Za Muenkejev sindrom je prevodno značilna kraniosiostoza koronarnega šiva zaradi mutacije v FGFR3 gen. Bolezen se deduje avtosomno prevladujoče in jo pogosto simptomatsko spremljajo nenormalni okončine. Zdravljenje običajno ustreza kirurškemu posegu.
Kaj je Muenkejev sindrom?
Pri kraniosinostozi eden ali več lobanjskih šivov prezgodaj okosteni med embrionalnim razvojem, kar preprečuje fiziološko rast lobanja in možganov. Številne bolezni v skupini sindromov prirojenih malformacij s prevladujočim prizadetim obrazom vključujejo takšne kraniosiostoze. Ena takih bolezni je sindrom sinonoze koronalnih šivov, znan tudi kot Muenkejev sindrom. Bolezen je bila prvič opisana leta 1997, M. Muenke in sodelavci pa veljajo za prve opisovalce. Za Muenkejev sindrom je značilna kraniosinostoza koronalnega šiva in vključuje dodatne skeletne spremembe tarzal in karpalno kosti. Razširjenost sindroma do danes ni znana. Manifestacija se pojavi v zgodnjem obdobju novorojenčka ali najpozneje v zgodnjem otroštvu. Čeprav je stanje ni bil dokončno preučen, vzrok je zdaj pojasnjen.
Vzroki
Muenkejev sindrom je bil v mnogih primerih povezan z družinskim združevanjem. V teh primerih način dedovanja najbolj ustreza avtosomno dominantnemu načinu dedovanja. Dokumentirani pa so tudi primeri, ko se zdi, da je sindrom občasen. Zdi se, da je vzrok genetska mutacija, ki v občasnih primerih verjetno ustreza novi mutaciji. Ugotovljeno naj bi bilo tudi mesto mutacije. Zlasti naj bi bolezen povzročale mutacije v FGFR3 gen, ki se nahaja na genskem lokusu 4p16.3. Tudi drugi sindromi so povezani s FGFR3 gen. En primer je tako imenovani Apertov sindrom. Gen v DNK kodira receptor 3. fibroblastnega rastnega faktorja. O fizioloških učinkih rastnega faktorja FGF-3 je malo znanega. Špekulacije kažejo, da je FGF-3 ključni dejavnik, zlasti za razvoj zarodka. Mutacija receptorjev verjetno povzroči neustrezno vezavo rastnega faktorja med embrionalnim razvojem.
Simptomi, pritožbe in znaki
Bolniki z Muenkejevim sindromom trpijo zaradi različnih simptomov. Zaradi prezgodnjega zaprtja koronalnega šiva imajo prizadeti posamezniki nenormalno Glava oblika, ki se kaže tudi v nepravilnostih obraza. Poleg skrajšanega anterio-posterior lobanja premera, so običajno zmanjšane globine orbital. Ti simptomi so pogosto povezani s hipoplazijo zgornje čeljusti. Ko pride do enostranskega zapiranja koronalnega šiva, se orbite na ustrezni strani sploščijo. Običajno sindrom ne vpliva na inteligenco bolnikov. Na okončinah, zlitja rok kosti or tarzal kosti so najdeni. Malsegregacija je mogoča tudi na zapestnih kosteh. Poleg tega so epifize stožcev med možnimi simptomi. V nekaterih primerih je klinična slika bolnikov dodatno povezana z osteohondromi. Fenotipsko in s tem simptomatsko prekrivanje z drugimi sindromi, kot so Pfeifferjev sindrom, Jackson-Weissov sindrom ali Saethre-Chotzenov sindrom, so klinično možne manifestacije.
Diagnoza in potek bolezni
Diagnoza Muenkejevega sindroma se običajno postavi v novorojenčku, ker je bolezen mogoče zgodaj prepoznati z vizualno diagnozo. Približno eden od 15,000 novorojenčkov trpi zaradi sinostoze koronalnega šiva. Ni nujno, da je ta pojav samodejno posledica Muenkejevega sindroma. Zato diagnoza zahteva odkrivanje patogene mutacije v genu FGFR3. Roke in noge pacientov se lahko rentgensko prikažejo normalno, zato iskanje nepravilnosti v zvezi s tem ni dovolj za diagnozo. Načeloma lahko vse otroke s sinonozo šivov na lobanje pregledajo na specifično mutacijo P250R. Ta preiskava ustreza molekularno genetski analizi. Izključitev mutacije ne pomeni nujno, da bolnik nima Muenkejevega sindroma. V nekaterih primerih mutacije pri prizadetih posameznikih ni bilo mogoče zaznati. Vendar se odkrivanje šteje za diagnostično. Bolnice imajo manj ugodno prognozo.
Zapleti
Zaradi Muenkejevega sindroma prizadeti posamezniki trpijo zaradi različnih malformacij in deformacij, predvsem na pacientovi bolezni Glava in obraz. Zaradi teh malformacij niso redki primeri, da imajo pacienti psihološke simptome in depresija. Prizadeti pogosto trpijo zaradi kompleksov manjvrednosti in zmanjšane samozavesti. Zaradi pritožb se pogosto pojavijo sramotni občutki, še posebej otroke lahko prizadene ustrahovanje in draženje zaradi Muenkejevega sindroma. Vendar inteligenca ni oslabljena, zato duševni razvoj bolnikov napreduje brez zapletov. Podobno obstajajo deformacije okončin, tako da lahko v vsakdanjem življenju obstajajo omejitve pri različnih dejavnostih ali omejeno gibanje. Kakovost življenja znatno zmanjša Muenkejev sindrom. Zdravljenje Muenkejevega sindroma ne vodi do nadaljnjih zapletov. Vzročnega zdravljenja praviloma ni mogoče, vendar je treba izvesti nekaj kirurških posegov, da se prepreči nadaljnja posledična škoda. Pričakovana življenjska doba prizadete osebe običajno ni omejena. Zdravljenje lahko poteka tudi neposredno po rojstvu. V nekaterih primerih starše otrok prizadenejo tudi psihološki simptomi zaradi Muenkejevega sindroma.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Značilne deformacije Glava in obraz sta jasna znaka Muenkejevega sindroma in običajno vodi do diagnoze takoj po rojstvu. Če so simptomi blagi, je treba zdravnika obvestiti o vseh simptomih. Na primer, lahko so posamezni primeri zlitja zapestje or tarzal kosti, kar ima za posledico hojo, značilno za bolezen. Osebe, ki že imajo družinsko anamnezo bolezni, bi se morale v zgodnji fazi dogovoriti za genetski test. Nato se lahko takoj po rojstvu začnejo potrebni koraki zdravljenja. Starši prizadetih otrok bi morali družinskega zdravnika obvestiti tudi o vseh novih simptomih in o kakršnem koli drugačnem otrokovem vedenju. Poleg tega blizu spremljanje strokovnjak je vedno potreben. V večini primerov zdravljenje poteka v bolnišnici ali v specializirani kliniki za genetske bolezni. Poleg splošnega zdravnika se lahko posvetuje še z ortopedom ali internistom. V primeru kroničnih pritožb terapija in fizioterapija so tudi del zdravljenja.
Zdravljenje in terapija
Vzročno zdravljenje za bolnike z Muenkejevim sindromom ni na voljo. Gene terapija pristopi ponujajo upanje za vzročno terapijo, vendar ti trenutno niso dosegli klinične faze. Zdravljenje je povsem simptomatsko in je tako odvisno od simptomov v vsakem posameznem primeru. Za odpravljanje lobanjskih anomalij lahko upoštevamo samo kirurške načine zdravljenja. Kirurški postopek je zasnovan tako, da pomaga razbremeniti pritisk na možganov ki ga povzroči zgodnje zapiranje lobanjskega šiva. Na ta način lobanjski živci so razbremenjeni pritiska in v idealnem primeru so po operaciji manj stisnjeni ali pa sploh niso stisnjeni. Pri manj hudi kraniosinostozi je na voljo konzervativno zdravljenje. Na primer, lahko prejemajo bolj blago prizadeti otroci lobanja plesni, ki jih morajo nositi dolgoročno. Ti kalupi za lobanjo poskušajo lobanjo ustrezno preoblikovati. Ker se Muenkejev sindrom običajno diagnosticira v neonatalnem obdobju, je takšno konzervativno preoblikovanje še posebej primerno: oblika glave dojenčkov je še vedno prilagodljiva. Konzervativno preoblikovanje ima na koncu isti cilj kot kirurško modeliranje. Fiziološki možganov rast mora omogočiti zdravljenje. Poleg tega je videz glave usklajen s povprečjem. Spremljevalne simptome, kot so deformacije okončin, je mogoče zdraviti kirurško. Če prizadete osebe ne omejijo ali onemogočijo, takšno zdravljenje ni obvezno.
Obeti in napovedi
Muenkejev sindrom je redek stanje, zdaj pa ga je mogoče dobro zdraviti kirurško. Če pravočasno zaznamo prezgodnje zapiranje koronarnega šiva, je prognoza dobra. Morebitne malformacije je mogoče zdraviti kirurško. Za simptome, kot so npr., Lahko predpišemo ustrezna zdravila bolečina ali senzorične motnje. Pričakovana življenjska doba se s sindromom sinostoze koronarnih šivov ne zmanjša.Kvaliteta življenja je lahko zaradi omenjenega nelagodja čim bolj omejena brazgotine v predelu obraza in glave. Na splošno pa je napoved pozitivna. Otroci, ki trpijo zaradi Muenkejevega sindroma, so še posebej dovzetni za senzorinevralne izguba sluha. Slab sluh lahko vodi do težav, zlasti pozneje v življenju, ko na primer pacient ne more več razumeti navodil ali krmariti po vsakdanjem življenju. Zaradi izključenosti in zmanjšane samopodobe se pri nekaterih bolnikih pojavijo psihološke težave. Dobro počutje je mogoče znižati, če bolnik nima dobre podporne mreže v obliki staršev, sorodnikov, prijateljev in terapevtov. Vsekakor pa otroci, ki trpijo zaradi Muenkejevega sindroma, potrebujejo podporo v vsakdanjem življenju, da kljub bolezni ostanejo duševno in fizično zdravi.
Preprečevanje
Muenkejevega sindroma ni mogoče preprečiti, ker nanj vplivajo genetski dejavniki namesto zunanjih. Edini preventivni ukrep je genetsko svetovanje med nosečnost.
Spremljanje
V večini primerov Muenkejevega sindroma le malo in tudi zelo omejeno ukrepe neposredno prizadete osebe so na voljo prizadetim posameznikom. V prvi vrsti je treba hitro in predvsem zgodaj diagnosticirati to bolezen, da ne bi prišlo do nadaljnjih zapletov. Ker je Muenkejev sindrom genetska bolezen, ga ni mogoče popolnoma pozdraviti. Vendar pa so v primeru tistih, ki želijo imeti otroke, morda koristni genski testi in svetovanje za preprečitev ponovitve sindroma. Večina prizadetih mora opraviti kirurški poseg. V vsakem primeru mora bolnik po takšni operaciji počivati in se sproščati, idealno pa je, da ostane v postelji. Prav tako se je treba izogibati napornim ali fizičnim aktivnostim, da ne bi telesa preveč obremenjevali. Pogosto so tisti, ki jih prizadene sindrom, v vsakdanjem življenju odvisni tudi od pomoči in podpore lastne družine. V tem kontekstu ljubeznivi in intenzivni pogovori z lastno družino in prijatelji zelo pozitivno vplivajo tudi na nadaljnji potek bolezni. Neredko je razvoj depresija ali na ta način preprečiti druge psihološke težave.
Kaj lahko storite sami
Muenkejev sindrom se običajno zdravi kirurško in z zdravili. Najpomembnejši ukrep za samopomoč je, da telo po posegu olajšate in se tesno posvetujete z zdravnikom. Starši prizadetih otrok morajo otroka pozorno spremljati in o morebitnih nepravilnostih obvestiti odgovornega zdravnika. Na splošno lahko Muenkejev sindrom zdravimo razmeroma dobro in ne povzroča trajnih omejitev v kakovosti življenja. Vendar deformacije in malformacije skoraj vedno ostanejo, kar je včasih lahko veliko psihološko breme za prizadete. Iz tega razloga mora biti zdravljenje podprto s terapevtskim zdravljenjem ukrepe. Hudo prizadetim otrokom z razvojnimi neskladnostmi so včasih svetovali, naj se udeležijo specialke vrtec in kasneje posebna šola. Danes se namesto tega sklicuje na vključevanje v običajne šole. Otroci brez nadaljnjih nepravilnosti lahko tako ali tako obiskujejo običajne in višje šole. Še posebej v primeru hudih gibalnih okvar, celovito terapija je potrebno. Starši jih lahko podpirajo ukrepe s spodbujanjem otroka v vsakdanjem življenju. V večini primerov so indicirani tudi nadaljnji fizioterapevtski ukrepi. Ker lahko bolezen močno obremeni tudi družinske člane, bi morali starši in prijatelji poiskati tudi terapevtsko pomoč. Terapevt lahko vzpostavi tudi stik z drugimi bolniki in starše po potrebi napoti v skupino za samopomoč.
