Terapevtski cilji
- Zmanjšanje močno povišanih ravni lipoproteinov v prihodnosti z antisense terapija).
- Zdravljenje sočasnih hiperlipoproteinemij (presnovnih motenj lipidov).
Priporočila za terapijo
Terapija hiperlipoproteinemije (v tem primeru: povišanje lipoproteina (a)) temelji na naslednjih stebrih:
- Sekundarna preventiva, to je zmanjšanje dejavniki tveganja [brez vpliva na zvišanje lipoproteina (a)].
- Terapija z mikrohranili (vitalne snovi; glejte spodaj Terapija z mikrohranili).
- Bolniki z močno povišanimi ravnmi Lp (a): lipoproteinska afereza (glejte spodaj „Nadalje terapija").
- Glej tudi "Možni prihodnji terapevtski ukrepi v primeru povišanja lipoproteina (a)"
- Glej tudi pod „Nadalje terapija«(Sprememba življenjskega sloga itd.). - ukrepi na način življenja praktično ne vplivajo na koncentracijo lipoproteina (a) v serumu; spremembe življenjskega sloga v smislu vpliva prehrane na povišane trigliceridi in LDL holesterol so pa koristne.
Intervencijska strategija glede na splošno kardiovaskularno tveganje in LDL ravni holesterola.
Skupno kardiovaskularno tveganje | Raven LDL | ||||
<70 mg / dL <1.8 mmol / dL | 70 do <100 mg / dl 1.8 do <2.5 mmol / dL | 100 do <155 mg / dl 2.5 do <4.0 mmol / dL | 155 do 190 mg / dL 4.0 do 4.9 mmol / dL | > 190 mg / dL> 4.9 mmol / dL | |
<1% (nizko tveganje) | Ni zniževanja lipidov | Ni zniževanja lipidov | Poseg v življenjski slog | Intervencija življenjskega sloga | Intervencija v življenjskem slogu; če je nenadzorovana, razmislite o zdravilih |
Razred dokazov / raven | I / C | I / C | I / C | I / C | IIa / C |
≥ 1 do <5% (ali zmerno tveganje). | Poseg v življenjski slog | Intervencija življenjskega sloga | Intervencija v življenjskem slogu; če je nenadzorovana, razmislite o zdravilih | Intervencija v življenjskem slogu; če je nenadzorovana, razmislite o zdravilih | Intervencija v življenjskem slogu; če je nenadzorovana, razmislite o zdravilih |
Razred dokazov / raven | I / C | I / C | IIa / A | IIa / A | V / I |
≥ 5 do <10% (ali visoko) | Življenjski slog, razmislite o zdravilih * | Življenjski slog, razmislite o zdravilih * | Sprememba življenjskega sloga in takojšnja intervencija z zdravili. | Sprememba življenjskega sloga in takojšnja intervencija z zdravili | Sprememba življenjskega sloga in takojšnja intervencija z zdravili |
Razred dokazov / raven | IIa / A | IIa / A | IIa / A | V / I | V / I |
≥ 10% (ali zelo visoko tveganje) | Življenjski slog, razmislite o zdravilih * | Sprememba življenjskega sloga in takojšnja intervencija z zdravili. | Sprememba življenjskega sloga in takojšnja intervencija z zdravili | Sprememba življenjskega sloga in takojšnja intervencija z zdravili | Sprememba življenjskega sloga in takojšnja intervencija z zdravili |
Razred dokazov / raven | IIa / A | V / I | V / I | V / I |
* Pri bolnikih z miokardnim infarktom (srce napad), je treba razmisliti o zdravljenju s statini, ne glede na to LDL holesterol ravni. Trenutne smernice Evropskega združenja za kardiologijo (ESC) in Evropskega združenja za aterosklerozo (EAS) o dislipidemiji priporočajo še nižje ciljne ravni lipoproteinskega holesterola z nizko gostoto (LDL-C) [smernice: glej spodaj smernice ESC / EAS za leto 2019]:
Skupno kardiovaskularno tveganje | Ciljajte na LDL holesterol | Komentarji | |
<1% (nizko tveganje) | <3 mmol / l | <116 mg / dl | |
≥ 1 do <5% (ali zmerno tveganje). | <2.6 mmol / l | <100 mg / dl | |
≥ 5 do <10% (ali visoko) | <1.8 mmol / l | <70 mg / dl | Ali vsaj 50% znižanje LDL-C; v to skupino med drugim spadajo bolniki z družinsko hiperholesterolemijo in diabetiki |
≥ 10% (ali zelo visoko tveganje). | <1.4 mmol / l | <55 mg / dl |
Ali vsaj 50% znižanje LDL-C. Trenutno se statin ne uporablja: verjetno je potrebno zdravljenje z zniževanjem LDL z visoko intenzivnostjo. |
<1.0 mmol / l | <40 mg / dl | Bolniki z visokim tveganjem, ki so imeli v dveh letih 2. vaskularni dogodek kljub maksimalnemu zdravljenju zniževanja lipidov |
Drugi cilji zdravljenja
- Ne-HDL-C: Sekundarni cilji, ki niso HDL-C, so <2.2, 2.6 in 3.4 mmol / l (<85, 100 in 130 mg / dl) za posameznike z zelo visokim, visokim in vmesnim tveganjem.
- ApoB: Sekundarni cilji ApoB so <65, 80 in 100 mg / dl za posameznike z zelo visokim, visokim in vmesnim tveganjem.
- Trigliceridi: ni tarče, vendar <1.7 mmol / l.
- Diabetes HbA1c: <7%
Določanje skupnega kardiovaskularnega tveganja po prednostnih nalogah:
Zelo veliko tveganje |
|
Visoko tveganje |
|
Zmerno tveganje | |
Nizko tveganje |
|
Glej tudi pod: HeartScore ali Euro Score
Opomba: Tveganje je lahko večje od tistega, ki ga izračuna sistem ocene tveganja SCORE: K povečanju tveganja prispevajo naslednji dejavniki:
- Socialno ogroženi
- Sedentarni bolniki in tisti s centralno debelost.
- Bolniki z diabetesom mellitusom
- Bolniki z nizko HDL holesterol ali apolipoprotein A1, apolipoprotein B kot tudi povišan trigliceridi, fibrinogen, homocisteina, Ravni Lp (a), hs-CRP; družinsko hiperholesterolemija; prizadet glukoze strpnost (neustrezna ureditev kri glukoze po peroralnem vnosu glukoze).
- Asimptomatski preiskovanci s predkliničnimi znaki ateroskleroze (arterioskleroza; utrjevanje arterij), na primer prisotnost oblog ali povečana debelina intime-medija navadnega karotidna arterija.
- Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic
- Bolniki z prezgodnjo družinsko anamnezo bolezen koronarnih arterij (CAD; bolezen koronarnih arterij).
- Bolniki z debelostjo in telesno neaktivnostjo
V nasprotju s tem je tveganje pri tistih z zelo visokim tveganjem manjše HDL holesterola ali družinske anamneze dolgoživosti. Cilji, opredeljeni glede na kategorije tveganja SCORE:
Zelo veliko tveganje | <1.8 mmol / L (= 70 mg / dl) in / ali znižanje LDL vsaj 50%, če je izhodiščna vrednost v območju med 70 mg / dl in 135 mg / dl (1.8 mmol / l in 3.5 mmol / L) (razred 1 / B namesto prej priporočila 1 / A) |
Visoko tveganje | <2.5 mmol / L (= 100 mg / dL), ali pa LDL holesterol znižajte za vsaj 50%, če je izhodišče v območju od 100 mg / dl do 200 mg / dl (2.6 - 5.1 mmol / L) (1 / B priporočilo) |
Zmerno tveganje | <3.0 mmol / L (= 115 mg / dL) |
Zdravila:
- Zniževanje holesterola LDL (glej hiperholesterolemija spodaj).
- Poleg tega je najvišja možna raven HDL pomembna tudi za preprečevanje hudih bolezni srca in ožilja. Moral bi biti> 1.0 mmol / l (> 46 mg / dl).
- Raven trigliceridov mora biti v naslednjem območju: <1.7 mmol / l (<150 mg / dl).
Možna terapija za povišanje lipoproteina (a) v prihodnosti.
- Antisense oligonukleotid (usmerjen na apo (a) mRNA), ki blokira proizvodnjo lipoproteina (a) v jetra znatno zmanjšala koncentracijo v serumu v začetnih kliničnih preskušanjih: ravni Lp (a) so se pod tedensko znižale za 67-72% injekcije „IONIS-APO (a) Rx“.
- Študija faze II: antisense terapija (AKCEA-APO (a) -LRx) pri udeležencih študije, ki so imeli ravni Lp (a) najmanj 60 mg / dl (150 nmol / L) in bolezni srca in ožilja (koronarna arterijska bolezen (CAD), miokardni infarkt, periferna arterijska bolezen (PAVD) ali apopleksija / TIA) so pokazali od odmerka odvisen učinek zdravila po 6 mesecih izpostavljenosti:
- Placebo skupina: Raven Lp (a) se je zmanjšala za povprečno 6%.
- 20 mg Odmerek vsake 4 tedne: zmanjšan Lp (a) za povprečno 35% (p = 0.003)
- 40 mg Odmerek vsake 4 tedne za 56% (p ˂ 0.001).
- 20 mg Odmerek vsaka 2 tedna za 58% (p ˂ 0.001)
- 60 mg odmerek vsake 4 tedne za 72% (p ˂ 0.001)
- 20 mg odmerek vsake 2 tedne za 80% (p ˂ 0.001)
Neželeni učinki: reakcije na mestu injiciranja (27%); skupina zdravljenja: 90% v primerjavi z placebo skupina 83%. Študija končnih točk je naslednja, ki dokazuje učinkovitost tveganja za resne srčno-žilne dogodke.