je predhodno zdravljena z vsaj enim drugim TKI in imatinib, dasatinibin nilotinib ne štejejo za ustrezne terapevtske možnosti. Stranski učinki: Slabost, bruhanjeizpuščaj, driska (driska).
  • Ponatinib (TKI tretje generacije): terapija po izbiri pri bolnikih s KML z mutacijo T315I in v primerih, ko drugi TKI niso indicirani; stranski učinki: vazookluzivna bolezen, trombotični dogodki, pankreatitis (vnetje trebušne slinavke), hud izpuščaj;
  • Asciminib: ne zavira v domeni tirozin kinaze, ampak v domeni vezave miristil: upočasni fuzijski protein BCR-ABL, ki je posledica translokacije med kromosomi 9 in 22 ("Philadelphia kromosom"); večina bolnikov je dosegla vsaj hematološko remisijo (normalizacija kri count) (faza I študija).
  • Opomba: Redno spremljanje (citogenetsko testiranje in molekularno genetika) za oceno stanja remisije.
  • Zdravljenje CML je možno le z alogensko presaditvijo izvornih celic; bolniki, ki ne dobijo presaditve matičnih celic, morajo biti pripravljeni na vse življenje neprekinjenega zdravljenja
  • Glejte tudi pod „Nadaljnje zdravljenje“ (presaditev matičnih celic).

Opomba: Merila za pospešeno fazo so:

  • 10-19% eksplozij v krvi oz kostni mozeg ali.
  • ≥ 20 % bazofilcev v krvi ali kostnem mozgu oz
  • Terapevtsko neodvisna trombocitopenija <100,000/μl oz
  • Trombocitoza (trombociti (trombociti) v krvi nad normalnimi mejami)> 1,000,000/μl, ki se ne odziva na terapijo ali
  • Dodatne klonske kromosomske "aberacije glavne poti" celic Ph+ (2. Ph kromosom, trisomija 8, izokromosom 17q, trisomija 19, kompleksni kariotip, aberacije kromosomskega segmenta 3q26.2) kljub zdravljenju; ali
  • Novonastala klonska evolucija oz
  • Progresivna splenomegalija (splenomegalija) in naraščajoči levkociti, ki se ne odzivajo na terapijo

Druge indikacije

  • Če je minimalna preostala bolezen (MRD) pod pragom odkrivanja, lahko zaviralce tirozin kinaze imatinib poskusno prekinemo brez večjega tveganja.