Lipidafereza

Afereza lipidov je terapevtska kri postopek čiščenja, ki se uporablja v nefrologiji za odstranjevanje LDL holesterol iz krvi (LDL afereza). Poleg odstranitve holesterol, obstaja možnost odstranitve druge ateroskleroze (arterioskleroza; utrjevanje arterij), ki spodbujajo dejavnike, kot sta lipoprotein (a) (LPA) in trigliceridi (TG) iz kri, s čimer se zmanjša verjetnost za razvoj bolezni srca in ožilja. Zaradi tega se lipidna afereza uporablja pri bolnikih, ki trpijo za homozigotno družinsko obliko hiperholesterolemija. Družinsko hiperholesterolemija je vzorec bolezni, za katerega je med drugim značilen zgodnji razvoj ateroskleroze in pojav miokardnega infarkta (srce napad) v srednjih letih. Vendar pa prizadeti posamezniki, ki so homozigoti (prenašajo gen segmenta od očeta in matere do prizadetega bolnika) zaradi okvare presnove lipidov pogosto prizadene miokardni infarkt okoli 20. leta. Patogeneza (vzrok in napredovanje bolezni) temelji na različnih gen mutacije za receptor celične površine z nizkoGostota lipoproteini (LDL). Zaradi te okvare receptorja na bolnikov način življenja ne more vplivati ​​ali pa le v zelo majhni meri. Posledica tega je moteno odstranjevanje LDL iz kri, ksantomi se razvijejo že v otroštvo. Ksantomi so lipidni nanosi v koža, ki ga najdemo zlasti na vekah in v predelu kitnih ovojnic. Tega patološkega pojava tudi ni mogoče ustrezno zdraviti s prehrano in zdravili terapija znižati LDL holesterol. Lipidna afereza se uporablja pri bolnikih s hudo boleznijo hiperholesterolemija ki jih dvanajst mesecev ni bilo mogoče ustrezno zdraviti terapija z lipostatiki (zniževanje lipidov droge) in ustrezen način prehrane. Pomembno zmanjšanje holesterola LDL se šteje za uspeh zdravljenja. Poleg tega je treba razmisliti o uporabi lipidne afereze pri bolnikih z izoliranim povišanjem lipoproteinov (a) in holesterolom LDL, ki ni večji ter sočasno s simptomatskimi in slikovno preverjenimi boleznimi srca in ožilja.

Indikacije (področja uporabe)

  • Huda družinska hiperholesterolemija (FH) - ko to stanje je prisoten in ravni holesterola so zelo visoki, razvijejo se prizadeti bolniki bolezen koronarnih arterij zelo zgodaj in brez tega obstaja veliko tveganje za miokardni infarkt terapija.
  • Zdravljenje je mogoče tako homozigotnim kot heterozigotnim bolnikom, vendar je indikacija v študijah jasno dokazana samo pri homozigotnih bolnikih.
  • Izolirana zvišanje lipoproteina (a) (zvišanje Lp (a)) s progresivno (napredujočo) boleznijo srca in ožilja.

Postopek

Lipidno aferezo lahko izvedemo z različnimi postopki. Glede na uporabljeni postopek bo za odstranitev lipoproteinov morda potrebno ločevanje (ločevanje) plazme od pacientove krvi. Primeri lipidnih afereznih sistemov, ki za delovanje potrebujejo ločevanje plazme od krvi, vključujejo kaskadno filtracijo in heparin-inducirane zunajtelesne padavine LDL (HELP). Do ustrezne odstranitve LDL holesterola z lipidno aferezo lahko pride le, če je holesterol vezan na beljakovine. Tako lahko odstranjevanje lipoproteinov lipidna afereza prispeva k zmanjšanju smrtnosti (smrtnosti) iz posledic družinske hiperholesterolemije. Zaradi dejstva, da je povečanje ravni holesterola je pričakovati zaradi okvare receptorja, je treba ta postopek zunajtelesnega čiščenja krvi ponoviti v določenih intervalih. Tako je treba ta terapevtski ukrep obravnavati kot kronično občasno. heparin-inducirane zunajtelesne padavine LDL (HELP).

  • Postopek HELP lahko odstrani LDL holesterol in lipoprotein (a) fibrinogen iz plazme.
  • Načelo postopka HELP temelji na obarjanju (obarjanju) pozitivno nabitega holesterola LDL s pomočjo negativno nabitega heparin. Izločanje snovi pri kislem pH 5.1 v prisotnosti heparina. Ključnega pomena za delovanje sistema je dodajanje mešanice natrijev acetatni pufer in heparin v ločeni krvni plazmi. Nato nastali heparinsko-beljakovinski kompleksi, ki vsebujejo snovi, ki jih je treba odstraniti, se nato odstranijo s padavinskim filtrom.
  • Preden lahko prečiščeno plazmo nanesemo nazaj v pacientov krvni obtok, mora najprej skozi polianionski izmenjevalnik (DEAE celuloza), da zagotovimo odstranitev odvečnega heparina. Poleg tega uporaba dializatorja za odstranjevanje pufra iz prečiščene krvne plazme.
  • Kot rezultat zmanjšanja fibrinogen s postopkom lahko zmanjšamo viskoznost krvi. To povzroči izboljšanje pretoka krvi, zlasti v drobnem kapilare plovila. Randomizirana nadzorovana preskušanja (RCT) so pokazala učinkovitost pri boleznih srca in ožilja ter dobro prenašanje. Kot rezultat te krvi kroženje-pospeševalni učinek je bil indikacijski spekter (obseg) postopka HELP razširjen na zdravljenje akutna izguba sluha.
  • Vendar pa vrtoglavica (omotica), kapljice krvni tlak in gori oči je treba navesti kot tipične neželene učinke. Po potrebi lahko škodljivi terapevtski učinki vodi do prekinitve terapevtskega posega.

Lipidna filtracija po Monetu

  • Osnovno načelo lipidne filtracije po Monetu temelji na selektivni filtraciji komponent plazme z visoko molekulsko maso. Za delovanje Monetove filtracije in s tem za lipide molekule odstranitev je ločitev bistvenega pomena. Na začetku postopka izvedemo ločevanje celičnih komponent iz plazme s plazemskim ločevalnikom.
  • Tako ločena plazma se zdaj prenese v lipidni filter za odprava LDL holesterola, lipoprotein (a), fibrinogenin trigliceridi preko gorilnika, da se lahko snovi, ki jih je treba odstraniti, zadržijo. Iz tega lahko sklepamo, da je filtracija odvisna od velikosti, molar masa in geometrija. Meja premera, ki molekule in molekularni kompleksi se morajo izpolnjevati, da se zadrži, je 25 do 40 nm.
  • Posledično manjši molekule kot HDL holesterol lahko načeloma neovirano prehaja skozi filter.
  • Za optimalno združljivost je membrana filtra izdelana iz polietilena. Polietilen je posebna plastika, za katero je značilna nizka vsebnost vode absorpcija, dobre drsne lastnosti z majhno obrabo in odpornostjo na skoraj vse kisline, alkalije, alkoholi in olja.
  • Odvisno od pretoka krvi in ​​dane plazme Obseg, lahko domnevamo, da traja zdravljenje približno dve uri. Antikoagulacijo lahko izvedemo bodisi s heparinom bodisi s citratom. Uporaba citrata se šteje za posebno ugodno, ker lahko ta metoda antikoagulacije skoraj v celoti prepreči kalcij-odvisni koraki aktivacije komplementa. Za boljši nadzor antikoagulantnega učinka je treba uporabljati predvsem kratko delujoče snovi za preprečevanje neželenih učinkov, kot je neželen nagnjenost k krvavitvam prizadetega bolnika.

Adsorpcija celuloze dekstran sulfata (DSA) iz plazme.

  • Načelo adsorpcije dekstran-sulfat-celuloze se bistveno razlikuje od Monetove filtracije lipidov. V DSA funkcija temelji na prisotnosti negativno nabite molekule, ki se nahaja na površini, tako da se lahko selektivno pozitivno nabite molekule, kot sta apo-B domena LDL ali VLDL holesterola in lipoproteina (a), posebej vežejo. Tako kot pri lipidni filtraciji ni zadrževanja ali odstranjevanja HDL holesterola. Vendar za razliko od lipidne filtracije to ni posledica premera, temveč odsotnost domene apo-B.
  • Tudi adsorpcija dekstran-sulfat-celuloze (DSA) iz plazme se začne z ločevanjem trdnih komponent krvi s pomočjo plazemskega ločevalnika. To naredimo s pomočjo dveh majhnih stolpcev, ki vsebujejo dekstran sulfat, vezan na celulozne kroglice in tako z adsorpcijo lahko vežejo lipoproteine, ki vsebujejo Apo-B. Plazma se zdaj izmenično prenaša čez ta dva majhna stolpca. Sprememba med stolpci se zgodi po vsakih 600 ml obdelane plazme Obseg. Medtem ko je en stolpec aktiven, poteka regeneracija drugega stolpca.

Imunoadsorpcija

  • Poleg že opisanih postopkov še en sistem za odstranjevanje lipidov in lipidom podobne snovi, imunoadsorpcija, najde uporabo v aferezi lipidov. Preden lahko pri bolnikih opravimo lipidno aferezo, moramo najprej pridobiti protitelo proti človeškemu holesterolu LDL pri ovcah.
  • Ko te protitelesa so bili zbrani, trdno vezani na sefarozo (agaroza - glavna sestavina različnih gojišč) in so tako imobilizirani. Ko je ta korak izveden, lahko komponento protitelo-sefaroza nato nanesemo na stekleno posodo.
  • Prej ločena plazma se zdaj prenaša skozi stekleno kolono, tako da protitelesa lahko vežejo holesterol LDL. Ta vezava zagotavlja varno zadrževanje holesterola LDL.
  • Ko protitelesa v koloni so nasičene, kolono speremo z glicerol in fiziološka raztopina, kar ima za posledico odstranitev vezanih lipidov.

DALI metoda (Neposredna adsorpcija lipidov beljakovin).

  • Metoda DALI omogoča neposredno adsorpcijo LDL, holesterola VLDL in lipoproteina (a) iz polne krvi.
  • Adsorpcijski vložki za enkratno uporabo vsebujejo negativno nabite poliakrilatne ligande (posebna plastika), ki so imobilizirani in vežejo lipoproteine ​​z elektrostatičnimi sredstvi. Fibrinogen pa se le malo zadrži. Tako s faktorjem "naboj" kot s faktorjem "površinske lastnosti vezivnih mest" lahko zagotovimo selektivno vezavo LDL holesterola.
  • Zaradi razmeroma trivialne nastavitve sistema z izpuščanjem ločevanja plazme je dosežen čas zdravljenja približno ene ure. Za delovanje sistema je potrebno le napajanje.