Hunterjeva bolezen spada med mukopolisaharidoze (MPS). Deduje se na x-vezani recesivni način in zato prizadene skoraj samo dečke in moške. Potek bolezni se med bolniki razlikuje.
Kaj je Hunterjeva bolezen?
Hunterjeva bolezen je dedna motnja skladiščenja lizosomov, pri kateri je motena razgradnja dermatana in heparan sulfata. Oba polimera sta makromolekula, sestavljena iz polisaharidne verige s sulfatnim ostankom. Ta molekula je še vedno vezana na glukoprotein. The polisaharidi so sestavljeni iz različnih preprostih sladkorjev. Dermatan sulfat sodeluje pri tvorbi hrustanec tkiva. Heparan sulfat prevzame pomembne naloge v zunajceličnem območju. Pri Hunterjevi bolezni te makromolekule bodisi niso razgrajene bodisi nezadostno razgrajene. Ker spojine lizosomi najprej prevzamejo pred razgradnjo, motnje razgradnje vodi do nenehnega kopičenja snovi v teh celičnih organelah. Bolezen se pojavi zelo redko. Na 156,000 rojstev se zgodi le en primer. Za Nemčijo to povzroči le štiri do pet primerov na leto. Prizadeti so skoraj samo dečki in moški. Potek bolezni se močno razlikuje glede na njegovo resnost. Primeri s telesnimi, motoričnimi in duševnimi zaostalost pojavijo. Vendar pa obstajajo tudi blažji primeri, ki so tako zdravljivi, da lahko simptome skoraj potlačimo.
Vzroki
Hunterjevo bolezen povzroča mutacija X-kromosoma. V tem primeru je gen za sintezo encima iduronat-2-sulfataze je pomanjkljiva. Encim se sploh ne sintetizira ali pa ima le omejen učinek. Iduronat-2-sulfataza je odgovorna za cepitev sulfatne skupine iz dermatana in heparin sulfat. Do te razgradnje torej ne prihaja več oziroma se ne zgodi v zadostni meri. V tem postopku se polimera shranita v lizosomih. To vodi do povečanja lizosomov in končno do uničenja prizadetih celic. Dedovanje bolezni je x-vezano recesivno. To pomeni, da lahko zbolijo skoraj samo fantje in moški. Dekleta in ženske imajo dva X kromosomi. Od takrat gen je recesivno podedovan, za preprečevanje bolezni zadostuje en zdrav gen. Vendar pa imajo fantje in moški samo en kromosom X in en kromosom Y, torej če so okvarjeni gen je podedovan, od zdravega gena ni nadomestila.
Simptomi, pritožbe in znaki
Hunterjeva bolezen se kaže z različnimi simptomi. Tako so po eni strani primeri s hudo duševno boleznijo zaostalost in po drugi strani zelo blagi tečaji brez duševne okvare. Pričakovana življenjska doba se lahko zmanjša. Obstajajo pa tudi primeri z normalno pričakovano življenjsko dobo. Bledo, nodularna zadebelitev koža pogosto pojavijo. V teh primerih odebelitve običajno stojijo skupaj v skupinah. Drugi simptomi vključujejo debele obrvi, štrleči spodnja čeljust, povečana jezik, potopljen nos koreninske ali mesnate ustnice. Glas je globok in hripav. Poleg tega izguba sluha lahko pojavijo. The spoji se postopoma deformirajo in pride do sprememb v okostju. Trebuh je napihnjen in jetra in Vranica širitev se lahko razvije. Rast zaostalost in popkovnične kile so drugi simptomi. Lahko se pojavi tudi paraliza vseh štirih okončin. The srce vpliva tudi. To lahko povzroči srce neuspeh. Srce neuspeh je glavni vzrok smrti v hudi bolezni. Simptome povzroča povečanje celic zaradi stalnega shranjevanja dermatana in heparan sulfatov v lizosomih celic. Bolezen lahko že prizadene otroke in mladostnike (tip A). Potem običajno pride do hudega poteka z duševno zaostalostjo. Včasih pa se bolezen začne šele v odrasli dobi (tip B). V tem primeru je potek pogosto zelo blag. Vendar pa med obema vrstama obstajajo tudi prehodne oblike. Uspeh zdravljenja je odvisen tudi od resnosti bolezni.
Diagnoza in potek bolezni
Hunterjevo bolezen diagnosticirajo z laboratorijskimi preiskavami. To vključuje analiza urina za mukopolisaharide dermatan sulfat in heparan sulfat. Določitev okvarjenega encima se opravi v Ljubljani levkociti ali fibroblasti. Lahko se izvede tudi molekularno genetska analiza. V tem primeru se določi levkocitna DNA. Možna je tudi prenatalna diagnoza ustrezne mutacije, ker je bolezen progresivna, so potrebni redni testi pljučne funkcije, ehokardiogrami in ortopedsko spremljanje.
Zapleti
Hunterjeva bolezen pri bolnikih povzroča predvsem zelo hudo duševno zaostalost. Iz tega razloga so prizadeti posamezniki skoraj trajno odvisni od pomoči drugih ljudi. Nenavadno je, da sorodniki ali starši trpijo zaradi psiholoških težav, vznemirjenja ali resnih težav depresija kot posledica te bolezni. Poleg tega trpijo tudi bolniki izguba sluha in težave z vidom. Nenavadne so spremembe, ki se pojavijo v okostju, kar povzroči omejitve pri različnih gibih. Hunterjeva bolezen rast in razvoj otroka znatno upočasni in omeji, tako da pride do resnih omejitev in zapletov, zlasti v odrasli dobi. Poleg tega ta bolezen redko povzroči težave s srcem, tako da prizadeti zaradi nenadne srčne smrti močno skrajšajo pričakovano življenjsko dobo. Vzročno zdravljenje v tem primeru ni mogoče. Z različnimi terapijami ali s pomočjo presaditev matičnih celic je nekaj pritožb lahko omejeno. Uspeh in nadaljnji potek zdravljenja pa je močno odvisen od resnosti Hunterjeve bolezni, tako da pozitiven potek bolezni ni dosežen v vsakem primeru. Vendar se med zdravljenjem ne pojavijo zapleti.
Kdaj naj gre k zdravniku?
Ker pri Hunterjevi bolezni zaradi genetskega vzroka skoraj izključno fantje in moški spadajo v rizično skupino bolezni, bi morali biti starši še posebej pozorni na svoje moške potomce. Če se simptomi pojavijo šele v odrasli dobi, morajo moški čim prej opraviti celovit pregled. Zaželeno je, da se udeležite rednih pregledov za zgodnje odkrivanje. Če otrok pokaže zastoj v rasti ali razvojne motnje, je priporočljiv obisk zdravnika. Če opazimo duševne omejitve ali zamude v primerjavi z otroki iste starosti, je treba obiskati zdravnika. Posebni testi bodo pokazali neskladja in jih je mogoče razjasniti. Če obstajajo nepravilnosti v videzu koža, nastanek grudic na koži ali razbarvanje, se je treba posvetovati z zdravnikom. Takoj je treba razjasniti popkovnične kile, paralizo ali nadaljnje omejitve gibljivosti. Pri Hunterjevi bolezni je povečano splošno tveganje za nesreče in poškodbe. Zato je treba čim prej zmanjšati zaplete in opraviti obisk zdravnika. Če vsakodnevnih opravil ni več mogoče izvajati kot običajno ali le s pomočjo drugih, se je treba posvetovati z zdravnikom. Če prizadeta oseba trpi zaradi čustvenih ali duševnih težav, je priporočljiv tudi obisk zdravnika. Potrebna je zdravniška pomoč nihanje razpoloženja ali depresivne faze.
Zdravljenje in terapija
Vzročno zdravljenje Hunterjeve bolezni ni mogoče, ker gre za genetsko motnjo. Uspeh terapija se razlikuje od bolnika do bolnika. Odvisno je tudi od resnosti. V nekaterih primerih, presaditev matičnih celic se lahko uspešno izvede. Od leta 2007 je v Evropi odobreno zdravilo idursulfaza s trgovskim imenom Elaprase. Idursulfaza kot iduronat-2-sulfataza predstavlja encim, ki pri Hunterjevi bolezni ne deluje več. V nekaterih primerih z encimskim zdravljenjem dosežemo dobre rezultate. S tem lahko dosežemo običajno pričakovano življenjsko dobo terapija. Zdravljenje mora biti vseživljenjsko. V daleč naprednih primerih pa včasih ne terapija je obetaven. V tem primeru je treba simptome ublažiti.
Obeti in napovedi
Napoved za prizadete posameznike je zelo individualna in se razlikuje glede na trenutno resnost. Ker je bolezen povsem dedna, Hunterjeve bolezni še ni treba pozdraviti. Novo raziskane oblike terapije, kot je a presaditev hematopoetskih matičnih celic ali genska terapija lahko teoretično ozdravijo bolezen, vendar trenutno še vedno veljajo za eksperimentalne. Potek bolezni je zelo različen od bolnika do bolnika. Če pa bolezen ostane nezdravljena, lahko vodi do smrti, preden bolnik v petih primerih dopolni pet let. Tudi v blažjih oblikah veliko bolnikov umre, preden doseže polnoletnost. Vendar pa je mogoče zlasti nevronopatske vrste Hunterjeve bolezni zelo dobro zdraviti z encimsko nadomestno terapijo in skupaj s terapijo simptomov bolezni. Ker je vzrok bolezni genetska okvara, morajo prizadeti pari, ki želijo imeti otroke, poiskati nasvet pri genskem posvetu. An amniocenteza in vzorčenje horionskih resic se lahko izvaja tudi med nosečnost ugotoviti, ali je gen Hunterjeve bolezni pri potomcih pomanjkljiv. Pričakovana življenjska doba bolnikov z boleznijo je običajno omejena. Med njimi je smrtnost v večini primerov posledica srčno-pljučnih zapletov.
Preprečevanje
Preprečevanje Hunterjeve bolezni ni mogoče. Je dedna bolezen. Če so v družini že obstajali primeri te bolezni in obstaja želja po rojstvu otrok, človeka genetsko svetovanje treba oceniti tveganje. Možno je tudi prenatalno genetsko testiranje. Če bolezen že obstaja, je pomembno opraviti popolne preglede. Za uspešno obvladovanje bolezni se je treba začeti zgodaj.
Spremljanje
Hunterjeva bolezen je dedna bolezen in do danes nima zdravila. Potek bolezni je zelo individualen, odvisno od njegove resnosti, a bolniki potrebujejo vseživljenjsko zdravljenje. Da bi lajšali simptome in izboljšali splošno počutje, lahko prizadeti vzamejo nekaj ukrepe sami. V primeru nevroloških pritožb ciljno usmerjeni fizioterapija in športna aktivnost lahko pozitivno vpliva na splošno stanje. Nežni športi, kot sta gimnastika in plavanje pomagajo ohranjati ali celo izboljšati gibljivost prizadetih okončin. Psihološke pritožbe se med potekom bolezni povečujejo in jih je mogoče zdraviti psihoterapevtsko. Pri Hunterjevi bolezni so nujne zdravstvene težave, kot je akutna srčno popuščanje se lahko pojavijo pogosto. V nujnih primerih, značilnih za to bolezen, je nujno poklicati nujno medicinsko pomoč. Dokler ne pride zdravnik za nujne primere, bi morali poskrbeti prvi Prva pomoč in po potrebi izvedite oživljanje ukrepe. Hunterjeva bolezen je slej ko prej usodna, odvisno od njene resnosti. Celovito terapevtsko zdravljenje, ki ga dopolnjujejo zdrav življenjski slog in razgovori z drugimi obolelimi, lahko izboljša kakovost življenja bolnikov. Bolnikom praviloma pomaga, da se lažje spopadajo s svojo boleznijo, če so dovolj obveščeni o simptomih, pritožbah, vzrokih in posledicah. Redni pogovori s strokovnjakom so tudi del terapije. Zdravniški nasvet podpira obolele pri vsakodnevnem obvladovanju Hunterjeve bolezni.
Kaj lahko storite sami
Hunterjeve bolezni za zdaj še ni mogoče pozdraviti. Bolniki lahko kljub temu vzamejo nekaj ukrepe za lajšanje simptomov in izboljšanje njihovega počutja. Za nevrološke simptome je dobra terapija poleg terapije in fizioterapija. Plavanje pa tudi aerobika pomaga izboljšati gibljivost prizadetih okončin. Težave s psihološkimi pritožbami se obravnavajo v teku psihoterapija. V primeru akutnega srčno popuščanje ali druge nujne primere, značilne za bolezen, je treba poklicati nujno medicinsko službo. Dokler ne pride nujni zdravnik, morajo prvi zagotoviti Prva pomoč prizadeti osebi in po potrebi poskus oživljanje. Hunterjeva bolezen je običajno usodna. Zaradi tega je celostno terapevtsko zdravljenje, podprto z razgovori z drugimi obolelimi ter zdravim in aktivnim življenjskim slogom, še toliko bolj pomembno. Oboleli se pogosto lažje soočijo z boleznijo, potem ko dobijo podrobne informacije o simptomih, pritožbah, vzrokih in posledicah. Predvsem v zgodnjih fazah bolezni so zato nujni redni posveti s specialistom. Zdravnik lahko da nadaljnje nasvete o tem, kako lahko bolnik podpira zdravljenje Hunterjeve bolezni.
