Maščobna jetra (Steatosis Hepatis): vzroki

Patogeneza (razvoj bolezni)

Običajno je jetra vsebuje manj kot 5 odstotkov maščobe. Povečana ponudba trigliceridi (nevtralne maščobe) v serumu povzroči, da se jih več shrani v jetra (zamaščena jetra bolezen). Če je več kot polovica hepatocitov (jetra celice) vsebujejo kapljice maščobe, to se imenuje zamaščena jetra, kar vodi v blago do zmerno hepatomegalijo (povečanje jeter). Ločimo lahko makrovezikularno in mikrovezikularno steatozo. To opisuje velikost maščobnih kapljic v hepatocitih. Makrovezikularna vrsta steatoze je posledica neskladja med sintezo in / ali transportom lipidov iz hepatocitov. Mikrovezikularna vrsta steatoze velja za možnega predhodnika makrovezikularne steatoze. Razume se, da je posledica hude hepatocitne okvare zaradi motene beta-oksidacije maščobne kisline (oksidativna razgradnja maščobnih kislin na acetil-CoA). Poleg tega brezalkoholno zamaščena jetra (NAFL; NAFLE; NAFLD, „brezalkoholna maščobna bolezen jeter“) ločimo od sekundarne steatoze (glej spodaj). Opisane so tudi kriptogene oblike steatoze hepatis, ki jih ni mogoče zanesljivo pripisati znanim vzrokom. Pomembno vlogo v patogenezi zamaščenih jeter imajo maščobne celice, železoin insulina. Iron lahko omeji razpoložljivost zaščitnega hormona ApoE. Ta hormon ima pomembno vlogo pri uravnavanju maščob in insulina odpornost. Steatosis hepatis lahko dodatno spremlja vnetje (zamaščena jetra hepatitis). Med drugim črevesni mikrobiom (črevesni mikrobiom; disbioza / neravnovesje črevesna flora) naj bi k temu prispeval, kar lahko verjetno aktivira tudi vnetne celice v črevesni steni. Encimi iz skupine GTPaz igrajo tudi pomembno vlogo pri razvoju steatoze hepatis (glejte spodaj "Genetsko breme"). Njihova osrednja funkcija je avtofagija (proces v celicah, s katerim se razgradijo in izkoristijo lastne sestavine) maščobnih kapljic v jetrnih celicah. Vežejo se na beljakovine (ATGL), ki omogočajo razgradnjo maščobe - le to vodi v nastanek avtofagosoma. To se zlije z lizosomom - encimsko razgradnjo maščobe molekule se zgodi.

Etiologija (vzroki) brezalkoholnih maščobnih jeter

Biografski vzroki

  • Genetsko breme:
    • Družine bolnikov z NAFLD pogosto vsebujejo druge družinske člane z NAFLD (družinsko združevanje)
    • Študije dvojčkov kažejo združevanje NASH v monozigotske (enojajčne) dvojčke v primerjavi z dizigotičnimi (bratskimi) dvojčki
    • Pomanjkanje GTPase zaradi posebnih gen mutacije.
    • Genetsko tveganje je odvisno od genskih polimorfizmov:
      • Geni / SNP-ji (enojni nukleotidni polimorfizem; angleščina: enojni nukleotidni polimorfizem):
        • Geni: PNPLA3
        • SNP: rs738409 v genu PNPLA3
          • Konstelacija alelov: CC (3.2-krat; povečano tveganje za alkoholno zamaščenje jeter; povečano jetrno maščobo)
          • Ozvezdje alela: CG (1.79-krat; povečana jetrna maščoba, tveganje za alkoholno maščobno jetra).
          • Konstelacija alelov: GG (majhno tveganje za zamaščenost jeter).
  • Etnična pripadnost - Latinskoameričani bodo pogosteje prizadeti kot Afroameričani. Kavkaški ljudje zasedajo srednji položaj glede na etnično tveganje.

Vedenjski vzroki

  • Prehrana
    • Prekomerni kalorični vnos, še posebej, če prehrana je visoko v ogljikovi hidrati (predvsem glukoze, fruktozain saharoza; npr. tudi uživanje brezalkoholnih pijač, ki vsebujejo sladkor in fruktozo)
      • Povečana fruktoza vnos se šteje za neodvisen dejavnik tveganja za brezalkoholno maščobno bolezen jeter (NAFLD) fruktoza vnos lahko spodbudi vnetje jeter (kronično vnetje v jetrih) zaradi izčrpavanja ATP zaradi fruktoze (izčrpavanje zalog energije).
    • Preveč živalskih beljakovin - raziskave to kažejo, zlasti pri starejših ljudeh prekomerno telesno težoA prehrana visoko vsebnost živalskih beljakovin je povezano s povečanim tveganjem za brezalkoholno zamaščenost jeter.
    • Hitra izguba teže
    • Maščobna jetra, ki se razvijejo med stradanjem, so posledica pomanjkanja beljakovin (pomanjkanje beljakovin) na dieti z visoko vsebnostjo ogljikovih hidratov (kwashiorkor)
  • Poraba poživil
    • Alkohol (ženska: ≥ 10 g / d, moški: ≥ 20 g / d); za razlikovanje brezalkoholne maščobne bolezni jeter (NAFLD) od alkoholne maščobne jeter (AFL; ALD) ali mešanih oblik je mogoče sprejeti dnevno mejo alkohola 10 g pri ženskah in 20 g pri moških. Pri večjih dnevnih količinah alkohola ni mogoče varno izključiti alkoholnih maščobnih jeter
    • Tobak (kajenje)
  • Telesna aktivnost
    • Fizična neaktivnost
    • > 10 ur sedenja / dan in ne glede na to, koliko se izvaja (morda zaradi večjega kaloričnega vnosa).
  • Prekomerno telesno težo (ITM ≥ 25; debelost); razširjenost (incidenca bolezni): 30-100%.
  • Android-ova porazdelitev telesne maščobe, torej trebušna / visceralna, trupna, centralna telesna maščoba (jabolčni tip) - prisoten je visok obseg pasu ali razmerje med pasom in kolkom (THQ; razmerje med pasom in kolkom (WHR)). Mednarodne diabetične zveze (IDF, 2005) veljajo naslednje standardne vrednosti:
    • Moški <94 cm
    • Ženske <80 cm

    Nemec Debelost Družba je leta 2006 objavila nekoliko zmernejše podatke o obsegu pasu: <102 cm za moške in <88 cm za ženske.

Vzroki, povezani z boleznijo (= presnovni dejavniki tveganja).

Mikroveskularna steatoza

Vzroki

  • nosečnost

Etiologija sekundarne jetrne steatoze (spremenjeno iz)

Biografski vzroki

  • Genetsko breme
    • Genetske bolezni
      • Wilsonova bolezen (baker bolezen shranjevanja) - avtosomno recesivno podedovana motnja, pri kateri je ena ali več gen mutacije motijo baker presnova v jetrih.

Vedenjski vzroki

  • Prehrana
    • Podhranjenost
    • Skupaj za plačilo parenteralna prehrana - infuzijski program, pri katerem se bolnik prek žilnega sistema oskrbi z vsemi potrebnimi makro- in mikrohranili (para enteral = ob črevesju); prebavni trakt je v procesu popolnoma zaobšel.

Vzroki, povezani z boleznijo

  • Akutna zamaščena jetra nosečnosti
  • Črevesne bolezni
    • Vnetna črevesna bolezen (KVČB).
    • Celiakija (gluten-inducirana enteropatija).
  • HELLP sindrom (H = hemoliza / raztapljanje eritrocitov (rdeča kri celice) v krvi), EL = povišana jetra encimi (zvišanje jetrnih encimov), LP = nizka trombociti (trombocitopenijo (zmanjšanje trombocitov) - posebna oblika preeklampsija, ki je povezan z krvna slika spremeni in lahko opravi življenjsko nevarne tečaje / zaplete gestacijske bolezni hipertenzija.
  • Hepatitis C (V. a. Genotip 3) [makrovezikularna hepatocelularna maščobna degeneracija]
  • Jamajkec bruhanje bolezen - se pojavi po zaužitju nezrele vrste slive.
  • Sindrom kratkega črevesa - klinična slika, ki je posledica kirurške odstranitve (resekcije) ali prirojene odsotnosti večjih delov tankega črevesa
  • Presnovne motnje
    • Abetalipoproteinemija (redka, avtosomno recesivna dedna motnja metabolizma lipidov).
    • Holesterol bolezen skladiščenja (CESD).
    • Družinska hiperlipidemija
    • Glikogenoze
    • Dedna intoleranca za fruktozo
    • Hipobetalipoproteinemija
    • Lecitin holesterol pomanjkanje aciltransferaze (pomanjkanje LCAT; redka, avtosomno recesivna encimska napaka zunajcelične presnove holesterola).
    • Pomanjkanje LCAT
    • Lipodistrofija
    • Wilsonova bolezen (bolezen skladiščenja bakra)
    • Weber-Christianov sindrom
  • Reyejev sindrom - akutna encefalopatija (patološka sprememba možganov) s sočasnim maščobnim hepatitisom (vnetje maščobnih jeter) po prenosu virusne okužbe pri majhnih otrocih; se pojavi v povprečju en teden po izginotju prejšnje bolezni

Zdravila (makrovaskularna maščobna bolezen jeter).

  • Amiodaron
  • Protiretrovirusna zdravila (ART)
  • Antagonisti kalcija
  • Hormoni
    • Steroidi - glukokortikoidi
    • Sintetični estrogeni
    • Tamoksifen
  • Nivolumab (zaviralec kontrolne točke, ki se uporablja kot sredstvo proti različnim tumorjem).
  • Vitamin (v strupenih koncentracijah *).
  • Citostatična zdravila - metotreksat [steatohepatitis, povezan s kemoterapijo (CASH)]

* Na splošno vitamin A toksičnost je povezana z dolgotrajno uporabo odmerkov vitamina, ki presegajo priporočeni dnevni odmerek za faktor 10 - 8,000-10,000 mikrogramov ali 25,000-33,000 ie na dan. Zdravila (mikrovaskularna maščoba acidoza).

  • Acetilsalicilna kislina (KOT).
  • MDMA (amfetamini)
  • Valprojska kislina
  • tetraciklin
  • Nukleozidni analogi
  • Didanozin
  • Stavudin
  • Valprojska kislina

Onesnaževanje okolja - zastrupitve (zastrupitve).

  • antimon
  • Barijeve soli
  • borati
  • Kromati
  • Baker
  • Fosfor
  • Petrokemični izdelki - mineralna olja itd.

Ostalo

  • Sestava črevesnega mikrobioma?