Moška menopavza, Andropavza: terapija z zdravili

Terapevtski cilj

Za nadomestitev delnega primanjkljaja androgena starajočega moškega. Opozoriti je treba, da je moški hipogonadizem (simptomatski hipogonadizem / hiponadna funkcija gonad) opredeljen na naslednji način [smernica EAU].

  • Skupni testosteron serumska raven <12 nmol / l ali 3.5 ng / ml (350 ng / dl) plus
  • Delovanje organov in kakovost življenja zaradi pomanjkanja androgenov.

At skupni testosteron koncentracija v serumu <8 nmol / l (231 ng / dl), kar potrebuje terapija je dana in verjetna; skupaj testosteron serumske vrednosti med temi vrednostmi (<12 nmol / l in <8 nmol / l), je podana indikacija za poskusno zdravljenje 6-12 mesecev s ponovnim vrednotenjem.

Priporočila za terapijo

  • Pri simptomatskem hipogonadizmu obstaja velika verjetnost, da se simptomi izboljšajo skozi testosteron nadomestitev (testosteron hormonsko nadomestno zdravljenje; testosteron nadomestno zdravljenje / nadomestno zdravljenje s testosteronom; nadomestno zdravljenje s testosteronom, TRT).
  • z intramuskularna injekcija, učinek traja približno 2-4 tedne, pri dolgotrajnem skladišču so možni tudi 3 meseci učinka. Po tem je potrebna nova injekcija. Slabosti so potencialni neželeni učinki (glej spodaj), kot so hipertenzija (visok krvni tlak), pogloglobulija (povečanje eritrocitoze v rdečih krvnih celicah) ali celo dislipidemija (motnja metabolizma lipidov).
  • Sprva je treba nadomestitev omejiti na 3–6 mesecev, nadaljevanje pa mora biti odvisno od izboljšanja subjektivnih pritožb in objektivnih ugotovitev.
  • Po treh, šestih in dvanajstih mesecih in nato vsako leto je treba oceniti "odziv na zdravljenje".

Nadaljnje opombe

  • Brez nadomestitve testosterona terapija pred izključitvijo prostate karcinom (prostata rak)! Smernica prostate rak: »Pri hipogonadnih bolnikih, ki niso klinično očitni karcinom prostate, testosteron lahko nadomestimo. Do danes je povečano tveganje za prostate rak ni bila dokazana. "
  • Za prostato rak bolniki, ki so že bili operirani, počakajte eno leto po operaciji in nadomestite le, če je bil bolnik v tem času brez ponovitve PSA. Nadomestitev mora biti omejena na bolnike z „majhnim tveganjem za rak prostate ponovitev (Gleasonova ocena predoperativna <8, pT1-2, PSA <10 ng / ml) «(smernica EAU).
  • Za kontraindikacije za nadomestitev testosterona glejte spodaj.

Kontraindikacije

Absolutna kontraindikacija za uprava testosterona znano in nezdravljeno ali napredno rak prostate.Testosteron vodi do promocije (hitre rasti) rak prostate. Vendar pa hormonsko nadomestno zdravljenje (HRT) s testosteronom ni videti vodi do povečanega novega razvoja (uvedbe) raka prostate: Študija skoraj četrt milijona moških, starih povprečno 69 let, med letoma 2009 in 2012 iz Nacionalnega registra za rak prostate in Registriranega zdravila na Švedskem je pokazala, da ni bilo nobene pomembne povezave med TRT in tveganjem za nastanek raka na prostati pri nadomestitvi testosterona terapija Dajali so (TRT) (OR 1.03, 95% IZ 0.90-1); nasprotno pa so v primerjalni skupini kmalu po začetku nadomestnega zdravljenja s testosteronom opazili 17% povečano tveganje (OR 35, 1.35% IZ 95-1.16) za rak prostate (nizko tveganje) (verjetno zaradi pogostejših zdravniških sestankov); pri moških, ki so bili vsaj eno leto že na nadomestitvi testosterona, se je tveganje za agresivne oblike raka celo zmanjšalo za 1.56% (OR 50, 0.50% IZ 95-0.37). Druge kontraindikacije (smernica EAU).

  • Bolezni, kot so policitemija (bolezen kostni mozeg v katerem rdeča kri celice nenadzorovano razmnožujejo) in kdaj hematokrit (Obseg delež celičnih elementov v krvi)> 50% (zaradi vrednosti hemoglobina in hematokrita ↑ pod substitucijo testosterona).
  • Nejasne ugotovitve prostate
  • Vrednost PSA> 4 ng / ml
  • Hude simptome spodnjih sečil zaradi benigna hiperplazija prostate (povečanje prostate).
  • Karcinom dojk (rak prostate)
  • Nezdravljena obstruktivna apneja v spanju (prekinitve dihanja med spanjem, ki jih povzroči ovira dihalnih poti; čeprav ni dokazana povezava med obstruktivno apnejo v spanju in nadomestitvijo testosterona)
  • Razširjeno kardiomiopatijo (bolezen srce povezano s povečanjem srčne mišice).
  • huda hipertenzija (visok krvni tlak).
  • Hiperkalciemija (presežek kalcij) pri malignih (malignih) tumorjih.

Aktivne sestavine (glavna indikacija)

Prijavnica Aktivna sestavina HWZ Posebnosti
Oralno Testosteron undekanoat 1,6 h Kratkotrajna nihanja ravni seruma Najvišje koncentracije testosterona undekanoata v plazmi v povprečju po štirih urah.

Zaradi visokega učinka testosterona na prvi prehod v jetra s hitro razgradnjo snovi so potrebni 3 do 4 enkratni dnevni odmerki. Slaba biološka uporabnost! Medtem precej manjšega pomena

Bukalni Testosteron Kratkotrajna nihanja ravni seruma

Draženje sluznice

Intramuskularno Testosteron enanthate * 4,5 d V vsakem primeru je potrebna globoka intramuskularna injekcija!
Testosteronski undekanoat * Prva dva injekcije dobijo šest tednov narazen, ostali pa vsake tri mesece. * Ni priporočljivo: močno nihajoče ravni, nefiziološko visoke po injiciranju.

Globoko intramuskularna injekcija obvezno! Jama: antikoagulacija, vodi do stabilne ravni testosterona.

Subkutano Testosteronski peleti Potrebna je kirurška implantacija Tveganje dislokacije.
Neskrotalni transdermalni (v obliki gela ali obliža) Testosteron Koža v trebuhu ali nadlakti / stegna: cutis je rezervoar, iz katerega se zdravilo neprekinjeno sprošča v krvni obtok v 24 urah; po približno štirih urah so ravni v serumu znotraj normalnih meja
Testosteron Večinoma izbrano sredstvo za začetek terapije

Uporaba gela zjutraj vodi do najvišje ravni testosterona v jutranjih urah, zato je tu mogoče posnemati fiziološki učinek. Prenos tveganja zaradi stika kože na kožo z otroki ali ženskami

redko draženje kože

Testosteron

Način delovanja nadomestnega zdravljenja s testosteronskim hormonom

Način delovanja testosterona hormonsko nadomestno zdravljenje.

Učinki nadomestnega zdravljenja s testosteronskim hormonom vplivajo na skoraj vse organe ali organske sisteme:

  • Vzdrževanje optimalne telesne, spolne, čustvene in kognitivne sposobnosti zdravje.
  • Povečajte libido
  • Spermatogeneza (spermatogeneza) in tvorba semenske plazme (sperme tekočina iz spolnih žlez).
  • Antiaterogeni učinki (znižanje lipoproteina (a), povečanje fibrinolize).
  • Povečanje mišične mase
  • Povečanje mišične moči
  • Preprečevanje osteoporoza (izguba kosti) in starostna krhkost.
  • Zmanjšanje artralgije
  • Kateholamin-inducirana lipoliza zlasti zmanjša visceralno maščobo (mobilizacija trigliceridi).
  • Zmanjšanje seruma leptin ravni.
  • Izboljšana občutljivost za inzulin *
  • Srčni volumen, dilatacija koronarne arterije plovila (srce ožilja).
  • Povečanje eritropoeze (tvorba zrelih eritrocitov iz hematopoetskih matičnih celic hematopoeze kostni mozeg) in imunsko funkcijo.
  • Izboljšanje razpoloženja - zlasti pri starejših depresivnih moških.
  • Določena zaščita pred avtoimunskimi boleznimi - na primer revmatoidna artritis.
  • Stimulacija STH (rastnega hormona)

Informacije o odmerku

  • Navodila za transdermalno uporabo (uprava zdravila v obliki obliža): bolnik mora počakati približno 5 minut po nanosu, preden se obleče; roke je treba očistiti z milom in voda za odstranjevanje ostankov gela; V prvih 6 urah po nanosu gela, ki vsebuje testosteron, se je treba izogibati neposrednemu fizičnemu stiku z drugimi osebami (zlasti z ženskami in otroki).
  • Sprva je treba nadomestitev omejiti na 3–6 mesecev, nadaljevanje pa mora biti odvisno od izboljšanja subjektivnih pritožb in objektivnih ugotovitev.
  • Po treh, šestih in dvanajstih mesecih in nato vsako leto je treba oceniti "odziv na zdravljenje".

Stranski učinki

  • Neželeni učinki: Draži kožo

Možni neželeni učinki nadomestnega zdravljenja s testosteronskim hormonom.

  • Raven hemoglobina in hematokrita ↑
  • Poliglobulija (kri zgostitev zaradi povečanja rdečih krvnih celic) - zaradi nefiziološke ravni testosterona (redek vzrok).
  • Trombocitoza (povečanje v trombociti nad normalno raven).
  • Edem (voda zadrževanje), zadrževanje tekočine - zaradi zmanjšanega natrijev izločanje skozi ledvice, arterijsko hipertenzija (visok krvni tlak), srce odpoved (srčna insuficienca).
  • Dislipidemija - HDL holesterol zmanjšanje z večinoma majhnimi LDL povečanje holesterola.
  • Acne (npr akne vulgaris) - redko, na začetku zdravljenja).
  • Poslabšanje apneje v spanju (redko).
  • Ginekomastija (povečanje mlečne žleze pri moških; redko).
  • Priapizem (erekcija, ki traja> 4 ure brez spolne stimulacije; v 95% primerov je ishemičen ali priapizem z nizkim pretokom, kar je zelo boleče) (zelo redko)
  • Hepatotoksičnost (jetra-poškodovanje; samo z 17 alfa-alkiliranimi derivati ​​androgena).
  • Kardiovaskularna tveganja so sporna:
    • Povečano tveganje za: miokardni infarkt (srčni napad), apopleksija (možganska kap)
    • Postopek ocene tveganja, ki ga je izvedla EMA (Evropska agencija za zdravila), ni dokazal, da zdravila, ki vsebujejo testosteron, povečajo kardiovaskularno tveganje, če se uporabljajo kot licencirana
    • Ni povečanega tveganja za: miokardni infarkt ali akutni koronarni sindrom, apopleksijo, srčno popuščanje (srčno popuščanje) ali srčno-žilna smrt.
    • Nižja stopnja srčno-žilnih dogodkov in nižja smrtnost; doslej največja kohorta (83,010 moških, zavarovanih z dokumentiranim hipogonadizmom / hiponadno funkcijo gonad). Udeleženci niso imeli zgodovine miokardnega infarkta ali apopleksije. Rezultati: stopnja miokardnega infarkta je bila ena četrtina (HR 0.76; 95% IZ 0.63-0.93), stopnja apopleksije pa je bila za tretjino nižja.
    • Pri starejših moških (308) z nizko ali nizko normalno raven testosterona tri leta terapije s testosteronom v primerjavi placebo terapija ni povzročila pomembne spremembe v debelini intime-medija (merjenje debeline intime-medija: ultrazvok pregled za odkrivanje arteriosklerotičnih žilnih sprememb) ali pri koronarni kalcifikaciji niti pri izboljšanju spolne funkcije ali kakovosti življenja.
    • Študije združenj po celotnem genomu (GWAS) so odkrile, da moški z nekaterimi gen različice gena JMJD1C imajo povišano raven testosterona. Na podlagi Mendelove analize randomizacije smo preučili, ali isti geni, ki zvišujejo raven testosterona, vplivajo tudi na tveganje za bolezni srca in ožilja. Tu so rezultati:
      • Vsako zvišanje ravni testosterona za 1 nmol / L je bilo povezano.
        • Z le majhnim povečanim tveganjem za miokardni infarkt (razmerje verjetnosti 1.17; 0.78-1.75).
        • Z dvojnim tveganjem za trombembolični dogodek (razmerje verjetnosti 2.09; 95-odstotni interval zaupanja 1.27 do 3.46)
        • S skoraj 8-krat večjim tveganjem za srčno popuščanje (razmerje kvote 7.81; 2.56-23.8)

      Ali terapija s testosteronom povečuje tveganje za srčno-žilne dogodke, zahteva ločeno študijo.

    • V prvih šestih mesecih se je tveganje za venske trombembolije povečalo pri moških, ki so se zdravili s testosteronom in so imeli hipogonadizem; incidenca trombembolije (globoka Vena tromboza, pljučni embolija, nespecificirana venska trombembolija) 15.8 / 10,000 človeških let (v primerjavi s kontrolno skupino: povečala se je za povprečno 25% (95% interval zaupanja -6% do + 66%); v prvih šestih mesecih: incidenca trombemboličnih dogodkov v testosteronu -zdravljeni moški: 52% (-6% do + 146%).

Redni pregledi

Pri nadomestni terapiji s testosteronom je treba izvajati redne preglede, vključno s testom PSA, hematokritom, rektalno palpacijo prostate in rektalno sonografijo prostate:

  • Polletno prvo leto
  • Od drugega leta enkrat letno

Andropavza in diabetes mellitus tipa 2

Nadomestitev testosterona pri moških z znižano koncentracijo testosterona v serumu in diabetesom mellitusom tipa 2 povzroči zmanjšanje:

  • Raven insulina na tešče na tešče
  • Raven glukoze v serumu
  • HbA1c

Rezultat terapije s testosteronom je tudi izguba teže in izboljšanje kardiovaskularnih bolezni dejavniki tveganja pri hipogonadnih debelih moških z in brez tipa 2 sladkorna bolezen mellitusa

.
Estrogena terapija pri starajočih moških

V študiji (Giri in sod., Ateroskleroza. 1998; 137: 359-366) starejših zdravih moških je zdravljenje z estrogenom z 0.5-2 mg peroralno mikroniziranega 17-beta estradiola povzročilo naslednje:

  • Zmanjšanje holesterola LDL
  • Povečanje holesterola HDL
  • Zmanjšanje homocisteina in fibrinogena

To se je zgodilo brez povečanja tromboza označevalci, kot so trombin-antitrombin III kompleks, protein C in von Willebrandov faktor. Vendar pa je bila randomizirana, placebokontrolirano preskušanje - Coronary Drug Project, 1970 - ni pokazalo zaščitnega učinka estrogeni pri moških po miokardnem infarktu (srčni napad). Ravno nasprotno, študija je pokazala trikratno povečanje trombemboličnih dogodkov in število neletalnih miokardnih infarktov je bilo približno dvakrat večje. Zaključek! Trenutno zdravljenje starajočih moških z estrogeni ni priporočljivo!

Dodatki (prehranska dopolnila; vitalne snovi)

V prisotnosti nespečnost (motnje spanja) zaradi andropavze, glejte spodaj Nespečnost / zdravilna terapija /Dodatki.