Lenz-Majewski sindrom: vzroki, simptomi in zdravljenje

Zdravniki Lenz-Majewskega sindrom poznajo kot vrsto hiperostotika nizke rasti povezana s cutix laxo in osteosklerozo. Sindrom temelji na mutaciji gen PTDSS1 na genskem lokusu 8q22.1. Vzročna terapija za prizadete posameznike še ni na voljo.

Kaj je Lenz-Majewski sindrom?

Lenz-Majewski sindrom je specifična in izjemno redka oblika nizke rasti. Do danes je bil simptomatski kompleks opisan le v devetih primerih. Kot sindrom, ki spada v skupino hiperostotikov nizke rastiza kompleks so poleg nizke rasti značilne značilne poteze obraza in cutis laxa. V novih opisanih primerih so opazili tudi progresivno sklerozo kosti. Progresivna skleroza je znana tudi kot osteoskleroza in ustreza utrjevanju kostnega tkiva. Velja, da ima Lenz-Majewski sindrom le en primer na milijon ljudi. Sinonima za simptomatski kompleks sta klinična izraza Braham-Lenzov sindrom in hiperostotični pritlikavstvo Lenz-Majewski. Nekdanji sopomen lahko zasledimo do prvega opisovalca Brahama. V 20. stoletju je sindrom še vedno označeval kot Camurati-Engelmannov sindrom. Nekoliko kasneje je nemški človeški genetik Lenz skupaj s pediatrom Majewskim naredil prvo razmejitev. Oznaka bolezni kot Lenz-Majewski sindrom se nanaša na to začetno razmejitev proti koncu 20. stoletja.

Vzroki

Lenz-Majewski sindrom ima osnovni genetski vzrok. Zdi se, da do danes opaženi primeri niso prihajali občasno, ampak so predmet avtosomno prevladujoče dediščine. Zlasti visoka starost očetov prizadetih otrok kaže na avtosomno prevladujoče nove mutacije kot glavni vzrok za simptome. Medtem pa kljub redkim opisanim primerom vzročno gen lahko identificirali. Tako mutacija PTDSS1 gen, ki se nahaja v genskem lokusu 8q22.1, verjetno temelji na sindromu. Gen kodira protein, imenovan fosfatidilserin sintaza 1. Mutacija gena povzroči, da protein izgubi svojo funkcijo, tj. Tvori fosfatidilserine. Pomembni so fosfatidilserini Fosfolipidi ki se štejejo med membranske komponente. Zdi se, da ta odnos povzroča skrajno nizko rast s patološko spremenjenimi telesi vretenc.

Simptomi, pritožbe in znaki

Bolniki s Lenz-Majewskim sindromom trpijo zaradi različnih kliničnih meril. Na primer, bolezen se kaže v zgodnjem otroštvu in se zdi, da v tem obdobju ne uspeva. Bolniki so videti v starosti in progeroidi. Njihovi lobanjski šivi so nenavadno široki. Enako velja za njihove pitniki. Pogosto je kraniofacialna dismorfija vidna že takoj po rojstvu. Večina bolnikov ima vidno in izjemno široko čelo. Poleg tega je pogosto prisoten hipertelorizem. Solzni kanali prizadetih oseb so pogosto bolj ali manj neusklajeni. Ustnice so videti pretirano velike in vidno ohlapne. The emajl prizadetih zob je ponavadi okvarjen, kar kasneje spodbuja karies. Predzreli videz prizadetih je posledica tako imenovane cutis laxa. Ta pojav ustreza tanki in uveli koža, ki je vse bolj zaznamovan z žilami in je povezan s kilami, kriptorhizem ali hipoposdija. Večina bolnikov trpi zaradi duševnih bolezni zaostalost. Na prstih se sindrom kaže z membranskimi sindaktili, ki običajno prizadenejo prostor med drugim in petim prstom. Huda nizka rast je najbolj značilen simptom Lenz-Majewskega sindroma. V nekaterih okoliščinah brahidaktilija dodatno prizadene ude prizadetih posameznikov in se zdi močno skrajšana.

Diagnoza in potek bolezni

Za začetno okvirno diagnozo Lenz-Majewskega sindroma klinična slika običajno zadostuje za zdravnika. Poleg tega je x-ray lahko naročite. Na sliki so prikazani tipični kriteriji, kot je progresivna osteoskleroza lobanje kosti in telesa vretenc. Ta znak je lahko povezan s široko rebra ali ključnice. Poleg tega se diafizna skleroza s razširitvijo kosti je mogoče videti na radiografijah. O sindromu kaže tudi hipoplazija na srednjih falangah. Zdravnik mora razlikovati med sindromom in kompleksom simptomov s podobnim videzom, kot so Camurati-Engelmannov sindrom, kraniodiafizna displazija ali kraniometafizna displazija. Za nedvomno potrditev suma diagnoze lahko opravimo molekularno genetsko testiranje. Če ima pacient Lenz-Majewski sindrom, ta analiza dokazuje gensko vzročno mutacijo.

Zapleti

Zaradi Lenz-Majewskega sindroma prizadeti posamezniki trpijo predvsem zaradi nizke rasti. Pri otrocih ta pritožba lahko vodi do psiholoških težav ali ustrahovanja in draženja. Kakovost življenja prizadete osebe je zaradi tega precej omejena stanje. Poleg tega ni nič nenavadnega karies in druge napake v zobeh. Brez zdravljenja prizadeta oseba trpi za hudo zobobol in drugo neprijetno nelagodje v ustne votline. Neredko Lenz-Majewski sindrom vodi tudi v duševne zaostalost, tako da so bolniki v vsakdanjem življenju odvisni od pomoči drugih ljudi. Pogosto tudi starši in svojci prizadetih oseb trpijo zaradi duševnega nelagodja oz depresija kot posledica simptomov. Poleg tega se lahko posamezne okončine skrajšajo tudi zaradi bolezni, kar lahko tudi vodi do različnih omejitev v življenju. Lenz-Majewskega sindroma ni mogoče zdraviti vzročno. Iz tega razloga je zdravljenje namenjeno predvsem zmanjšanju posameznih simptomov. Zapleti se ne pojavijo, a potek bolezni ni povsem pozitiven. Praviloma so tisti, ki jih prizadene Lenz-Majewski sindrom, v življenju odvisni od pomoči drugih.

Kdaj bi morali k zdravniku?

Bolniki s Lenz-Majewskim sindromom imajo različne simptome, ki jih je treba razjasniti. Zaradi stanje je dedna, lahko simptome diagnosticiramo kmalu po rojstvu. Starši se morajo v primeru simptomov ali zapletov tesno posvetovati z zdravnikom. Če pri otroku nastanejo duševne težave zaradi malformacij in kožne spremembe, se je treba posvetovati s terapevtom. Zaplete zaradi kakršnih koli duševnih bolezni bi moral razjasniti tudi strokovnjak. Najbolje je, da starši ohranijo stik s specializirano kliniko za genetske bolezni. Če ima otrok znake motenj vida ali nelagodja v ustih, se je treba posvetovati z drugimi zdravniki. Značilno nizko rast mora zdraviti ortoped. Če se Lenz-Majewski sindrom zdravi zgodaj, lahko simptome močno omilimo. Zato je potrebna zgodnja diagnoza, četudi simptomi hiperostotične nizke rasti na začetku morda niso izraziti. Otrok bo po začetnem zdravljenju še naprej potreboval pomoč fizioterapevtov, psihologov in zdravnikov.

Zdravljenje in terapija

Do danes za bolnike s Lenz-Majewskim sindromom ni na voljo vzročnih terapevtskih pristopov. Trenutno pa gen terapija poti zdravljenja so predmet medicinskih raziskav. Glede na napredek tega področja raziskav so lahko genske terapijamožnosti vzročnega zdravljenja sindroma v prihodnosti. Trenutno pa morajo biti prizadeti zadovoljni s simptomatskim zdravljenjem. To simptomatsko zdravljenje lahko vključuje na primer kirurško korekcijo malformacij. Takšne korekcije ni treba vedno opraviti, vendar je omejena na sindaktile, ki omejujejo bolnikovo vsakdanje življenje. Progresivno utrjevanje kosti lahko upočasnijo prehranski posegi in posegi z mamili. Osteosklerozo je treba nenehno in natančno nadzirati, da je mogoče kakršne koli zlome hitro zdraviti. Zaradi duševnih in intelektualnih primanjkljajev, zgodnje posredovanje je običajno priporočljivo za prizadete bolnike. V okviru tega zgodnje posredovanje, kakršen koli intelektualni primanjkljaj je v idealnem primeru mogoče zmanjšati, tako da je zmeren in težko opazen. Starši prizadetih otrok v idealnem primeru dobijo poglobljeno svetovanje glede možnih možnosti podpore.

Obeti in napovedi

Napoved Lenz-Majewskega sindroma je neugodna. Glede na sedanje medicinsko in znanstveno znanje ni nobene terapevtske možnosti, ki bi vodila do okrevanja. Vzrok za zdravje motnja temelji na genetski napaki. Od sprememb do človeka genetika zaradi pravnih razlogov mutacije ni mogoče popraviti. Nadaljnji potek bolezni je odvisen od resnosti posameznih simptomov. Kljub temu je kakovost življenja bolnika s sindromom v bistvu precej omejena. Tudi z blago manifestacijo simptomov obstajajo nepravilnosti v procesu rasti. Značilna lastnost bolezni je nizka rast. Tega ne more popraviti niti uprava of hormoni. Vizualna napaka vodi v čustveno stanje stres. Zaradi tega je pri prizadetih povečana nevarnost psiholoških posledic. V hudem poteku bolezni so poleg fizičnih nepravilnosti prisotne tudi kognitivne okvare. Mentalno zaostalost lahko podpira zgodnje posredovanje že v prvih letih življenja. Kognitivna zmogljivost se nato na splošno izboljša, vendar obstaja možnost, da bodo omejitve na ravni uspešnosti ostale vse življenje. Primanjkljaje je mogoče zmanjšati s pomočjo terapevta in podporo družinskih članov. To nekaterim bolnikom omogoča vodi dobro življenje.

Preprečevanje

Do danes Lenz-Majewskega sindroma ni mogoče preprečiti, ker kompleks simptomov iz neznanega razloga vzročno temelji na novi genski mutaciji.

Spremljanje

Ker je Lenz-Majewski sindrom neozdravljiv, je potrebna redna in celovita nadaljnja oskrba. Prizadeti posamezniki običajno trpijo zaradi številnih zapletov in neprijetnosti, ki lahko v najslabšem primeru privedejo do smrti prizadetega posameznika. Zato je treba bolezen prepoznati zelo hitro, da bi lahko zajeli nadaljnje pritožbe ali zaplete. Prizadete osebe morajo redno obiskovati zdravnika, da preveri nastavitev zdravila in morebitne neželene učinke. Ker je bolezen za prizadetega in njegove sorodnike lahko zelo stresna, se lahko priporoči psihološka oskrba za zmanjšanje trpljenja na splošno.

Kaj lahko storite sami

Lenz-Majewskega sindroma ni mogoče zdraviti s samopomočjo. Praviloma tudi neposredno zdravljenje sindroma ni mogoče, saj je dedno stanje. Če prizadeta oseba kaže intelektualne pomanjkljivosti, jih je treba odpraviti z intenzivno podporo. Prej ko se začne ta podpora, večja je verjetnost nadomestitve teh primanjkljajev. Starši lahko z otrokom doma izvajajo tudi različne vaje za spodbujanje in krepitev uma. Vendar pa bi bilo treba intenzivno promocijo otroka tudi v Ljubljani vrtec in v šoli. Utrjevanje kosti lahko omilite z jemanjem zdravil. Tu je treba zagotoviti reden vnos, starši pa naj bodo pozorni na to pravilnost, zlasti v primeru otrok. Utrjevanje lahko ustavi tudi prilagojen prehrana. Vendar pa zdravnikova natančna navodila o posebnem prehrana je treba upoštevati. Deformacije se popravijo s kirurškim posegom in jih ni mogoče zdraviti s samopomočjo.