Mandibuloakralna displazija: vzroki, simptomi in zdravljenje

Mandibuloakralna displazija je prirojeni sindrom malformacije, povezan z nepravilnostmi okostja, ki se podeduje avtosomno recesivno. Znani sta dve različni vrsti bolezni, ki jo povzročata mutaciji dveh različnih genov. Povzročitelj terapija še ne obstaja.

Kaj je mandibuloakralna displazija?

V medicini so displazije prirojene malformacije v človeški anatomiji, ki ustrezajo spremembam v celicah, celih tkivih ali organih in so na primer posledica nenormalnih procesov rasti ali pomanjkanja diferenciacije med embrionalnim razvojem. Displazije lahko nadalje razdelimo. Ena podskupina je tista pri manibuloakralnih displazijah, od katerih obstajata dve različni manifestaciji. Manifestacija MADA prizadene predvsem okončine. V obliki MADB se bolezen kaže na celotnem telesu. Obe obliki sta vključeni v sindrome malformacije s prirojenimi spremembami okostja. Prevalenca manibuloaksialne displazije je izredno nizka, pogostnost je ena na 1000000 ljudi. Sinonima za prirojeno motnjo sta restriktivna dermopatija in kraniomandibularna dermatodisostoza. Leta 1971 so skupino bolezni prvič dokumentirali LW Young in sodelavci. Štiri leta kasneje je O. Welsh simptomatologijo označil kot ločeno klinično sliko. Glavne značilnosti bolezni, poleg poznega zaprtja fontanela in neenakomerno koža pigmentacije, se štejejo za nepravilnosti obraza, hipoplazijo spodnje čeljusti in nerazvito ključnico bolnikov.

Vzroki

Dve različni obliki mandibuloakralne displazije se ne pojavita občasno. V doslej dokumentiranih primerih so opazili družinske grozde. Zdi se, da je dedovanje najverjetneje v avtosomno dominantnem načinu. Zdi se, da mutacija temelji na simptomatskem kompleksu obeh oblik kot genetski vzrok. MADA in MADB sta se razlikovali po vrsti mutacije. MADA z lipodistrofijo je povezana s homozigotnimi missense mutacijami, ki vplivajo na Arg527His in Ala529Val LMNA gen v lokusu 1q21.2. To gen kodira lamin A / C, ki so jedrsko strukturni beljakovin. LMNA gen je povezan s številnimi drugimi motnjami, predvsem z delnimi lipatrofijami, Emery-Dreifuss mišična distrofija, distrofija okončin in nekatere neobstruktivne kardiomiopatije. Poleg tega sorodni sindromi vključujejo Charcot-Marie-Tootovo bolezen in Hutchinson-Gilfordov sindrom. Manifestacija mandibuloakralne displazije MADB ustreza B-lipodistrofiji in je posledica mutacij v genu ZMPSTE24. Gen se nahaja v DNK v lokusu 1p34 in kodira cink endoproteaza, ki je potrebna za sintezo lamin A / C beljakovin.

Simptomi, pritožbe in znaki

Bolniki z mandibuloakralno displazijo trpijo zaradi različnih kliničnih simptomov. Najpomembnejša merila bolezni vključujejo zapoznelo zaprtje fontanela in insulina odpornost. Simptomatično so ti simptomi povezani z obraznimi nepravilnostmi, predvsem širokimi lobanjskimi šivi, tako imenovanimi preklopnimi kosti, in vidno izstopajoče glavo Vena. Poleg tega lahko bolniki kažejo plešavost, ptičjo Glava obraz ali psevdoeksoftalmus. Poravnava zob prizadetih posameznikov je pogosto nenormalna. Rast zaostalost ponavadi se predstavlja po šestem letu starosti. Dermalne manifestacije bolezni vključujejo sklerozo koža in neenakomerna hiperpigmentacija vratu. Mandibula in ključnice bolnikov so nerazvite. Prsni koš je deformiran kot zvon. Poleg tega se akroosteoliza rok in nog pogosto pojavlja v povojih. The prst in nožni prst žeblji prizadetih posameznikov pogosto kažejo distrofije. Medfalangealno spoji so pogosto vidni. Klinična slika je zaokrožena z znaki progerije in difuzno spremenjena vezivnega tkiva ali nepravilnosti žilnih sten.

Diagnoza in napredovanje bolezni

Zdravnik prvič sumi na mandibuloakralno displazijo že po vizualni diagnozi. Klinične nepravilnosti so značilne. Kljub temu a diferencialna diagnoza je treba ločiti od pogojev, kot so Wernerjev sindrom, Hutchinson-Gilfordov sindrom, kleidokranialna displazija in akrogerija. Klinično podobne klinične slike Žerjav- Izključiti je treba tudi Heisejev sindrom in Yunis-Varonov sindrom. Izključitev teh bolezni in potrditev diagnoze se izvede z molekularno genetsko analizo, če obstaja sum na mandibuloakralno displazijo. V ta namen se iz genomske DNA analizirajo kodirajoči eksoni gena LMNA ali gena ZMPSTE24. MLPA se uporablja za preverjanje gena za podvajanje ali izbris. Odkrivanje kakršnih koli mutacij na značilnem mestu se šteje za diagnostično.

Zapleti

Ta bolezen ponavadi povzroči različne malformacije ali deformacije, ki se pojavijo na pacientovem obrazu. Nenavadno je, da se prizadeti pri tem sramujejo svojih simptomov, poleg tega pa še naprej trpijo za kompleksi manjvrednosti ali znatno znižano samozavestjo. Zaradi tega so bolniki redko odvisni tudi od psihološkega zdravljenja. Poleg tega prizadeti trpijo za izpadanje las in s tem plešavost. Pri otrocih to lahko vodi do draženja ali celo ustrahovanja. Poleg tega niso redki primeri, da otroci trpijo zaradi motenj rasti, kar lahko vodi do poznejših poškodb in možnih zapletov v odrasli dobi. Običajno je motena tudi pigmentacija prizadetih. Vendar duševna razvojnost zaradi te bolezni ni motena ali drugače prizadeta. Bolezen je običajno mogoče dobro zdraviti. Zapleti se ne pojavijo in večino simptomov je mogoče zdraviti. Nekaterih deformacij in napačnih položajev ni mogoče odstraniti. Tudi ta bolezen v večini primerov ne zmanjša pričakovane življenjske dobe bolnika. Običajno je treba zdravljenje opraviti že v zgodnjih letih, da bi se izognili zapletom v odrasli dobi.

Kdaj bi morali k zdravniku?

Če nenavaden razkorak v lobanja je opazen, ko se otrok rodi, je treba ukrepati. Ker je v večini primerov nosečnica ob porodu v bolnišnici z otrokom, medicinska ekipa samostojno sprejme potrebne ukrepe. V primeru domačega poroda ali rojstva v rojstnem centru babica običajno prevzame prve preglede novorojenčka in skrbi za celovito zdravstveno oskrbo dojenčka. Če pride do spontanega poroda brez prisotnosti medicinskih sester, porodničarjev ali zdravnikov, je treba nemudoma opozoriti na nujno medicinsko pomoč, da se lahko začne nujna medicinska pomoč. Če otrokovo pomanjkanje lasje rast se kaže v nadaljnjem razvoju, to je znak obstoječega zdravje okvaro in jo mora zdravnik razjasniti. Zaskrbljujoča je tudi zapoznela rast. Če odraščajoči otrok v primerjavi z otroki iste starosti kaže močno zmanjšanje rasti, se je treba o opažanjih pogovoriti z zdravnikom. Spremembe in nepravilnosti v videzu koža mora pregledati tudi specialist. Lise na koži ali razbarvanje je treba predstaviti zdravniku. Deformacije telesa kažejo na prisotno bolezen. Če pride do deformacij zgornjega dela telesa ali okončin, je nujen obisk zdravnika.

Zdravljenje in terapija

Mandibuloakralne displazije do danes veljajo za neozdravljive. Zdravilo bi si bilo mogoče zamisliti le z vzrokom terapija na mutirane gene. Gene terapija je glavni predmet medicinskih raziskav, vendar še ni dosegel klinične stopnje. Iz tega razloga so bile bolezni, povezane z mutacijami, kot je mandibuloakralna displazija, doslej obravnavane zgolj simptomatsko. Zlasti insulina kot del tega zdravljenja se obravnava odpornost prizadetih posameznikov. Terapevtske možnosti za boj insulina odpornost vključuje povečanje zaloge insulina s pomočjo intravenske črpalke za zdravila. Dietna ukrepe so tudi možnost v povezavi z insulinska rezistenca. Vendar je učinek tega ukrepa še vedno sporen. Do danes so najpogostejša sredstva za zmanjšanje odpornosti akarboza, metforminin preobčutitelji za inzulin, kot so pioglitazon. Glede na pacientove druge simptome, dodatne uprava of leptin, na primer, bo morda potrebno za zdravljenje lipatrofij. Nenormalni položaji zob običajno zahtevajo ortodontsko intervencijo. Deformacija prsnega koša zahteva kirurško zdravljenje. Hipoplazije ključnic lahko rekonstruiramo kirurško.Če želimo še naprej imeti otroke, bodo starši prizadetih otrok prejeli genetsko svetovanje da jih obveščajo o nevarnosti ponovitve in drugih povezavah z dedovanjem.

Obeti in napovedi

Mandibuloakralna displazija ima neugodno prognozo. Do danes ni terapije, usmerjene v zdravljenje vzroka. Displazija temelji na genetski okvari bolnika. Zato se prve okvare pokažejo takoj po rojstvu. Ker zakonsko ni dovoljeno spreminjati genetika človeka, se morajo zdravniki osredotočiti na zdravljenje simptomov. Resnost motnje je treba pri vsakem bolniku z mandibuloakralno displazijo oceniti posebej. Vsem je skupno, da je nujna vseživljenjska zdravstvena oskrba. V nasprotnem primeru lahko pride do neugodnih sprememb v poteku bolezni ali pa do nepopravljivih sekundarnih motenj. Za izboljšanje splošnega stanja je potrebna čimprejšnja zdravniška oskrba. Pogosto se prvi koraki sprejmejo takoj po rojstvu. Malformacije na predelu obraza ali lobanjskega šiva odpravimo z različnimi medicinskimi postopki. To vodi v nujnost kirurških posegov že v prvih letih življenja. To negativno vpliva na psihološko stabilnost mnogih prizadetih. Pogosto obstaja potreba po psihoterapevtskem zdravljenju. V nasprotnem primeru obstaja nevarnost sekundarnih motenj, ki prispevajo k nadaljnjemu poslabšanju prognoze. Čeprav osvoboditev od simptomov kljub vsem prizadevanjem ni dosežena, so bila v zadnjih letih dosežena pomembna izboljšanja in lajšanje simptomov.

Preprečevanje

Mandibuloakralna displazija je genetska dedna bolezen. Zato ga je do danes mogoče preprečiti le z odločitvijo, da ne bomo imeli lastnih otrok, če obstaja družinska nagnjenost.

Spremljanje

Možnosti naknadne oskrbe v primeru sindroma malformacije so praviloma zelo omejene. Ker popolno ozdravitev ni mogoča, se nadaljnja oskrba lahko osredotoči le na zgolj simptomatsko zdravljenje in ne na vzročno zdravljenje. Če v prizadeti osebi obstaja želja po otrocih, genetsko svetovanje je priporočljivo izključiti dedovanje sindroma potomcem. Samozdravljenje se morda ne bo zgodilo. Prav tako ni mogoče splošno predvideti, ali se pričakovana življenjska doba prizadete osebe zmanjša zaradi sindroma malformacije. V večini primerov so prizadete osebe odvisne od intenzivne nege in stalne podpore staršev in družine. Predvsem ljubeča in intenzivna nega pozitivno vpliva na potek bolezni in lahko prepreči zaplete. Poleg tega so potrebni tudi redni zdravniški pregledi, da se odkrijejo in zdravijo poškodbe telesa in notranjih organov v zgodnji fazi. V primeru psiholoških vznemirjenj oz depresija, razprave s prijatelji ali družino so prav tako v veliko pomoč pri lajšanju simptomov. Koristni so lahko tudi stiki z drugimi bolniki s sindromom.

To lahko storite sami

Bolniki z mandibuloakralno displazijo običajno niso omejeni v duševnem razvoju in zato trpijo predvsem zaradi telesnih deformacij, povezanih z boleznijo. Zlasti nenormalnosti na obrazu prizadetih posameznikov včasih povzročijo komplekse manjvrednosti ali celo depresija. V takih primerih bolniki poiščejo pomoč psihoterapevta, da bi izboljšali svojo kakovost življenja. Ker bolniki včasih trpijo zaradi redkih lasje rast ali celo plešavost lahko lasulje prikrijejo kozmetični madež, če obstaja želja po tem. Za boljše spoprijemanje s fizičnimi nepravilnostmi je smiselna fizioterapevtska oskrba, pri kateri pacient doma izvaja ustrezne vaje. Kljub temu so kirurški posegi za odpravo nekaterih deformacij pogosto nujni, zato je bolnik začasno na bolniškem zdravljenju. Poleg tega je prizadeta oseba odvisna od različnih zdravil, zlasti glede obstoječe terapije z zdravili insulinska rezistenca. Obiskovanje posebne šole je koristno za bolnike, da bi olajšali socialne stike in integracijo. Mandibuloakralna displazija v bistvu ne vpliva na pričakovano življenjsko dobo bolnikov, zato je mogoče doseči sorazmerno visoko kakovost življenja. Predpogoj za to je podpora socialnemu okolju in ustrezna zdravstvena oskrba pacientov.