Maroteaux-Lamyjev sindrom je ena od mukopolisaharidoz, ki vključuje različne lizosomske bolezni shranjevanja. Sindrom je posledica genske mutacije, ki povzroči nezadostno encimsko aktivnost in vodi do shranjevanja dermatin sulfata. Terapija je sestavljen predvsem iz nadomestnih encimov.
Kaj je Maroteaux-Lamyjev sindrom?
Mukopolisaharidoze so posebna skupina motenj, ki vključujejo lizosomske bolezni shranjevanja. Lizozomske bolezni shranjevanja so v okroglih številkah. Vse so genetske presnovne bolezni, ki jih povzročajo okvare lizosoma. Ena od teh bolezni je tako imenovani Maroteaux-Lamyjev sindrom. Prirojena napaka metabolizma vodi do shranjevanja dermatin sulfatov. Sinonimi so mukopolisaharidoza tipa VI, pomanjkanje arilsulfataze B, pomanjkanje ARSB in pomanjkanje ASB ter pomanjkanje N-acetilgalaktozamin-4-sulfataze. Bolezen je bila prvič opisana leta 1963, pariška človeška genetika in pediatra P. Maroteaux in M. Lamy pa veljata za prva opisovalca. Razširjenost bolezni je med eno in devet prizadetimi na 100,000 ljudi. Družinsko združevanje je bilo opaženo v do zdaj dokumentiranih primerih. Dedovanje sindroma je avtosomno recesivno. Vzrok bolezni naj bi bila genetska mutacija.
Vzroki
Maroteaux-Lamyjev sindrom je posledica večinoma dedne mutacije. Vzročne mutacije so zdaj lokalizirane v ARSB gen. Tako mutacije pri gen lokusi 5q13 do 5q14.1 naj bi povzročali kompleks simptomov. Geni, ki se tam nahajajo, v DNK kodirajo določeno beljakovino. Mutacija genov naj bi povzročila nenormalno aktivnost mutirane arilsulfataze B, znane tudi kot ASB ali N-acetilgalaktozamin-4-sulfataza. Njegova aktivnost se zmanjša kot del mutacije. Zaradi tega zmanjšanja pride do motenj v razgradnji snovi, kot so kondroitin sulfat in dermatan sulfat. Ker se snovi zaradi vzročne mutacije ne razgradijo več v zadostni meri, telo shrani ostanke snovi. Tipični simptomi Maroteaux-Lamyjevega sindroma so posledica tega shranjevanja. Zaenkrat še ni znano, ali imajo zunanji vplivi poleg genetskih dejavnikov vlogo pri razvoju mutacije. Vendar je vsaj za nove mutacije mogoče domnevati.
Simptomi, pritožbe in znaki
Bolniki z Maroteaux-Lamyjevim sindromom trpijo zaradi številnih klinično značilnih kriterijev. Med najpomembnejšimi simptomi je nesorazmeren nizke rasti za katerega je značilen kratek trup. Nesorazmernost bolnikov je povezana z grobim obrazom, ki spominja na simptome Hurlerjeve bolezni. V večini primerov so roženice pacientov motne. Poleg tega hepatosplenomegalija, hernija ali kontrakture spoji lahko prisotna. "Pacientove" srce ventili se zaradi drobirja postopoma zgostijo. Poleg tega je lahko prisotna displazija okostja, podobna tisti pri bolnikih z multipleks disostozo. Tako klinična slika kot potek sindroma veljata za spremenljivo in individualno. Poleg počasnih tečajev so dokumentirani tudi hitri tečaji. Če se prvi simptomi pokažejo takoj po rojstvu, ta pojav kaže na precej hiter potek. To še posebej velja za zvišanje gikozaminoglikana v urinu, za hudo multipleks disostozo in manifest nizke rasti. Prizadeti posamezniki s počasnim potekom običajno prve simptome pokažejo veliko pozneje. Zvišanje GAG je precej nižje in multipleks disostoze mnogo blažji.
Diagnoza in potek bolezni
Maroteaux-Lamyjev sindrom se ne pokaže nujno takoj po rojstvu in se v mnogih primerih diagnosticira kasneje, ko se pojavijo prvi simptomi. Diagnoza temelji na klinično tipičnih merilih bolezni in tako temelji predvsem na znatno zmanjšani aktivnosti ASB, ki jo lahko izsledimo na gojenih fibroblastih in levkociti. V nasprotju s tem je normalna aktivnost prisotna pri drugih sulfatazah. Kot del diagnoze zdravnik v urinu predloži tudi dokaze o povečanem izločanju dermatan sulfata. Maroteaux-Lamyjev sindrom je treba ločiti od pomanjkanja multiple sulfataze in drugih oblik mukopolisaharidoze. Tudi sialidoza ali mukolipidoza sta različni bolezni. Napoved bolnikov se od primera do primera razlikuje in je odvisna predvsem od starosti manifestacije in resnosti prvih simptomov.
Zapleti
Rezultat je predvsem Maroteaux-Lamyjev sindrom nizke rasti pri bolniku. V tem procesu lahko otroci, zlasti v mladosti, trpijo zaradi ustrahovanja in draženja in razvijejo psihološke simptome oz depresija kot rezultat. Praviloma tudi nadaljnja rast bolnika ni sorazmerna in se pojavljajo različne pritožbe in malformacije, tudi v obrazu. Poleg tega Maroteaux-Lamyjev sindrom tudi poškoduje in izpahne srce ventili, kar povzroča nelagodje ali omejitve v srcu. V nekaterih primerih to zmanjša tudi pričakovano življenjsko dobo bolnika, tako da lahko pride do srčne smrti. Vzročnega zdravljenja tega sindroma ni. Iz tega razloga je zdravljenje namenjeno predvsem omejevanju in nadzoru simptomov, tako da lahko prizadeta oseba vodi navadno življenje. Morda bo potrebno tudi psihološko zdravljenje. Posebnih zapletov ni, čeprav vseh simptomov ni mogoče popolnoma omejiti. Maroteaux-Lamyjev sindrom praviloma tudi ne zmanjša pričakovane življenjske dobe v odsotnosti srčnih simptomov.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Če se pri odraščajočem otroku pojavijo motnje ali spremembe v procesu fizičnega razvoja, se je treba posvetovati z zdravnikom. Če je pri kostnem sistemu značilna nizka rast ali malformacije, otrok potrebuje zdravniško pomoč. Če so nepravilnosti ali posebnosti oblike telesa vidne v neposredni primerjavi z otroki iste starosti, se je treba za pojasnitev pritožb posvetovati z zdravnikom. Motnje v gibanju ali splošni motorični funkciji je treba predstaviti zdravniku. Če pride do zameglitve roženice ali slabega vida, je potreben tudi zdravnik. Nepravilnosti srce ritem označuje a zdravje prizadetost, ki jo je treba preučiti na različnih medicinskih testih. V večini primerov je mogoče prve spremembe bolezni odkriti takoj po rojstvu zaradi sprememb v kostnem sistemu. Ker dojenčke po porodu podrobno pregleda zdravnik, starši ne potrebujejo nobenih ukrepov. Če se pritožbe, kot npr bruhanje or bolečina pojavijo v prvih tednih ali mesecih življenja, se je treba posvetovati z zdravnikom. Če otrok neprestano joka in joka, je to znak nepravilnosti, ki jo je treba razjasniti. V primeru dihalne stiske ali akutne bolezni zdravje-grozna stanje, je treba opozoriti rešilca. Dokler ne prispejo, Prva pomoč ukrepe je treba dajati, da se zagotovi preživetje otroka.
Zdravljenje in terapija
Povzročitelj terapija ni na voljo bolnikom z Maroteaux-Lamyjevim sindromom v natančnem smislu, ker je spremenjena encimska aktivnost prizadetih posameznikov posledica genske mutacije, ki bi jo lahko gen terapija. Vendar pa je encimsko nadomestno zdravljenje v najširšem smislu vrsta terapije, ki obravnava simptome bolezni pri njihovem izvoru. Pri nadomestnem encimskem zdravljenju bolniki prejemajo galsulfazo v obliki naglazimov. Ta encimska nadomestitev povzroči boljšo razgradnjo ustreznih snovi in tako upočasni potek bolezni. Vendar simptomov, ki so se pojavili do zdaj, ni mogoče popolnoma obrniti. Zadebelitev srčnega ventila se lahko zdravi simptomatsko in bo morda potrebna kirurška zamenjava srčne zaklopke v določenih okoliščinah. Akutne kile zdravijo kabine. Cilj je zmanjšanje, ki zdravniku omogoči čas, da najde kirurško rešitev. Huda motnost roženice, ki ima za posledico slepota se lahko obrne s presadkom roženice. Simptomov, kot je nizka rast, na koncu ni mogoče odpraviti, vendar se pogosto pojavijo le v blagi obliki z zgodnjo oskrbo z nadomestnimi encimi.
Obeti in napovedi
To redko stanje se pojavlja pri številnih manifestacijah in potekih. Zaradi posameznega poteka in različnega izražanja Maroteaux-Lamyjevega sindroma ali mukopolisaharidoze tipa 6 je običajno težko dati zanesljivo prognozo za določenega bolnika. Na splošno je napoved slabša, ko se prvi simptomi Maroteaux-Lamyjevega sindroma pojavijo kmalu po rojstvu. To ponavadi kaže na hitrejše napredovanje bolezni. Posledično lahko rečemo, da je starost prizadete osebe toliko sklep o pričakovani prognozi kot čas, ko so se pojavili prvi simptomi Maroteaux-Lamyjevega sindroma. Poleg tega so bolnikove perspektive odvisne tudi od kakovosti zdravljenja. Pogosto je kritičen čas, ko se je začelo encimsko nadomestno zdravljenje. Nadomestno zdravljenje z encimi lahko razgradi snovi, kot so kondroitin sulfat in dermatan sulfat. Tako upočasni napredovanje bolezni. Vendar je problematično, da škoda, ki je že nastala v organizmu, običajno ni reverzibilna. To zmanjšuje kakovost življenja, lahko pa tudi povzroči zgodnejšo smrt prizadete osebe. Potek Maroteaux-Lamyjevega sindroma je lahko hiter, če se pojavi zgodaj. Vendar se lahko bolnik dobro odziva tudi na dana zdravila. V tem primeru bo potek Maroteaux-Lamyjevega sindroma ustrezno počasen.
Preprečevanje
Do danes ni znanih zunanjih dejavnikov za razvoj Maroteaux-Lamyjevega sindroma. Trenutno je edini preventivni ukrep genetsko svetovanje med načrtovanjem družine.
Spremljanje
Ker je zdravljenje sindroma Maroteaux-Lamy zapleteno in trajno, tradicionalna nadaljnja oskrba ni potrebna. Prizadeti posamezniki bi se morali osredotočiti na varno upravljanje stanje in oblikovanje pozitivnega odnosa kljub težavam. V ta namen sprostitev vaje in meditacija lahko pomaga umiriti in osredotočiti um. Ker je nizka rast povezana z zmanjšanjem estetike, je treba o morebitnih kompleksih manjvrednosti in nizki samozavesti, če je potrebno, razpravljati s terapevtom. Slednje lahko pripomore k boljšemu sprejemanju stanja in dolgoročnemu izboljšanju kakovosti življenja.
Kaj lahko storite sami
Možnosti samopomoči osebi, ki jo prizadene Maroteaux-Lamyjev sindrom, niso na voljo. Bolezen je mogoče zdraviti le simptomatsko; vzročne terapije v tem primeru ni mogoče zagotoviti. Za lajšanje simptomov bolezni so prizadeti odvisni od jemanja encimi in različna zdravila. Zagotoviti je treba reden in predpisan vnos. V hujših primerih pa so nujni kirurški posegi na srcu. Da bi se izognili nepotrebnim obremenitvam srca, se je treba izogibati nepotrebnim naporom. To velja zlasti za nenaden ali nenaden pojav stres. Če pacient ali starši želijo še naprej imeti otroke, genetsko svetovanje je lahko v tem okviru koristno za preprečevanje ponovitve Maroteaux-Lamyjevega sindroma. Pogosto lahko pogovori z najbližjimi zaupniki ali s prijatelji ublažijo psihološko nelagodje oz depresija. Tudi stik z drugimi bolniki z Maroteaux-Lamyjevim sindromom pogosto zelo pozitivno vpliva na bolezen in v tem procesu lahko prispeva k izmenjavi informacij, ki lahko sčasoma izboljšajo kakovost življenja prizadete osebe. Vendar popolnega zdravila za sindrom ni mogoče doseči.
