Izdelki
Metotreksat je na voljo v prodaji kot raztopina za parenteralno uporabo in v obliki tablet. Glej tudi pod metotreksat napolnjena injekcijska brizga (Odmerek).
Struktura in lastnosti
Metotreksat (C20H22N8O5Mr = 454.44 g / mol) je dikarboksilna kislina, ki obstaja kot rumena do oranžna kristalinična prahu ki je praktično netopen v voda. Metotreksat je bil razvit kot a folna kislina analogni.
učinki
Metotreksat (ATC L01BA01, ATC L04AX03) deluje antineoplastično, imunosupresivno in protivnetno. Prvotno je bil razvit kot folna kislina antagonist za rak vendar se zdaj v paxisu uporablja predvsem za vnetne revmatske bolezni. Citostatični učinek je posledica zaviranja različnih folna kislina-odvisen encimi v sintezi purinov in pirimidinov, s čimer zavirajo sintezo DNA in s tem proliferacijo tumorskih celic.
Mehanizem delovanja
Učinek metotreksata temelji na zaviranju reduktaze dihidrofolne kisline, ključnega encima v biosintetični poti folne kisline. Katalizira redukcijo folne kisline v dihidrofolno kislino in nato v tetrahidrofolno kislino, ki je potrebna za sintezo purinskih nukleotidov. Metotreksat zavira tudi druge encimi na poti biosinteze folne kisline, kot je timidilat sintetaza, ki je odgovorna za sintezo pirimidina. Blokiranje teh od folata odvisnih korakov zavira sintezo AMP, GMP, DNA in RNA, kar povzroči zaustavitev celičnega cikla in s tem zaviranje proliferacije tumorskih celic. Imunosupresivni ali protivnetni način delovanja metotreksata še ni popolnoma pojasnjen (glejte literaturo).
Indikacije
Metotreksat kot citostatik (zdravljenje z velikimi odmerki):
- Akutni limfociti in mieloidi levkemija.
- Ne-Hodgkinovi limfomi, zlasti limfomi CNS.
- Solidni tumorji, kot so rak dojk, pljuč in mehurja, pa tudi maligni tumorji glave in vratu ter horiokarcinomi
- Osteosarkom pri otrocih in mladostnikih
Metotreksat kot imunosupresiv (globokoodmerna terapija) je primeren za zdravljenje nekaterih avtoimunskih bolezni, kot so:
- Revmatoid artritis, mladostni idiopatski artritis.
- Hude oblike luskavice
- Danes redkejši: Crohnova bolezen in multipla skleroza
Glejte tudi pod napolnjeno injekcijo metotreksata (nizkoOdmerek).
Odmerek
Glede na oznako zdravila. V rak metotreksata dozirajo bistveno več kot pri imunosupresivnem zdravljenju (visoko Odmerek do 12 000 mg / m2, majhen odmerek 5-15 mg na teden). Pri zdravljenju z velikimi odmerki se učinek metotreksata izniči z dodatnim uprava folne kisline za preprečevanje hudih stranskih učinkov, ki jih povzročajo poškodbe hitro delijočih se celic.
Kontraindikacije
Metotreksat je med preobčutljivostjo kontraindiciran nosečnost in dojenje pri bolnikih z ledvično disfunkcijo, okvaro jeter, že obstoječimi boleznimi hematopoetskega sistema, imunsko pomanjkljivostjo, razjedami na prebavilih ter hudimi ali obstoječimi okužbami in prekomernim uživanjem alkohola. Poseben poudarek je treba nameniti disfunkciji ledvic. Vse podrobnosti o varnostnih ukrepih in interakcije najdete v Navodilih za uporabo zdravila.
Interakcije
Interakcije z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, glukokortikoidi, antibiotiki, alopurinol, teofilin, in peroralni antikoagulanti so predvsem zaskrbljujoči. Izločanje metotreksata se skoraj v celoti pojavi preko ledvic s pomočjo glomerulne filtracije in aktivne tubularne sekrecije. Le majhen delček se izloči preko žolč. Sredstva, ki zmanjšajo očistek metotreksata, povzročajo toksičnost. Do pomembne interakcije pride, ko probenecid jemljete sočasno. Zavira ledvično tubularno izločanje in izločanje organskih anionov v žolč, kar ima za posledico zmanjšanje odprava metotreksata. Vendar probenecid se danes v praksi redko uporablja. Holestiramin ima nasprotni učinek. Poveča izločanje žolča in s tem odprava metotreksata. Zato se lahko uporablja v primerih prevelikega odmerjanja metotreksata ali ledvične disfunkcije. Holestiramin se danes tudi redko uporablja. NSAID so tudi organski anioni in lahko vodijo do interakcije, kar je še posebej pomembno v rak zdravljenje z visokimi odmerki MTX. Literatura poroča, da je izločanje metotreksata iz vezava na beljakovine močno poveča kri ravni. To ima za posledico hudo hematološko in prebavno toksičnost, ki lahko povzroči smrt. Opisane so bile tudi druge interakcije z glukokortikoidi, antibiotiki kot trimetoprim in trimetoprim v kombinaciji s sulfametoksazolom, alopurinol, teofilinin peroralni antikoagulanti, med drugim.
Neželeni učinki
Gastrointestinalni simptomi, kot so oralni mukozitis, driska, slabost, nelagodje v trebuhu so med najpogostejšimi neželenimi učinki. Kostni mozeg depresija pogosto opazimo, odvisno od odmerka ali ledvične funkcije in možnega kopičenja. Metotreksat in njegov glavni presnovek 7-hidroksimetroksat sta v celicah vezana na poliglutamat. Ti poliglutamati metotreksata se kopičijo v tkivih, zlasti v tankem črevesju epitelija. Drug zelo pogost neželeni stranski učinek je povečanje jetra encimi (transaminaze); hudo jetra lahko pride do škode. V nasprotju z neželenimi učinki na prebavila lahko povečanje transaminaz preprečimo z nadomestitvijo folne kisline z zdravljenjem z metotreksatom. Drugi neželeni učinki: disfunkcija ledvic, koža izpuščaj, redko izpadanje las, pnevmonitis in alergijske reakcije. Redni laboratorij spremljanje delovanja ledvic in jeter je zato bistvenega pomena zaradi profila neželenih učinkov.
