Tip Fukuyama mišična distrofija je redka, prirojena bolezen mišičnega zapravljanja, ki se pojavlja predvsem na Japonskem. Bolezen povzroča mutirani tako imenovani FCMD gen, ki je odgovoren za kodiranje beljakovine fukutin. Bolezen je povezana s hudimi motnjami v duševnem in motoričnem razvoju in kaže progresivni potek, povprečna pričakovana življenjska doba pa je le približno deset let.
Kaj je mišična distrofija tipa Fukuyama?
Tip Fukuyama mišična distrofija (FCMD) je ena od genetsko prirojenih bolezni mišičnega zapravljanja, katerih simptomi so vidni ob rojstvu. Redki FCMD se podeduje avtosomno recesivno. Njegovo glavno območje distribucija je Japonska. Bolezen je povezana s hudimi duševnimi in motoričnimi motnjami v razvoju ter je vzročno povezana z napačno kodiranim transmembranskim proteinom, imenovanim fukutin. Fukutin se v večjih količinah sintetizira v osrednjem delu živčni sistem, trebušna slinavka, srcein skeletne mišice. Zaradi osrednjega in sistemskega pomena beljakovin fukutin v celičnem metabolizmu, predvsem v Golgijevi membrani celic, se pojavijo hudi sistemski simptomi. Običajno v prvih petih letih bolezen spremlja močno povišan CK (kreatinin kinaze), ki lahko doseže deset- do petdesetkrat več kot običajno koncentracija.
Vzroki
Neposredni vzrok FCMD je funkcionalna okvara ali popolna izguba funkcije strukturnega proteina fucutina. To je tako imenovani transmembranski protein z enim prehodom, ki opravlja osrednje funkcije v membrani organelov Golgi. Kompleksne naloge Golgijevega aparata v celici vključujejo tvorjenje in shranjevanje sekretornih veziklov in znotrajceličnih lizosomov. Funkcionalna omejitev fukutina je posledica a gen napaka, ki vodi do napačnega kodiranja fukutina. To je ena izmed številnih znanih mutacij fukutina gen v genskem lokusu 9q31-q33. Postopek, ki vodi do napačnega kodiranja fukutina zaradi zaznavne genske mutacije, (še) ni popolnoma razumljen.
Simptomi, pritožbe in znaki
Prvi zunanje prepoznavni simptomi prirojenega mišična distrofija tipa Fukuyama se običajno pojavijo v povojih takoj po rojstvu. Običajno imajo dojenčki le šibek mišični tonus, ki se kaže kot splošna mišična oslabelost. Sesanje in jok refleks od prizadetih novorojenčkov so le šibko razviti in opazimo splošno ohlapnost dojenčkov. Kontrakture, omejeno gibanje bokov, kolen in medfalangealno spoji so pogosti in tipični. V nadaljnjem razvoju se razvijejo tipične miopatične obrazne poteze, ki jih prepoznamo po šibkih in "ohlapnih" obraznih izrazih. V mnogih primerih je prizadeta tudi mrežnica v obliki mrežnične displazije različne resnosti in temu primerno okvara vida. V poznejših fazah so enako simptomatične tako imenovane psevdohipertrofije telet in podlakti, ki so posledica povečanja intersticijske vezivnega tkiva. Še posebej resni pa so simptomi izredno upočasnjenega duševnega razvoja, ki je posledica nerazvitosti pritrditve pomembnih struktur osrednje živčni sistem (lisensefalija).
Diagnoza in potek bolezni
Simptome, ki se pojavijo takoj po rojstvu in vzbujajo sum na FCMD, je treba razjasniti elektromiografija ali mišice biopsijo in nevrološko testiranje. Predvsem druge bolezni, kot so Duchennova mišična distrofija in Beckerjevo mišično distrofijo ter mišične distrofije, povezane z lizencefalijo, kot je FCMD, diferencialna diagnoza. Končno gotovost lahko dobimo z molekularno genetskim testiranjem gena fukutin. Če so primeri družine FCMD že znani v družini enega od staršev, je mogoče molekularno genetsko testiranje opraviti tudi pred rojstvom - brez upoštevanja morebitnih etičnih razlogov. Potek bolezni je različen, vendar je vedno hud. Zgodnje prepoznavne motnje v duševnem in motoričnem razvoju so tako hude, da se le malo prizadetih otrok nauči govoriti in hoditi. Epileptični napadi se pojavijo pri več kot polovici bolnikov. V nadaljnjem poteku - najpozneje od desetega leta življenja - motnje požiranja in prehranjevanja ter srce nastale težave, ki so na koncu povezane z zelo slabo prognozo.
Zapleti
Mišična distrofija tipa Fukuyama praviloma povzroča različne omejitve in pritožbe takoj po rojstvu. Večina prizadetih posameznikov trpi predvsem zaradi hude mišične oslabelosti. Običajne dejavnosti za prizadete osebe niso več mogoče, kar vodi do pomembnih zamud in omejitev v razvoju, zlasti pri otrocih. Poleg tega obstajajo tudi duševne in motorične težave. Zadevni so videti okorni in neredko trpijo zaradi omejenega gibanja. Prav tako se pojavijo nenavadne poteze obraza, zlasti otroci lahko trpijo zaradi te pritožbe zaradi ustrahovanja ali draženja. Nenavadni so tudi mišični distrofiji tipa Fukuyama vodi na slabši vid ali tančico. Kakovost življenja prizadete osebe ta bolezen bistveno zmanjša. Zaradi motenega duševnega razvoja so prizadete osebe v vsakdanjem življenju redko odvisne tudi od pomoči drugih ljudi. Vzročno zdravljenje mišične distrofije tipa Fukuyama ni mogoče, tako da se običajno zdravijo le pritožbe in simptomi. Zapleti se ne pojavijo. Poleg tega so v akutnih nujnih primerih za preprečevanje nujni tudi kirurški posegi srčni zastoj zaradi težav z dihali.
Kdaj naj gre k zdravniku?
Mišična distrofija tipa Fukuyama se običajno diagnosticira takoj po rojstvu. Zdravnik lahko določi stanje zaradi mišične oslabelosti in drugih tipičnih simptomov in se bo takoj dogovoril za podrobno diagnozo. Starši prizadetih otrok se morajo tesno posvetovati z zdravnikom, da bodo zdravila in fizioterapija se lahko redno prilagaja hitro spreminjajoči se sliki simptomov. Glede na sliko simptomov se bo morda treba posvetovati z drugimi strokovnjaki, na primer za okvara vida ki se običajno zgodi. Če epileptični napadi, motnje požiranja in prehranjevanja oz srce težave se pojavijo med potekom bolezni, je treba takoj obiskati najbližjo bolnišnico. V večini primerov se takoj po rojstvu pojavijo različne pritožbe, zaradi katerih je potrebna hospitalizacija v bolnišnici. V primeru blago izražene mišične distrofije tipa Fukuyama je v določenih okoliščinah mogoče ambulantno zdravljenje. V ta namen se lahko poleg družinskega zdravnika posvetujejo tudi z internisti, nevrologi, ortopedi in kardiologi. V nadaljnjem tečaju bo odgovorni zdravnik v kliniko vključil tudi fizioterapevta terapija.
Zdravljenje in terapija
Terapija namenjen ozdravitvi FCMD ne obstaja, ker ni mogoče nadomestiti transmembranskega proteina fukutina, ki je iz genetskih razlogov nepravilno kodiran, s pravilno kodiranim fukutinom. Uporabljeni načini zdravljenja in terapije pomagajo čim bolj odložiti potek bolezni in pozitivno vplivati na kakovost življenja otrok. Fizioterapevtske vaje pomagajo nekoliko nadomestiti motorične primanjkljaje in upočasniti napredovanje proti sklepu, tj. K otrdelosti sklepov in procesu mišične atrofije. V primeru akutnih ortopedskih ali drugih težav je predviden individualni poseg - po potrebi tudi kirurški poseg. V mnogih primerih so potrebna dodatna antikonvulzivna zdravljenja za preprečevanje epileptičnih ali drugih konvulzivnih napadov. Gastroezofagealno refluks je pogost in zahteva kirurški poseg, ki presega zdravljenje z zdravili. Posebno pozornost namenjamo spremljanje dihalne in srčne funkcije. Težave se še posebej širijo in so glavni vzrok smrti, zlasti v poznejših fazah bolezni, zato zahtevajo veliko pozornosti. Na koncu tretmaji in terapije pomagajo izboljšati kakovost življenja. Takojšnje intervencije za podaljšanje življenja so akutne intervencije za premagovanje akutne dihalne stiske ali za premagovanje akutnih srčnih težav z bližajočimi se srčni zastoj.
Obeti in napovedi
Obeti za mišično distrofijo tipa Fukuyama so slabi. Vendar se Evropejci redko bojijo bolezni. Glavno območje distribucija je na Japonskem. Tam se od 50,000 otrok rodi eden do dva z mišično distrofijo tipa Fukuyama. Vzrok simptomov je v genetski okvari. Po trenutnih znanstvenih spoznanjih te napake ni mogoče zdraviti, pričakovana življenjska doba se močno zmanjša. Večina prizadetih ne živi več kot deset let. Glede na resnost simptomov so v nekaterih primerih možni tudi znatno zgodnejši smrtni primeri. Poleg tega trpi tudi kakovost življenja. Zdaj je na voljo veliko pristopov za zajezitev simptomov. Sem spadajo predvsem fizioterapija, zdravila in dihanje pomoč. Vendar progresivnega razvoja mišične distrofije tipa Fukuyama na splošno ni mogoče upočasniti. Otroci z boleznijo potrebujejo skrbno oskrbo. Pogoste so težave pri hoji in stoje. Število in intenzivnost omejitev se znatno povečata po petem letu starosti. Za starše in sorodnike diagnoza "mišična distrofija tipa Fukuyama" pogosto pomeni psihološko breme. Posledično zdravljenje običajno vključuje njihovo težavno situacijo.
Preprečevanje
Neposredna preventiva ukrepe ki bi lahko preprečili pojav prirojene mišične distrofije tipa Fukuyama ne obstajajo, ker bolezen temelji izključno na genetski okvari in nepravilno kodiranega proteina fukutina - dejanskega sprožilca FCMD - ni mogoče nadomestiti s pravilno kodiranim fukutinom. Za ljudi obeh spolov, v katerih družinah so primeri FCMD že dokumentirani, se priporoča molekularno genetsko testiranje gena fukutin, da se zagotovi gotovost, ali je prisotna ustrezna genetska napaka.
Spremljanje
Pri mišični distrofiji tipa Fukuyama je spremljanje zelo omejeno. Otroci večinoma spremljajo ambulantno, v nekaterih primerih pa je potrebno bolnišnično spremljanje. Redni pregledi so po diagnozi pomembni za spremljanje razvoja bolezni. Intenzivna nega otroka je tu nepogrešljiva. Ker mišične distrofije tipa Fukuyama ni mogoče zdraviti, je mogoče v naknadnem varstvu ublažiti le pritožbe in simptome. To služi izboljšanju otrokove kakovosti življenja kljub bolezni. Fizioterapija je eden od načinov za nadomestitev mišične oslabelosti in posledičnih motoričnih primanjkljajev ter upočasnitev okorelosti sklepov. V nekaterih primerih bodo morda potrebni tudi dodatni ortopedski kirurški posegi. Poleg tega dihanje pomoč in različna zdravila svetujejo, da zavirajo včasih hude simptome. Tu je bistveno preveriti, ali se ta zdravila redno jemljejo. Pri nadaljnji oskrbi so pomembna tudi antikonvulzivna zdravljenja, ki pomagajo preprečevati epileptične napade. Neprekinjeno spremljanje otrokove dihalne in srčne funkcije. Mišična distrofija tipa Fukuyama je bolezen brez zdravljenja, pričakovana življenjska doba pa običajno ne presega deset let.
To lahko storite sami
Ta zelo resna bolezen se pojavlja predvsem na Japonskem. Prizadeti običajno umrejo v otroštvu. Ti otroci so odvisni od pomoči in zaščite staršev, saj potrebujejo nenehno oskrbo. Starši morajo zagotoviti, da njihov prizadeti otrok zanesljivo jemlje zdravila in ga spremlja fizioterapija sej. Poslabšanje poteka bolezni je treba prepoznati in predložiti zdravnikom na dopolnilno zdravljenje. Če so starši zaradi tega preobremenjeni, bi morali biti deležni podpore psihoterapija. Poleg tega je priporočljivo, da se pridružite skupini za samopomoč. Nemško društvo za mišično distrofijo (Deutsche Gesellschaft für Muskelkranke eV) vodi skupine za samopomoč po vsej Nemčiji, ki nudijo lokalne nasvete in podporo (www.dgm.org). Pridružitev skupini za samopomoč lahko otroku olajša tudi samega. Možno je, da bo otrok spoznal druge otroke, ki jih prizadene mišična atrofija, in si bo lahko izmenjal ideje. To je še toliko bolj pomembno, če bolan otrok ga ustrahujejo drugi otroci v njegovem neposrednem okolju. Če si starši ali sorodniki otroka, ki trpi za mišično distrofijo Fukuyama, želijo imeti drugega otroka, bi morali poiskati genetski nasvet. Molekularno genetski pregled lahko pokaže, ali in pri kom je gen fukutin, ki povzroča bolezen, poškodovan.
