Sinonimi v širšem pomenu
Fibrilopatija tipa 1; sindrom arahnodaktilije; finost pajkov; Achard-Marfanov sindrom; MFA Marfanov sindrom je redka genetska bolezen vezivnega tkiva z nenormalnimi spremembami v srce, plovila, oko in okostje z vodilnim simptomom dolgega, ozkega ali pajkovega uda. Osnova Marfanovega sindroma je mutacija gena fibrilin 1, ki jo lahko bodisi avtosomno-dominantno podedujemo od staršev ali pa se v posameznih primerih pojavi kot nova mutacija. S prevalenco 1:10.
000 in približno 8000 prizadetih ljudi v Nemčiji lahko Marfanov sindrom štejemo med redke bolezni. Moški in ženske so enako prizadeti, saj bolezen ne vpliva na spol kromosomi. Marfanov sindrom je dobil ime po enem prvih opisovalcev, Antoinu Marfanu, ki je leta 1896 pri deklici opazil nenormalno dolge in ozke prste.
O vezivnega tkiva človeškega telesa se nahaja zunaj celic, znanih tudi kot zunajcelični matriks, ki ga najdemo po vsem telesu. Najdemo ga predvsem v kosti, hrustanec, tetive in kri plovila, ampak tudi v vseh drugih organskih sistemih vezivnega tkiva ima nalogo vezati, zaviti in služiti kot vodilna struktura. Vezno tkivo je sestavljeno iz beljakovin (aminokisline) in sladkorne verige (saharidi).
te beljakovin se lahko kombinirajo s sladkornimi verigami in tvorijo velike agregate in nato tvorijo, na primer kolagen fibrile (gradniki kolagenskih vlaken) iz kosti or lasje. Mikrofibrile vezivnega tkiva so tudi takšni agregati, ki so sestavljeni iz fibrilinskih komponent, drugo beljakovin in sladkorji. Te mikrofibrile najdemo v večini vezivnih tkiv in jih vedno najdemo na površini elastičnih vlaken, ki dajejo na primer tkivom kože elastičnost.
Imajo pa tudi svoje naloge v vlaknih hrustanec in tetive. Genetske informacije, potrebne za proizvodnjo teh beljakovin, se nahajajo na različnih fibrilinih, ki tvorijo hrbtenico mikrofibril, na različnih kromosomi. Ena od nalog fibrilina-1 je tvorjenje mikrofibril, vendar mora biti za to pravilno zložen med njegovo tvorbo (sintezo) v celici (fibroblast), torej mora prevzeti pravilno strukturo.
Za tvorbo mikrofibrilov fibrilin potrebuje različne pomožne molekule, ki so potrebne za stabilizacijo med zamreževanjem fibrilov. To vključuje kalcij. Zato je razumljivo, da lahko odsotnost funkcionalnih mikrofibril povzroči dilatacijo aorta (dilatacija aorte), saj se zaradi okvare v fibrilinu izgubi njihova stabilizacijska funkcija.
Prekomerna rast okončin je posledica pomanjkanja regulacijske funkcije mikrofibril v vzdolžni rasti cevastega kosti. Enako velja za očesna vlakna zonula (suspenzijski aparat očesne leče), ki neizmerno izgubijo stabilnost in tako vodijo do "zavihka leče". Da bi dosegli potrebno pravilno zlaganje vlaken in njihovo združevanje, jih je treba vezati kalcij, ki jih ščiti pred prezgodnjo razgradnjo.
Pogosto pa mutacija, ki je odgovorna za to, prizadene ravno regijo v fibrilah kalcij zavezujoča. Posledično lahko zlaganje nato odpove in mikrofibrile so izpostavljene pospešeni razgradnji. Če povzamemo, so oslabljene ali celo manjkajoče mikrofibrile odgovorne za različne simptome Marfanovega sindroma, ki jih zaradi okvarjenega gena fibrilina ni bilo mogoče pravilno nagraditi.
Prvi korak v terapiji Marfanovega sindroma je običajno takojšnja prilagoditev življenjskega sloga po diagnozi. Hude poškodbe, kot so pred poškodbami vratu (pospeševalna travma) ali trkov z drugimi, na primer v košarki, odbojki ali nogometu, se je treba izogibati, če je to mogoče, v primeru obstoječega Marfanovega sindroma, saj lahko to poveča tveganje za razcep aorta (seciranje). To je še posebej problematično, ker se je veliko bolnikov z Marfanovim sindromom zaradi višine odločilo za šport, kot je košarka.
Enako tveganje najdemo pri športih, kjer je največ kri vrednosti tlaka (krvni tlak vrhovi) so povišani, kot je to v primeru bodybuilding, na primer Redno spremljanje od stanje prizadetih plovila je vedno indicirano pri Marfanovem sindromu. Če je premer aorta je manj kot 40 milimetrov, zadostuje letna kontrola. Če obstaja nevarnost porušitve aorte, se operaciji ni mogoče izogniti.
V primerih nujne želje po otrocih, družinske anamneze z razdelitvijo aorte ali hkratnim pomanjkanjem zaprtja srce zaklopke (aortna oz mitralni ventil insuficienca), lahko operacijo izvedemo tudi, če je aorta (anevrizma) široka 50 milimetrov. Stopnja smrtnosti intervencije se poveča z 1% za načrtovane operacije na 27% za nujne ukrepe. Praviloma je tehnika sestavljena iz odstranjevanja razširjenega dela aorte (Bentalova operacija).
V tem postopku naraščajoča aorta in aortni ventil nadomestijo z "kompozitno" protezo, ki nosi ventil. Pomanjkljivost tega postopka je vseživljenjska potreba po jemanju antikoagulantov (antikoagulantov). Da bi se temu izognili, se vse pogosteje uporablja tehnika ohranjanja zaklopk po Davidu ali Yacoubu, pri čemer s protezo nadomesti le aorto.
Pogosto pa se ohranjeni ventil skozi leta degenerira, zato je potrebna druga operacija. Če je na drugi strani slabost levice srce ventil (mitralni ventil insuficienca), jo je treba nadomestiti z ventilno protezo, da se prepreči nadaljnje širjenje naraščajoče aorte. Tudi tu vseživljenjsko zaviranje kri strjevanju postane neizogibno.
Če rekonstrukcija mitralni ventil teh zdravil ni treba, kar je še posebej koristno pri mladih bolnikih. Terapija izpaha leče je običajno sestavljena iz kirurškega odstranjevanja leče in zagotavljanja ustrezno močno lomljive konstrukcije očal ali odstranjevanja predolgih lečnih vlaken ob ohranjanju leče in svetlobe očesa. Vendar pa pogosto popravek miopija z vgradnjo očala or kontaktne leče zadostuje.
Na območju kostnega sistema se skolioza hrbtenice, ki se pojavi pri polovici bolnikov, si lahko pomaga steznik, zlasti pri otrocih. Cilj je preprečiti poslabšanje upognjene hrbtenice med rastjo. Vendar nima trajnega učinka ravnanja.
Če skolioza nad 40 stopinj, je treba za preprečitev razmisliti o kirurškem ravnanju hrbtenice s strani ortopedskega kirurga pljuč težave in nazaj bolečina. V večini primerov je lijak v prsih ali terapija z golobji v prsih se izvaja samo iz kozmetičnih razlogov. Samo v redkih primerih pride do stiskanja pljuč, srce ali aorto, ki jo je treba kirurško popraviti.
V primeru ravne noge lahko ublažijo vložki in ustrezna obutev bolečina in izboljšati udobje hoje. Le redko je pri Marfanovem sindromu potrebna kirurška rekonstrukcija stopalnega loka. Izstopanje acetabuluma je treba zdraviti le pri približno 5% prizadetih odraslih zaradi kolka bolečina in omejeno gibljivost in se zdravi z umetno kolčni sklep.
Profilaktična uporaba krvni tlak-Zmanjšanje zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta za zaviranje dilatacije aorte se je izkazalo za učinkovito, zlasti pri mlajših neoperiranih bolnikih z Marfanovim sindromom. Pri starejših bolnikih ali bolnikih, ki so že bili zdravljeni, učinkovitosti ni bilo mogoče določiti. Endokarditis profilakso, torej antibiotično terapijo za preprečevanje vnetja notranje sluznice srca, je treba pri bolnikih Marfan izvajati pri vseh operacijah ali večjih poškodbah, saj so zaradi poškodovanih žil in dovzetni za to. srčne zaklopke.
Pri nezdravljenih bolnikih se pričakovana življenjska doba sindroma Marfana znatno zmanjša. Z optimalno terapijo pa lahko dosežemo do 60 let življenja, pod pogojem, da se bolezen in njeni življenjsko nevarni zapleti diagnosticirajo zgodaj. Vendar je napovedna ocena problematična pri bolnikih, ki ne izpolnjujejo vseh meril za bolezen. Ker je Marfanov sindrom fenotipski kontinuum, ki lahko sega od novorojenčkovega Marfanovega sindroma s pričakovano življenjsko dobo manj kot eno leto do blage oblike brez zunanjih manifestacij in skoraj brez srčno-žilnih zapletov, je pogosto težko natančno oceniti časovni potek.
