Znanih je skupno 45 različnih bolezni lizosomskega skladiščenja, ki so heterogena skupina prirojenih napak v presnovi. Ljudje, ki trpijo za katero koli od teh motenj, imajo genetsko napako. Vsem boleznim shranjevanja je skupno eno: določen encim ni prisoten ali deluje le delno.
Kaj je lizosomska bolezen za shranjevanje?
Te prirojene bolezni skladiščenja se pojavijo redko in prizadenejo manj kot pet od 10,000 ljudi. Potek različnih bolezni se zelo razlikuje, simptomi pa se lahko zelo razlikujejo. Najbolj znane oblike lizosomske akumulacijske bolezni so Fabryjeva bolezen, Gaucherjeva bolezen, Pompejeva bolezen in mukopolisaharidoza (MPS). Pogosto jih imenujejo "sirote v medicini", ker je pot do natančne diagnoze in ustrezna terapija lahko zelo dolgo. Včasih lahko minejo leta, preden prizadeti izvedo, kaj se jim dogaja.
Vzroki
Za lizosomske bolezni shranjevanja so značilne nekatere oblike dednih presnovnih motenj. Bolnikom primanjkuje pomembnega encima, ki zagotavlja nemoteno presnovo ravnovesje. V manj izraziti obliki ta encim vsaj ni prisoten v zadostnih količinah. Encimi imajo nalogo odstraniti škodljive in odpadne snovi, ki se kopičijo v človeškem organizmu prek lizosomov, ali jih predelati tako, da ne pride do pritožb. Če pride do pomanjkanja encimov, ta nemoteno delujoč cikel odstranjevanja ni več zagotovljen. Škodljive snovi se naselijo v celicah in motijo presnovni cikel. V začetni fazi motnje še nimajo opaznega učinka; obstaja le nekaj omejitev. Če pa ta presnovna motnja kot posledica pomanjkanja encimov ostane nezdravljena, se simptomi množijo, saj se celice močno povečajo.
Simptomi, pritožbe in znaki
V najslabšem primeru ti poginejo. Posledice so škoda na kosti, živčni sistem, Vranica, ledvice, mišice oz srce. Fabryjeva bolezen povzroča maščobne obloge (globotriaosilceramidi, Gb3) v celicah zaradi zmanjšane ali odsotne aktivnosti encimov. Te neželene vloge lahko vodi do hudih bolečina v prstih ali prstih, možganov kapin ledvice škoda.
Diagnoza in napredovanje bolezni
Ta stanje vpliva na več sistemov hkrati: kri plovila, ledvice, srcein živčni sistem. Podedovali avtosomno recesivno, Gaucherjeva bolezen povzroči mutacijo encima "beta-glukocerebrosidaza" in vodi do kopičenja substrata v celicah, zlasti v makrofagih (fagocitih), ki so del retikulo-endotelijskega sistema. The kri štetje sprememb, jetra in Vranica so povečane in kosti bolečina. Bolezen je progresivna in je običajno etnične narave, v večini primerov se pojavlja pri ljudeh judovskega porekla. Pompejeva bolezen je znana tudi kot "pomanjkanje kisle maltaze". Klinična slika spada v skupino glikogenez tipa II. Prizadeti posamezniki nimajo encima "alfa-1,4-glukozidaza" (kisla maltaza) ali pa ga ni v zadostnih količinah. Bolniki trpijo zaradi uničenja mišičnih celic v obliki sladkorja shranjevanje zaradi oslabljene razgradnje glikogena v mišicah. Mukopolisaharidoza tipa I (MPS), znana tudi kot Hunterjeva bolezen, vodi do različnih kliničnih vzrokov. Hurlerjeva bolezen je najtežja oblika napredovanja, Scheiejeva bolezen pa je na koncu klinične patogeneze. Med tema dvema tečajema so prehodi z različno resnostjo. Najvidnejša značilnost je oslabljena razgradnja ogljikovi hidrati, ki se kopičijo v lizosomih celic. Bolniki s Hunterjevo boleznijo lahko trpijo nizke rasti, povečana Vranica in jetra, grobe poteze obraza, odebeljene koža, povečana jezikin težave z dihanjem. Poleg tega se okostje pogosto spremeni v medenici, hrbtenici, roki kostiin lobanja. Možne so popkovnične in [[dimeljske]] kile.
Zapleti
V večini primerov se simptomi ali zapleti pojavijo šele pozno pri tej bolezni. Iz tega razloga se diagnosticira pozno, zato zgodnje zdravljenje v večini primerov ni mogoče. Brez zdravljenja to povzroči različne pritožbe in poškodbe notranjih organov ko bolezen napreduje. Ledvice, jetra še posebej prizadene vranica. The srce lahko tudi prizadene ta bolezen, kar v najslabšem primeru povzroči srčno smrt. Poleg tega pride tudi do okvare ledvic in prizadeti neredko trpijo bolečina v prstih ali prstih. Do paralize lahko pride tudi, če možganov je bila poškodovana zaradi te bolezni. Jetra in vranica se lahko povečajo in povzročijo hudo bolečina prav tako. Neredko so tudi kosti prizadete osebe krhke in boleče. Zdravljenje te bolezni se izkaže za težko. V mnogih primerih se pričakovana življenjska doba prizadete osebe znatno zmanjša. Zdravljenje z zdravili običajno ni vodi do posebnih zapletov. Pozitivnega poteka bolezni pa ni mogoče zagotoviti v vsakem primeru.
Kdaj je treba iti k zdravniku?
Izpadanje las, težave s sklepi in disfunkcija organov so možni znaki bolezni lizosomskega shranjevanja. Obisk zdravnika je priporočljiv, če se simptomi ponovijo ali se pojavijo povsem nenadoma brez razloga. Če se simptomi pojavijo v zvezi z že diagnosticirano encimsko napako ali drugo resno boleznijo, se je treba posvetovati z odgovornim zdravnikom. Nezdravljena bolezen za shranjevanje lahko vodi do demenca, neplodnost, nevropatije in druge zaplete, od katerih so nekateri lahko smrtno nevarni. Zato je treba preučiti vse možne znake bolezni, tudi če še ni posebnega suma. Simptomi bolezni lizosomskega shranjevanja se lahko pojavijo v fazah ali se razvijejo zahrbtno, vendar vedno zahtevajo preiskave in zdravljenje. Prizadete osebe je najbolje, da se pogovorijo neposredno s svojim družinskim zdravnikom ali internistom. Dejansko terapija običajno poteka v specializirani kliniki za notranje bolezni in glede na sliko simptomov fizioterapija or psihoterapija lahko priložen. Terapevtska ukrepe zlasti so indicirani zaradi pogosto negativnega poteka bolezni.
Zdravljenje in terapija
Odvisno od tega, kako zgodaj je postavljena ustrezna diagnoza, lahko te dedne bolezni zelo dobro zdravimo z nadomestitvijo encimov terapija, tako da imajo prizadeti posamezniki veliko manj nelagodja in s tem boljšo kakovost življenja. To nadomestno zdravljenje se uporablja glede na klinično sliko. Ljudje, ki trpijo za Gaucherjevo boleznijo, nimajo "encima ß-glukocerebrosidaze", ki se proizvaja biotehnološko in se v bolnikovem organizmu daje z infundiranjem. Lizosomi delujejo učinkovito in lahko absorbirajo snovi iz svojega neposrednega okolja. Iz tega razloga se umetno uporablja encimi so spremenjene tako, da jih je mogoče na idealen način dovajati v lizosome. Makrofagi (čistilne celice) razgrajujejo glukocerebrozide, ki so se kopičili v celicah. To terapijo lahko primerjamo z insulina terapija v sladkorna bolezen mellitus, s to razliko, da se ne dovaja manjkajoči hormon, temveč encim, ki ni prisoten. Telo redno razgrajuje vse snovi, vključno z dobavljenim umetnim encimom. Zaradi redne razgradnje snovi morajo bolniki to prestati infuzijska terapija redno do konca življenja. Nadomestna encimska terapija ne deluje simptomatsko, ampak se neposredno bori z vzrokom dedne bolezni. Zdravniki to terapijo označujejo kot vzročno. Načela terapije veljajo za vse štiri pogoste bolezni shranjevanja, omenjene zgoraj. Pompejske bolnike zdravijo tudi infuzijska terapija. Pri tej bolezni se vbrizga neobstoječi encim "kisla alfa glukozidaza" in pomaga razgraditi glikogen, ki se je nabral v mišičnih lizosomih. Pri bolnikih z boleznijo tipa „mukopolisaharidoza tipa I“ lizosomski encim „alfa-iduronidaza“ ni prisoten ali pa je prisoten v nezadostnih količinah. To je ena redkih bolezni shranjevanja, pri kateri sladkorja molekule kopičijo v organih in tkivih. V normalnem poteku encim razgradi mukopolisaharide. The sladkorja molekule so dolge verige in sodelujejo pri oblikovanju podpornih in vezivnega tkivana primer kosti, koža, skupne tekočine in hrustanec. Če se zaradi pomanjkanja encima moti normalni proces razgradnje, se v posameznih celicah kopičijo patološki glikozaminoglikani (GAG). tablet.
Obeti in napovedi
Napoved bolezni skladiščenja je neugodna. Kot vzrok je bila ugotovljena genetska nagnjenost zdravje motnja. Pravne zahteve zdravnikom in znanstvenikom prepovedujejo spreminjanje človeka genetika. Iz tega razloga bolezen ostane vse življenje in nima možnosti za ozdravitev. Lečeči zdravnik se osredotoča na terapijo razvijajočih se simptomov. Če se različnih simptomov ne zdravi, se v življenju povečujejo. Kostni sistem je poškodovan in pojavijo se težave z organi. V najslabšem primeru vodi do funkcionalnih težav sistema notranjih organov in na koncu do odpovedi delovanja organov. Tako prizadeti osebi grozi prezgodnja smrt. Izziv bolezni je v diagnozi. Pri velikem številu bolnikov se opazni in močno zaznavni simptomi pojavijo šele pozneje v življenju. Posledica tega je, da genska motnja še dolgo ostane neopažena in je zgodnje zdravljenje bolezni težko. Čim pozneje je postavljena diagnoza, manj ugoden je nadaljnji potek bolezni. V napredni fazi bolezni se notranjih organov ali spoji so že močno poškodovani. Zahtevani so kirurški posegi in v primeru neugodnega poteka bolezni lahko le organ darovalca reši življenje prizadetega. Zato je zgodnje zdravljenje bistvenega pomena za izboljšano prognozo.
Preprečevanje
Ker gre za prirojeno genetsko napako, ki preprečuje ekspresijo encima, te bolezni ni mogoče preventivno zdraviti. Vendar nedavni dosežki v genski inženiring lahko pristop na tem področju.
Spremljanje
Pri tej bolezni prizadeti posamezniki trpijo zaradi številnih različnih zapletov in simptomov. Vse te ponavadi zelo negativno vplivajo na kakovost življenja prizadete osebe, zato je treba postaviti zelo zgodnjo diagnozo. Prej ko se posvetuje z zdravnikom, boljši je običajno nadaljnji potek bolezni. Manifestacija te bolezni je lahko zelo različna, tako da splošna napoved pogosto ni mogoča. Prizadeti imajo hude poškodbe notranjih organov. Tako so predvsem prizadete ledvice in srce, tako da lahko otrok v prvih dneh umre, če simptomov ne odpravimo pravočasno. Prav tako se maščobne obloge pojavljajo v različnih delih telesa. Še posebej so prizadeti prsti na rokah in nogah, kar lahko privede do bistveno zmanjšanega estetskega videza prizadete osebe. Praviloma poškodbe ledvic in možganov se zgodi v nadaljnjem poteku, tako da prizadeta oseba zaradi te škode umre. Pogosto trpijo tudi starši in sorodniki depresija ali druge psihološke motnje zaradi bolezni.
To lahko storite sami
Lizosomske motnje shranjevanja zelo pogosto zahtevajo intenzivno medicinsko oskrbo. Možnosti samopomoči je pogosto premalo. Starši prizadetih otrok so pogosto hudi stres v domačem okolju, ker njihov otrok zahteva nenehno skrb in pozornost. Klinične slike posameznih motenj shranjevanja so različne. Obstajajo tako blage kot zelo hude oblike. En primer je Gaucherjeva bolezen. Pomoč staršev je pogosto omejena na hranjenje težje prizadetega otroka. V blažjih primerih je pričakovana življenjska doba lahko skoraj normalna. Kljub temu nenehno medicinsko spremljanje je potrebno za preprečitev možnih zapletov. Redna telesna vadba je ena od spremljajočih terapij, ki jo lahko izvajamo tudi doma. Poleg tega previdno rak treba je organizirati pregled. To od staršev zahteva, da z otrokom stalno obiskujejo zdravnika. Enako velja za druge bolezni lizosomskega skladiščenja. Pri nekaterih boleznih so poleg telesnih okvar tudi duševne okvare, ki še vedno potrebujejo posebno podporo. Pri blažjih oblikah nekaterih bolezni, kot je Hunterjeva bolezen, se najprej pojavijo le spremembe v okostju in obrazna dismorfija. Tu pa je prizadeti bolnik pogosto sposoben samostojnega življenja. Vendar so tudi tu nujni stalni zdravniški pregledi, da izključimo morebitne zaplete, kot je srčno popuščanje ali bolezni dihal.Pacient lahko deluje s pomočjo psiholoških stres zaradi fizičnih deformacij s psihološkim svetovanjem.
