Pomanjkanje arilsulfataze A v telesu vodi do metakromatske levkodistrofije. To je genetska presnovna bolezen možganov in se pojavlja recesivno podedovano, za katero so značilne številne mutacije in učinki v manifestaciji, tako da obstajajo različna imena simptomov ter razlike v poteku in genotipu.
Kaj je metakromatska levkodistrofija?
Metakromatske bolezni, ki prizadenejo predvsem osrednje živčni sistem v medicini omenjajo kot bolezni shranjevanja lipidov, natančneje kot sfingolipidoze. Spadajo v skupino lizosomskih akumulacijskih bolezni, so podedovane in imajo pogosto okvare v določenih genih. V to skupino spada tudi metakromatska levkodistofija. Arilsulfataza A je encim, ki je odgovoren za cepitev sulfata iz sulfatidov. Ta proces poteka v lizosomih celic. To so celični organeli tako v živalskih kot v rastlinskih celicah, ki imajo obloge, zaprte z biomembrano, kjer je prisoten kisli pH. Lizosomi vsebujejo prebavne snovi encimi in biopolimere razgradijo v monomere. Če je aktivnost tega encima odsotna ali se pojavi pri zmanjšani aktivnosti, se v telesnih celicah in osrednjem delu telesa postopoma tvorijo usedline maščobnih snovi živčni sistem. Glikosfingolipidov ni več mogoče cepiti in lipidov ni več mogoče pretvoriti v lizosom. Sulfatid je zato shranjen. To pa vodi do hitre degradacije mielinska ovojnica. Slednja je z lipidi bogata plast okoli aksonov nevronov, razgradnja pa sproži levkodistrofijo.
Vzroki
Ime bolezni izhaja iz grščine in vključuje besede "barva", "bela", "slaba" in "prehrana". Pri metakromatski levkodistrofiji pride do degeneracije demielinizacije ali bele snovi. V tem procesu živčna vlakna izgubijo medullo in mielinska ovojnica kot zaščita živčne celice or akson je uničena ali poškodovana v osrednjem delu živčni sistem.
Simptomi, pritožbe in znaki
Ko bolezen napreduje, se motnje v gibalnih funkcijah postopoma poslabšujejo. Prizadeti posamezniki doživljajo tudi spremembe v svojih duševnih sposobnostih. Brain funkcija postaja vedno bolj poslabšana. Prej ko se bolezen začne, napoved je lahko ugodnejša. Pogosta oblika se pojavi pozno infantilno in se nato imenuje Greenfieldov sindrom. Simptomi se pojavijo med enim in dvema letoma starosti, medtem ko razvoj na začetku ni moten. Tudi če bi otrok že lahko normalno govoril in se gibal, se nenadoma pojavijo težave s hojo, rezultat pa je pogosto spotikanje. Prav tako se jezikovni izraz najprej poslabša. Razvija se tudi dizartrija dihanje in težave pri požiranju, ki so pogosto povezane s to težavo. Mišične slabosti in izguba refleks so posledica, saj gre za bolezen perifernega živca, ki čez nekaj časa kaže tudi simptome spastične paralize. Boleča mišična napetost in patološka refleks so prvi pokazatelj bolezni osrednjega živčevja. Tudi samo požiranje povzroča vse večje težave, tudi če se simptomi občasno stabilizirajo. Kmalu se tudi sluh in vid zmanjšata in dopolnita slepota lahko pojavijo. Prizadeti otrok se ne more več samostojno gibati in je odvisen od oskrbe in pomoči. Umske sposobnosti se zmanjšajo in demenca razvija. Greenfieldov sindrom po nekaj letih privede do smrti, ki se nato zgodi najpozneje v 8. letu življenja zaradi togosti decerebracije, tj. koma, v katerem je možganov steblo je prekinjeno. To kaže hiperextension okončin in trupa.
Diagnoza in potek bolezni
Druga oblika metakromatske levkodistrofije je Scholzov sindrom. Ta mladoletna oblika se običajno pojavi pri otrocih, starih od štiri do dvanajst let, kaže pa se v počasnem upadanju učnih uspehov in odstopanjih od običajnega vzorca vedenja. Na primer, otrok se začne vedno pogosteje zatekati v sanjarjenja. Druge motnje vključujejo nenormalno držo telesa, težave s hojo, tresenje, vidne in govorne motnje, različni napadi in urinska inkontinenca.Žolčni kamni tvorijo se tudi v organizmu in povzročajo kolike in žolčnik vnetje. Otrok hitro potrebuje nego. Če je potek bolezni odrasla oseba, obstaja več psiholoških nepravilnosti. To lahko vodi do depresija, ampak tudi do shizofrenija. Začetek bolezni lahko pade v puberteti, simptomi pa postanejo opazni tudi v starosti. Osebnost se spremeni, zmogljivost se zmanjša, poveča se čustvena labilnost. Izguba motoričnih in duševnih sposobnosti je lahko postopna in napreduje skozi desetletja. Večkratno pomanjkanje sulfataze stopnjuje simptome. Razvija se mukozulfatidoza, pri čemer se nanosi in skladiščenje pojavljajo ne le v centralnem živčnem sistemu, temveč tudi v Vranica, jetra, limfna vozlišča in okostje.
Zapleti
V večini primerov se pri tej bolezni pojavijo različne paralize. Bolniki trpijo tudi zaradi spastičnih simptomov in redko epileptičnih napadov. Ti so običajno povezani s hudimi bolečina, tako da trpijo tudi prizadeti depresija ali razdražljivost v njihovem vsakdanjem življenju. Nehote trzanje mišic lahko pojavijo in otežijo vsakdanje življenje. Pri mladostnikih in otrocih lahko tudi to vodi do ustrahovanja ali draženja. Poleg tega pacienti pogosto trpijo zaradi a pomanjkanje koncentracije in usklajevanje motnje. Spomin lahko pride tudi do izgube, tako da bolezen otrokov razvoj močno omeji. Nenavadno je, da so prizadeti v vsakdanjem življenju odvisni od pomoči drugih ali staršev. Svojci ali starši lahko trpijo tudi zaradi hudih psiholoških simptomov oz depresija. Zdravilo za to bolezen ni mogoče, tako da je mogoče simptome zdraviti samo s simptomi. Zapleti se običajno ne pojavijo. Simptome lahko omilimo s pomočjo zdravil in terapij. Običajno ni mogoče splošno napovedati, ali je pričakovana življenjska doba zaradi bolezni manjša.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Motnje in nepravilnosti gibljivosti so znaki oslabelosti zdravje to bi moral oceniti zdravnik. Če se pritožbe glede gibljivosti povečajo, je treba obiskati zdravnika. Hodite nestabilno, omotica, je treba preučiti in zdraviti povečano tveganje za nesreče ali nezmožnost običajnega usklajevanja gibanja. Če ima otrok težave z razvojem, težave z gibanjem ali pogosto spotikanje, obstaja razlog za zaskrbljenost. Če se otrok v primerjavi z otroki iste starosti nauči hoditi še posebej pozno ali če ni prepričan v svoje gibe, se je treba o opažanjih pogovoriti z zdravnikom. Težave z dihanjem ali težave s požiranjem so nadaljnji znaki bolezni. Če pride do premajhne ponudbe kisik v organizem zaradi dihanje motnja, življenjsko nevarna stanje je neizbežno. Zato je priporočljiv obisk zdravnika v primeru bledice koža ali modro obarvanje. Če je govor oslabljen ali je oseba zmožna izraziti se, mora indikacije razjasniti zdravnik. Če obstaja ali narašča šibkost mišic moč, bolečina pri napenjanju mišic ali izgubi naravnega refleks, je potreben zdravnik. Motnje delovanja senzoričnih organov mora pregledati in zdraviti tudi zdravnik. Zmanjšan vid ali sluh lahko vodi do slepota in gluhost v najslabših primerih.
Zdravljenje in terapija
Terapija za metakromatsko levkodistrofijo je zelo omejena. Namesto tega paliativno ukrepe se zatekajo k temu, da predvsem zdravijo manifestacije, lajšajo bolečina in mišični krči, predpisovanje fizioterapija za spastične napade. Antiepileptična zdravila se uporabljajo za zmanjšanje napadov, posebno prehrana ali posebna prehrana je eden od pogojev zdravljenja. Prav tako bi lahko dolgotrajnejšo osvoboditev od simptomov dosegli s presaditvijo matičnih celic oz kostni mozeg. Vendar ima ta kirurški poseg pozitivne učinke le, če poteka v presimptomatski fazi. Prav tako ni brez težav in vključuje tveganja in neželene učinke. Znanstveni poskusi se še naprej izvajajo na tkivnih kulturah in živalih, da bi razjasnili patogenezo in odprli nove možnosti za obliko terapija. To bi lahko bila zamenjava encimov terapija.
Obeti in napovedi
Prognozo bolezni je treba oceniti na individualni osnovi. Pri nekaterih bolnikih je le majhen napredek pri zdravje status je viden kljub vsem prizadevanjem. V drugih primerih pa bi lahko z zdravniško oskrbo dosegli dolgoročnejše obdobje brez simptomov. Vendar do okrevanja ne pride. Potek bolezni je odvisen predvsem od časa diagnoze in začetka zdravljenja. Prej ko bolezen odkrijejo, boljša je prognoza. Do zdaj so bili najboljši rezultati doseženi v predsimptomatski fazi. V nekaterih primerih lahko kirurški poseg znatno prispeva k izboljšanju stanja. Kljub temu je presaditev of kostni mozeg matičnih celic je povezana s številnimi tveganji. Če operacija poteka brez nadaljnjih motenj, so običajno doseženi najboljši rezultati. Poleg tega se začne simptomatsko zdravljenje. To temelji na posameznih simptomih in je v večini primerov prilagojeno razvoju skozi čas. Poleg tega mora prizadeta oseba uporabiti posebno prehrana v okviru samopomoči. To vodi tudi k ublažitvi obstoječega zdravje nepravilnosti. Brez iskanja zdravniške pomoči je pričakovati povečanje simptomov. Lahko se pojavijo kognitivne motnje, napadi ali psihološke posledice. Pri teh bolnikih je napoved bistveno slabša.
Preprečevanje
Ker gre za dedno bolezen, preventivno ukrepe niso na voljo. Edina alternativa ostaja, da pravočasno prepoznamo simptome in začnemo zdravljenje čim prej.
Kaj lahko storite sami
Bolniki z metakromatsko levkodistrofijo običajno trpijo zaradi znatno zmanjšane kakovosti življenja in so odvisni od podpore drugih v vsakdanjem življenju, zlasti v naprednih stadijih bolezni. Celo v otroštvo, prizadeti trpijo zaradi motoričnih motenj, ki postanejo opazne, na primer pri hoji ali usklajevanju gibov. Da bi preprečili socialno izključenost otrok, je priporočljivo obiskovanje posebne šole. To pogosto povzroči koristne socialne stike, ki bolnikom izboljšajo odnos do življenja. Ker v nekaterih primerih prizadete osebe trpijo zaradi učenje težave, ki se s starostjo povečujejo, dobijo tudi ustrezno izobraževalno podporo v posebnih zavodih. Fizični simptomi metakromatske levkodistrofije se delno zmanjšajo z disciplinirano uporabo predpisanih zdravil, čeprav gre običajno le za simptomatsko zdravljenje. Za izboljšanje bolnikove motorične sposobnosti so primerni redni sestanki pri fizioterapevtu. Tam se bolniki naučijo tudi fizioterapevtske vaje, ki jih lahko izvajajo tudi sami. Z napredovanjem bolezni se samostojnost bolnikov zmanjšuje, tako da potrebujejo pomoč svojcev ali negovalcev, da lahko vodijo svoje vsakdanje življenje. Včasih je potrebna psihoterapevtska podpora.
