Miotonična distrofija tipa 1: vzroki, simptomi in zdravljenje

Miotonična distrofija tip 1 (Curschmann-Steinertov sindrom) je avtosomno dominantna podedovana večsistemska motnja z glavnimi simptomi mišične oslabelosti in motnosti leč (katarakta). Ločimo dve obliki bolezni: prirojeno obliko, pri kateri je novorojenček že viden zaradi mišične oslabelosti (»disketni dojenček«) in odrasla oblika, ki se kaže šele v 2. do 3. desetletju življenja. Miotonična distrofija tip 1 ni ozdravljiv in glede na resnost in napredovanje skrajša pričakovano življenjsko dobo.

Kaj je miotonična distrofija tipa 1?

Miotonična distrofija tip 1 je ena od tako imenovanih motenj ponovitve trinukleotidov. V genetski kodi na dolgem kraku kromosoma 19 je prisoten trinukleotid, podvojen iz nukleinskega baze citozin, timin in gvanin. Medtem ko se ta osnovni triplet pri zdravih osebah ponovi 5-35-krat, pri prizadetih osebah z blagimi oblikami bolezni obstaja približno 50-200 ponovitev, v hudih pa celo več kot 1000 ponovitev. Trinukleotid neposredno ne kodira beljakovin, ampak vpliva na sintezo drugih beljakovin. Encim, potreben v skeletnih in srčnih mišicah, distrofija miotonika protein kinaza (DMPK), nastaja v zmanjšanih količinah kot posledica gen napaka. Ampak drugače beljakovin vplivajo tudi npr. SIX5, ki je izražen v leči, ali insulina receptor. Zato miotonična distrofija tipa 1 prizadene zelo različne organske sisteme. Z incidenco približno 1: 20000 je miotonična distrofija tipa 1 najpogostejša miotonija in tudi najpogostejša mišična distrofija pojavijo pri odraslih. Pri dedovanju se število ponovitev trinukleotida povečuje iz roda v rod, tako da bolezen nastopi prej in huje pri potomcih. Prirojena oblika je vedno podedovana po materi. Miotonična distrofija tipa 1 pogosteje prizadene fante kot dekleta.

Vzroki

Pri prirojeni obliki je dojenček takoj po rojstvu opazen zaradi splošne mišične oslabelosti, dvignjenega zgornjega dela ustnicin dihalna insuficienca. Zaradi težav z dihali je veliko novorojenčkov odvisnih od umetnih prezračevanje in 25% -50% umre v prvih 18 mesecih življenja. Tisti dojenčki, ki preživijo dlje, bodo verjetno imeli zaostanek v razvoju in hudo duševno bolezen zaostalost. Pričakovana življenjska doba je približno 30-40 let. Če bolezen izbruhne šele v odrasli dobi, prizadeti posamezniki pogosto najprej opazijo mišično oslabelost mišic, oddaljenih od trupa, zlasti nog in vratu in predeli obraza. The obrazne mišice atrofija, ki daje pacientom mršav videz. Posledica so tudi motnje govora in požiranja. Mišično oslabelost spremlja zaostala mišica sprostitev, na primer prizadetim posameznikom oteži sprostitev ročaja. Drugi simptomi vključujejo zamegljenost leč, senzorično izguba sluha, povečana potreba po spanju, kognitivne motnje in zmanjšana glukoze strpnost in celo sladkorna bolezen mellitus. Zaradi motenega hormona ravnovesje, moški običajno doživijo atrofija testisov in plešasto čelo, ženske pa imajo menstrualne nepravilnosti. Učinki na srce mišice so še posebej nevarne: srčne aritmije pogosto pojavijo, občasno celo srčni zastoj. Ko mišična oslabelost doseže mišice trupa, so posledica dihalnih motenj in povečane dovzetnosti pljuč za okužbe. Miotonična distrofija tipa 1 je vedno progresivna, vendar sta resnost in sestava simptomov zelo različna. Pričakovana življenjska doba pri miotonični distrofiji tipa 1 pri odraslih je v povprečju približno 50–60 let.

Simptomi, pritožbe in znaki

Glavna značilnost miotonične distrofije tipa 1 je zapoznelo popuščanje mišic po mišičnem krčenju. Po tej značilnosti lahko bolezen ločimo od drugih mišičnih distrofij. Še posebej mišice, ki so najbolj oddaljene od trupa telesa, kot je obraz, vratu, podlakti, roka, nižje noga in mišice stopal, so prizadeti. Neodvisno od mišičnih pritožb se pojavijo tudi drugi simptomi. Na primer srčne aritmije or srce pogosto pride do okvare. Zaradi prizadetosti srca so med anestezijo pogoste nezgode z anestetiko anestezija. Pri moških pogosto opazimo mreno in plešavost čela. Testosteron ravni prenizke, kar neredko vodi do atrofija testisov. Obstaja večje tveganje za razvoj sladkorna bolezen. Govor in požiranje pacientom povzročata težave, poleg tega pa je čez dan nenehno utrujen, kar lahko vodi do nočnih dihanje pavze. Vendar apnea spanja ni vedno prisoten. Drugi simptomi lahko vključujejo prebavne motnje, žolč ali težave s sluhom. Čeprav je dedna stanje, mnogi bolniki simptome občutijo šele po dvajsetem letu starosti. Katarakta je pogosto diagnosticirana kot prvi znak bolezni. Vendar pa obstaja tudi oblika bolezni, ki je prisotna že od rojstva. Za to prirojeno obliko mišične miotonije je značilen posebno hud potek z življenjsko nevarno dihalno odpovedjo in duševnimi in telesnimi motnjami v razvoju.

Diagnoza in potek

Pri sumu na miotonsko distrofijo tipa 1 se brez dvoma uporabljajo molekularno genetske metode za diagnosticiranje bolezni. Ti pomagajo izključiti diferencialne diagnoze s podobnimi simptomi, kot je miotonična distrofija tipa 2. Diagnozo lahko podprejo elektromiografske študije (EMG). Pri prizadetih posameznikih najdemo tipične vzorce spontane aktivnosti, zlasti v mišicah distalno od trupa. Pomembna je tudi temeljita družinska zgodovina, deloma tudi za nadaljnje usmerjanje družine.

Zapleti

Pri tej bolezni prizadeti posamezniki trpijo predvsem zaradi hude mišične oslabelosti in nelagodja, ki se pojavi v očeh. Pojavi se katarakta in zameglitev leče, tako da se vid prizadetega znatno poslabša. Prav tako v najslabšem primeru popolno slepota lahko pojavijo. Kakovost življenja se bistveno zmanjša. Predvsem mladi se lahko razvijejo psihološke pritožbe oz depresija v primeru nenadnih vizualnih pritožb oz slepota. Poleg tega, srce lahko se pojavijo tudi pritožbe, tako da lahko bolnik umre zaradi nenadne srčne smrti. Pogosto trpijo prizadeti sladkorna bolezen. Mišična oslabelost bistveno omejuje vsakdanje življenje prizadetih, tako da so v nekaterih primerih odvisni tudi od pomoči drugih ljudi. Določenih dejavnosti ali športov ni več mogoče izvajati brez težav. Otroke bolezen močno omejuje pri razvoju, tako da lahko v odrasli dobi pride do zapletov. Te bolezni ni mogoče zdraviti vzročno. Številne pritožbe pa je mogoče omejiti in omiliti, tako da vsakdanje življenje prizadete osebe postane znosno. Običajno se ne pojavijo posebni zapleti in bolnikova pričakovana življenjska doba zaradi bolezni ni omejena.

Kdaj je treba iti k zdravniku?

Potreba po obisku zdravnika se pojavi takoj, ko prizadeta oseba prizadene vsakdanje življenje. Slabost mišic moč, zmanjšanje telesne zmogljivosti in krčenje tkiva sta znaka a zdravje motnja. Če je navajene športne dejavnosti mogoče izvajati le v omejenem obsegu ali pa jih sploh ne, se je treba o opažanjih pogovoriti z zdravnikom. Za začetek različnih preiskav je treba razjasniti vzrok in sestaviti načrt zdravljenja. Zaskrbljujoča je zamuda pri prostovoljni mišični napetosti in slabši vid. Če pride do zamegljenega vida ali zameglitve leče, je priporočljiv obisk zdravnika. Nepravilnost funkcije naravnega oprijema je opozorilni signal telesa, da je treba ukrepati. Za povečanje nevarnosti nesreč in padcev se je treba pogovoriti z zdravnikom, da se lahko sprejmejo protiukrepi. Motnje srčnega ritma, palpitacije ali prekinitve spanja bi moral natančneje preučiti zdravnik. Če koncentracija ali se razvije pomanjkanje pozornosti, ali če je zaradi okvar opažena zmanjšana duševna zmogljivost, je obisk zdravnika nujen. Če moški trpijo zaradi zmanjšane spolne želje ali če imajo plešasto čelo, se je treba posvetovati z zdravnikom. Če obstajajo tudi čustveni ali duševni stresi, pri prizadeti osebi obstaja tveganje za pojav sekundarnih simptomov. Treba jih je pravočasno preprečiti.

Zdravljenje in terapija

Vzročno zdravljenje miotonične distrofije tipa 1 ni mogoče. Terapija se osredotoča na lajšanje simptomov, kot je kirurško zdravljenje katarakta, zdravila za srčne aritmije, ali tehnično podporo za dihala.Fizioterapija podpora lahko upočasni napredovanje miotonične distrofije tipa 1.

Obeti in napovedi

Obeti za diagnosticirano miotonično distrofijo tipa 1 so slabi. Trpijo tako pričakovana življenjska doba kot kakovost življenja. Večina bolnikov niti ne dopolni 60. leta starosti. Mnogi med njimi umrejo zaradi srčno popuščanje ali podležite okužbam. Terapevtska ukrepe lahko pogosto le nekoliko ublaži simptome bolezni. Po trenutnih znanstvenih spoznanjih same genetske napake ni mogoče pozdraviti. Številni prizadeti posamezniki kažejo znake miotonične distrofije tipa 1 pred 20. letom starosti, drugi pa se pojavijo pri zdravniku šele v poznejši starosti. V družinah obstaja večje tveganje za dedovanje bolezni. The stanje nenehno narašča, ker miotonična distrofija tipa 1 z leti neizprosno napreduje. Prizadeti se zaradi mišične oslabelosti vse težje spopadajo z vsakdanjim življenjem. Odvisno so od pomoči. Mišično-skeletni sistem se ustavi. Po določenem času se naučenega poklica ne da več opravljati. Terapevtski pristopi zdravil in fizioterapija sčasoma postajajo vse bolj neučinkoviti. Neredko fizično poslabšanje miotonične distrofije tipa 1 spremljajo psihološke težave.

Preprečevanje

Ker je miotonična distrofija tipa 1 podedovana genetska napaka, preprečevanje ni mogoče.

Nadaljnja skrb

Miotonična distrofija tipa 1 je dedna. Glede na trenutno stanje raziskav zdravilo ni mogoče. Pričakovana življenjska doba se zaradi bolezni zmanjša za približno 50 let. Priporočljivo je nadaljnje zdravljenje, da upočasni napredovanje distrofije. Drugi cilji nadaljnje oskrbe vključujejo lajšanje simptomov in ohranjanje kakovosti življenja. Nadaljnja oskrba vključuje tudi preverjanje tolerance zdravil, če so bila bolniku dana. Nadaljnja oskrba se ukvarja predvsem s fizičnimi pritožbami. Z ustreznimi vajami je treba čim dlje vzdrževati gibljivost udov. Spremljevalni psihoterapija lahko tudi primerno ali celo potrebno. Nezadostna kakovost življenja zaradi distrofije lahko duševno vpliva na bolnika. Tveganje za depresija je zelo visoka. Psihoterapija ponuja možnost, da pogovor o negativnih občutkih. V napredni fazi je včasih potreben invalidski voziček. Med naknadno oskrbo se pacient nauči, kako ga uporabljati vsak dan. Miotonična distrofija vpliva tudi na delovanje srca. A spodbujevalnik preprečuje postopek. Dodatno oskrbo zagotavlja kardiolog. Po operaciji spremlja proces celjenja. Spremljanje se zdravljenje ustavi, ko je zdravljenje potekalo po pričakovanjih.