Coffin-Lowryjev sindrom je sindrom malformacije, ki ga povzroči mutacija. Pacientova mutacijska okvara RSK2 kinaze izgubi svojo fosfotransferazno aktivnost in je odgovorna za več malformacij. Zdravljenje bolnikov s sindromom je zgolj simptomatsko.
Kaj je Coffin-Lowryjev sindrom?
Malformacijski sindromi so ponavljajoče se kombinacije različnih malformacij, ki so prisotne že od rojstva in prizadenejo več organov ali tkiv telesa. Skupina sindromov malformacij vključuje različne motnje, ki jih povzročajo bodisi endogeni dejavniki, kot so mutacije, bodisi eksogene motnje, kot so virusi in toksinov. Coffin-Lowryjev sindrom je simptomatski kompleks z genetsko osnovo, ki spada med sindrome malformacije. Prizadeti posamezniki imajo fizične lastnosti, kot je razširjena nos in povečane ustnice. Sindrom sta prvi opisala ameriška pediatra GS Coffin in RB Lowry. Oba sta sindrom samostojno opisala v poznih šestdesetih in zgodnjih sedemdesetih letih. Coffin-Lowryjev sindrom ima incidenco enega primera na 1960 novorojenčkov. Moški spol je pogosteje prizadet, ker je genetski vzrok motnje v X-kromosomu. V večini primerov so prizadeta dekleta brez simptomov.
Vzroki
Vzrok Coffin-Lowryjevega sindroma je v genih. Bolniki s sindromom imajo spremembe na kromosomu X, ki se nahaja v Ljubljani gen lokus Xp22.2-p22.1. Ustrezni gen kodira v DNA beljakovino, imenovano RPS6KA3 (RSK2). Ta beljakovina sodeluje pri tvorbi nevronov kot encim kinaza. Poleg tega ima vlogo pri rasti kosti in izvaja določen nadzor nad celičnim ciklom. Nekatere signalne poti celične komunikacije so urejene tudi z vključitvijo encima. Zaradi mutacije pri opisanem gen lokusa beljakovina RSH2 spremeni svojo strukturo in kot sestavina kinaze tako ne more več v celoti izpolnjevati svoje fiziološke funkcije. Zlasti okvarjena RSK2 kinaza izgubi svojo fosfotransferazno aktivnost, čemur lahko pripišemo vse simptome Coffin-Lowryjevega sindroma. Mutacija se prenaša v X-vezani prevladujoči način dedovanja. Coffin-Lowryjev sindrom lahko torej opišemo kot dedno bolezen ali dedno motnjo. Kljub temu je do 80 odstotkov pacientov v družini osamljenih primerov.
Simptomi, pritožbe in znaki
Bolniki s Coffin-Lowryjevim sindromom trpijo zaradi različnih simptomov in malformacij. Najpogosteje imajo izjemno močno čelo in močne obrvi. Poleg širokega nosnega mostu je presenetljiva tudi njihova široka medočesna razdalja. Njihov vek osi se pogosto vlečejo navzdol in tako zavzamejo antimongoloidni položaj. Poleg tega je nosno dno pogosto obrnjeno naprej. Ustnice so običajno polne, spodnje ustnic videti obrnjeno. Poleg velikih in mehkih rok z ohlapnimi koža, hiperekstenzibilnost roke in prst spoji označuje simptomatologijo. Številni bolniki imajo prste in trpijo zaradi progresivne kifoskolioze, ki lahko prizadene dihanje in srčne aktivnosti. Mikrognatija je tudi dokumentirana kot simptom sindroma. Mentalno, zaostalost je pogosto prisoten z različno stopnjo resnosti. Klinična slika je v posameznih primerih zaokrožena z izguba sluha, epizode padanja, epilepsija ali izjemna občutljivost na dotik. Poleg omenjenih simptomov se pogosto pojavijo tudi simptomi kosti. Debelost ali pa se lahko pojavijo tudi psihiatrične motnje. Ženske pogosto ostanejo asimptomatske skozi vse življenje.
Diagnoza in potek
Če je predstavitev primerna, je treba poleg Coffin-Lowryjevega sindroma upoštevati tudi možnost sindroma druge malformacije. Te diferencialne diagnoze poleg α- vključujejo tudi sindrom krhkega X, Sotosov sindrom in Williams-Beurenov sindrom ter sindrom ATR-Xtalasemija duševne zaostalost sindrom. Diagnozo običajno vodi klinična slika, ki jo lahko podpirajo radiološke ugotovitve, kot je hiperostoza lobanje ali nenormalno oblikovana telo vretenc, zaostala kostna starost ali končaste falange. Z analizo mutacij v genu RPS6KA3 je potrditev diagnoze možna v zelo kratkem času. Napoved za bolnike s sindromom je odvisna od resnosti. V večini primerov je napoved neugodna, čeprav jo je mogoče izboljšati z rednimi pregledi in zgodnjo diagnozo.
Zapleti
Zaradi Coffin-Lowryjevega sindroma imajo bolniki različne malformacije in zaplete. V večini primerov so za sindrom značilne obrazne deformacije, pri čemer obrvi zlasti razporejeni v obliki lokov. Tudi razdalja med očmi je večja kot pri ljudeh, ki nimajo bolezni. Zaradi tega se bolnik pri mnogih počuti neprivlačno in trpi zaradi zmanjšane samozavesti. Prsti in spoji je lahko hiperextended in prizadeto osebo koža svobodno sedi. V nekaterih primerih, dihanje in srce lahko je tudi poslabšana funkcija, zaradi česar pacient ne more opravljati fizičnih nalog. Duševne motnje in zaostalost se tudi razvije, zato je pacient pogosto odvisen od drugih za pomoč. Izguba sluha se lahko pojavi tudi kot zaplet Coffin-Lowryjevega sindroma, ki še naprej otežuje bolnikovo življenje. V hujših primerih se pojavijo epileptični napadi ali duševne motnje. Zdravljenje Coffin-Lowryjevega sindroma je namenjeno le zdravljenju samih simptomov; bolezni sami po sebi ni mogoče pozdraviti. Zaradi sindroma se pričakovana življenjska doba zmanjša. Običajno je zdravljenje v obliki terapij, zato v postopku ni nadaljnjih zapletov.
Kdaj naj gre k zdravniku?
V večini primerov malformacije Coffin-Lowryjevega sindroma zaznamo takoj po rojstvu bolnika, zato se lahko začne tudi zgodnje zdravljenje. Vendar se je treba vedno posvetovati z zdravnikom, če ima otrok malformacije, zlasti če se pojavijo kasneje v razvoju. Hiperekstenzibilnost spoji ali roke lahko kažejo tudi na Coffin-Lowryjev sindrom in zahtevajo zdravniški pregled. Starši naj poiščejo tudi zdravniško pomoč, če otrok trpi dihanje težave, saj lahko to tudi oslabi srce. V mnogih primerih bolniki trpijo tudi za duševno zaostalostjo in zaradi tega potrebujejo posebno podporo v življenju. Prej ko je zaostanek zaznan, bolje ga je mogoče zdraviti. Če je epileptični napad se pojavi kot posledica Coffin-Lowryjevega sindroma, zato ga mora zdraviti tudi nujni zdravnik. Sindrom običajno diagnosticira pediater ali splošni zdravnik. Vendar so nadaljnja zdravljenja močno odvisna od resnosti simptomov.
Zdravljenje in terapija
Za ustrezno zdravljenje Coffin-Lowryjevega sindroma je zgodnja diagnoza ključnega pomena. V bistvu ima ta zgodnja diagnoza pozitiven učinek na katero koli progresivno kifoskoliozo. Srčno-žilne funkcije prizadetih posameznikov lahko natančno spremljamo, če jih diagnosticiramo zgodaj. Zdravljenje bolnikov je treba razumeti kot simptomatsko podporno zdravljenje. Vzročno zdravljenje sindroma še ni na voljo. Sčasoma se bo to enkrat spremenilo gen terapija pristopi dosežejo klinično fazo. Standardne terapije za bolnike s Coffin-Lowryjevim sindromom trenutno ne obstajajo, niti vzročno terapevtske ukrepe. Na primer, morda bo potrebna progresivna kifoskolioza fizioterapija ali naramnice, vendar je treba verjetnost učinkovitosti različnih možnosti zdravljenja oceniti za vsak primer posebej. Ker mnogi bolniki trpijo zaradi intelektualnega pomanjkanja, zgodnje posredovanje je pogosto na voljo. terapija govor usposabljanje je lahko smiselno tudi, če so prisotni simptomi, kot je zapoznelo usvajanje jezika. Nekatere fascialne deformacije je mogoče odpraviti s plastično kirurgijo. Čisto kozmetične napake pa so zanemarljive, če ne dobimo pod nadzorom malformacij, ki okvarijo telesno funkcijo.
Obeti in napovedi
Ker Coffin-Lowryjev sindrom povzroča številne različne malformacije in deformacije zaradi genetske okvare, jih ni mogoče popolnoma ozdraviti ali vzročno zdraviti. Zato le simptomatsko terapija je na voljo prizadeti osebi, predvsem za omejitev epilepsija. Izguba sluha običajno lahko zdravi samo slušni aparat. Če pride do popolne izgube sluha, je ni več mogoče zdraviti. Posamezne deformacije lahko zdravimo z različnimi vajami iz fizioterapija ali fizioterapija. V večini primerov lahko prizadeta oseba vodi običajno življenje brez kakršnih koli omejitev. Uporabe steznikov lahko tudi ublažijo nelagodje. Nekatere deformacije lahko po želji zdravimo s kirurškim posegom. Praviloma se ne pojavijo nadaljnji zapleti. Ker večina bolnikov tudi zaradi Coffin-Lowryjevega sindroma ne more pravilno govoriti, je za lažje bolnikovo vsakdanje življenje potreben logopedski trening. Če Coffin-Lowryjevega sindroma ne zdravimo, bodo simptomi pacientovo življenje izredno otežili in morda zmanjšali pričakovano življenjsko dobo. Vendar popolno zdravilo za sindrom ni doseženo.
Preprečevanje
Edina možnost preprečevanja v okviru Coffin-Lowryjevega sindroma je genetsko svetovanje. Na primer, v rizičnih družinah z znano mutacijo prenatalna diagnostika vključno s testiranjem na heterozigote. Genetsko svetovanje je treba upoštevati pri načrtovanju družine. Odločitev, da ne bomo imeli lastnega otroka in ga bomo posvojili, je morda mogoč previdnostni korak za ogrožene družine.
Spremljanje
Bolniki s Coffin-Lowryjevim sindromom se zanašajo na dolgotrajno nadaljnjo oskrbo. Da bi zmanjšali fizične omejitve, se mora rehabilitacija začeti med zdravljenjem akutnih simptomov. Na ta način se lahko zmanjša vsaka slaba drža in drugi tipični simptomi. Fizioterapija je bistvenega pomena za obnovo pacientovih motoričnih sposobnosti. Prizadete osebe se lahko gibajo tudi doma, med športom. Po operaciji mora specialist preveriti postopek celjenja kirurškega posega rane tedensko in predpisujte proti bolečinam ali rana mazila če je potrebno. Vključuje tudi naknadno oskrbo psihoterapija in zdravljenje drog z proti bolečinam, pomirjevala in antidepresivi. Pozornost in koncentracija mora biti tudi usposobljen. Kljub vsem ukrepe, ljudje, ki trpijo za Coffin-Lowryjevim sindromom, potrebujejo stalno nego tudi po dejanskem zdravljenju. Posledično se pogosto pojavijo psihološke pritožbe, ki jih je treba dolgoročno tudi obravnavati. Bolniki se morajo posvetovati s primernim terapevtom, ki lahko bolniku nudi individualno svetovanje. Koristne so spremljajoče razprave z drugimi prizadetimi osebami. Zdravniški pregledi so pomemben del nadaljnje oskrbe in bi se morali izvajati dvakrat na mesec. Ker se Coffin-Lowryjev sindrom lahko pojavi v različnih oblikah, posameznik terapija in nadaljnja oskrba je vedno odvisna od bolnikovega stanja zdravje in se lahko ustrezno spreminja.
Kaj lahko storite sami
Coffin-Lowryjev sindrom je genetski. Zaenkrat ne obstajajo niti običajne medicinske metode niti alternativna zdravila za vzročno zdravljenje bolezni. Vendar pa je mogoče ukrepati proti številnim simptomom in bolje obvladovati težave, s katerimi se trpijo trpijo pri svojem vsakdanjem življenju. Debelost, kar je pogosto, lahko preprečimo z zdravo prehrano z nizko vsebnostjo maščob prehrana. Bolniki ali njihovi svojci imajo lahko načrt prehrane, ki ga pripravi ekotrofolog. S tem se je treba začeti ob prvih znakih debelost. Veliko bolnikov trpi tudi zaradi njihovega pogosto zelo opaznega zunanjega videza. Če gre za izolirane anomalije, na primer za preširoko nos ali močno povečane ustnice lahko pacient skozi normalizira svoj videz kozmetična kirurgija. Če pacientovih težav ni mogoče odpraviti s plastično kirurgijo, se lahko nauči bolje obvladovati reakcije tretjih oseb na njegov zunanji videz v okviru psihoterapija. V primeru govorno-gibalnih motenj se je treba posvetovati z logopedom in fizioterapevtom. Z doslednim treningom lahko bolnik te simptome običajno znatno zmanjša. V primeru oslabljenega učenje pomembno je, da starši prizadetih otrok iščejo primerno zgodnje posredovanje.
