Meticilin: učinki, uporaba in tveganja

Meticilin je antibiotik Iz penicilin skupina učinkovin. Učinkovit je le proti gram-pozitivnim bakterije kot Staphylococcus aureus in ima tako zelo ozek spekter aktivnosti. Danes ne služi več kot zdravilo, ampak se uporablja le kot indikatorska snov v MRSA preskušanje odpornosti.

Kaj je meticilin?

Meticilin je antibiotik Iz penicilin skupina droge. Učinkovit je le proti gram-pozitivnim bakterije kot Staphylococcus aureus. Meticilin velja za prvega penicilin za katere je bila ugotovljena odpornost na bakterijsko penicilinazo. Značilna lastnost meticilina je beta-laktamski obroč, ki je sterično zaščiten pred zunanjim uničenjem. Encim penicilinaza razgradi ta beta-laktamski obroč penicilini, zaradi česar so neučinkoviti. Vendar ima meticilin stransko verigo, ki ovira dostop encima do beta-laktamskega obroča. Zato je meticilin vzbudil veliko upanja, da bo učinkovit penicilin proti gram pozitivnim bakterije. Leta 1959 ga je razvilo farmacevtsko podjetje "Beecham". Sprva se je z bakterijo lahko učinkovito boril proti okužbam Staphylococcus aureus. Vendar se je razvijalo vedno več odpora. Meticilin je bilo treba dajati parenteralno (ne preko prebavnega sistema), ker je občutljiv na kisline in bi ga zato želodec. Kasneje je bil meticilin nadomeščen z penicilini oksacilin oz flukloksacilin, ki so odporne tudi na penicilinazo, ker so odporne na kisline in jih je zato mogoče jemati tudi peroralno. Hkrati pa tudi vodi na manj neželenih učinkov kot meticilin. Prepričanje, da meticilin ne more vodi oporeka tudi odpornosti bakterijskih sevov. Danes izraz MRSA (odporen na meticilin Staphylococcus aureus) pomeni nevarno bolniško klico, odporno na več zdravil.

Farmakološki učinek

Antibakterijski učinek meticilina proti gram-pozitivnim kalčki temelji na motenju kopičenja plasti mureina. Meticilin ne napada obstoječih bakterij. Vendar je njihovo celično profiliranje ovirano, ker se celična stena bakterije ne more oblikovati zaradi motene strukture mureinske plasti. Murein je peptidoglikan, ki je bistvenega pomena za izgradnjo bakterijske celične stene. V nasprotju z gram negativnimi bakterijami imajo zlasti gram pozitivne bakterije debelo plast mureina. Zato je meticilin učinkovit le proti gram-pozitivnim kalčki. Gram negativne bakterije pa so odporne na meticilin. Plast mureina se gradi s pomočjo bakterijskega encima transpeptidaze. Encim transpeptidaza zagotavlja, da se N-acetilmuraminska kislina kombinira z N-acetilglukozaminom in tvori murein. Vendar je transpeptidaza občutljiva na vse beta-laktame antibiotiki. Beta-laktam antibiotiki zavirajo encim z oblikovanjem tesne vezi. Kot del te reakcije se beta-laktamski obroč odpre in se lahko veže aminokisline na aktivnem mestu encima v tej obliki, zaradi česar transpeptidaza izgubi svojo učinkovitost. Zaradi stalnih mutacij pa je transpeptidaza vedno bolj stabilna proti delovanju beta-laktama antibiotiki. Tako odpornost na beta-laktamski antibiotiki kot je meticilin, se je razvil v zgodnji fazi.

Medicinska uporaba in uporaba

Od poznih petdesetih let 1950. stoletja je bil meticilin uporabljen kot antibiotik proti gram-pozitivnim bakterijam. Ugotovil je posebno uporabo pri obvladovanju okužb z Staphylococcus aureus. Običajno je ta bakterija neškodljiva. Najdemo ga povsod na koža in sluznice ljudi in živali. Vendar pa lahko pri imunsko oslabelih osebah povzroči resne okužbe. Širjenje le-teh kalčki lahko ustavi meticilin. Ker pa je meticilin občutljiv na kislino, ga je bilo treba dajati z infuzijo. Sčasoma je bil meticilin na koncu nadomeščen s kislinsko odpornim beta-laktamski antibiotiki oksacilin, flukloksacilin in dikloksacilin. Delujejo enako kot meticilin, vendar povzročajo manj neželenih učinkov. Danes se meticilin uporablja samo kot indikatorska snov skupaj z oksacilinom in drugimi antibiotiki v okviru MRSA preskus odpornosti. Prvotno je bil meticilin uporabljen kot vodi antibiotik za ta test. Od tod izvira tudi ime MRSA za večkratno odporne bolnišnične klice. Poleg izraza MRSA je ORSA (odporna proti oksacilinu Staphylococcus aureus) se je zdaj uveljavil tudi za bolnišnične klice, saj se oksacilin zdaj pogosto uporablja kot indikatorska snov. Pravi medicinski pomen meticilina temelji na dejstvu, da je bil prvi penicilin, odporen na penicilinazo, ki je našel uporabo. Bil je antibiotik ozkega spektra proti gram-pozitivnim klicam.

Tveganja in neželeni učinki

Povečana uporaba meticilina je prispevala k razvoju klice, odporne na več zdravil, med drugim. Na začetku uporabe konec petdesetih let je bil meticilin izključen kot vir odpornosti. Vendar pa so se v zgodnjih letih razvile bakterije, odporne na antibiotike. Danes MRSA ali ORSA velja za najpomembnejši predstavnik multirezistentnih mikrobov. Ker se je uporaba meticilina začela zelo zgodaj, je bila prva odpornost na antibiotike povezana z meticilinom. Vendar je postalo očitno, da so te klice razvile tudi odpornost proti drugim beta-laktamski antibiotiki, saj je njihov način delovanja primerljiv. Meticilin so uporabljali zlasti v bolnišnicah, drugih zdravstvenih ustanovah ali domovih za ostarele, ker se je zaradi številnih imunsko oslabljenih bolnikov tam pojavila večina okužb z zlatim stafilokokom. Kot rezultat tega so klice sprva razvile odpornost na beta-laktamske antibiotike, kasneje pa v nekaterih primerih tudi na druge antibiotike. Pojav klice, odporne na več zdravil v bolnišnicah, drugih zdravstvenih ustanovah in domovih za ostarele danes predstavlja velike izzive za zdravje sistem oskrbe. Na primer, masa neselektivno zdravljenje z antibiotiki, zlasti z meticilinom, je privedlo do bolezni, ki v preteklosti niso obstajale. Poleg tega je zdaj vedno težje nadzorovati okužbe s staphylococcus aureus pri imunsko oslabelih posameznikih, saj se še naprej pojavlja odpornost na nekatere antibiotike.