Mukopolisaharidoza je skupni izraz za bolezni lizosomskih skladišč, ki temeljijo na shranjevanju glikozaminoglikanov. Pri vseh boleznih se razvijejo podobni simptomi in poteki. Resnost sindromov se zelo razlikuje.
Kaj je mukopolisaharidoza?
Mukopolisaharidoza ne obstaja kot posamezna bolezen. Izraz mukopolisaharidoza predstavlja skupni izraz za različne motnje shranjevanja. Temeljijo na motnjah shranjevanja glikozaminoglikanov (GAG) v lizosomih celic. Skladiščenje je postopno, ker razgradnja spojin ne deluje. Vse mukopolisaharidoze so genetske. Vsaka bolezen nima posebnega encima, ki katalizira razgradnjo ustreznega GAG. Vse mukopolisaharidoze so zelo redke bolezni in imajo pogosto podoben potek. Če se nenehno zdravijo, celice nenehno naraščajoče uničijo. Pri tem se organi uničijo. Bolezen se lahko začne v otroštvu in tudi v odrasli dobi. Mukopolisaharidozo lahko povzročijo štiri različne skupine glikozaminoglikanov:
- Heparan sulfat
- Keratan sulfat
- Hondroitin sulfat
- Dermatan sulfat.
Vsi glikozaminoglikani so sestavljeni iz polisaharidne verige, povezane z beljakovino. Tukaj delež ogljikovih hidratov predstavlja 95 odstotkov, delež beljakovin pa pet odstotkov molekule masa. Glede na to, na kateri glikozaminoglikan in na kateri encim vpliva, lahko ločimo med šestimi glavnimi oblikami mukopolisaharidoz: Sem spadajo Hurlerjeva / Scheiejeva bolezen (MPS I), Hunterjeva bolezen (MPS II), Sanfilippova bolezen (MPS III), Morquiova bolezen (MPS IV), Maroteaux-Lamyjeva bolezen (MPS VI) in Sly bolezen (MPS VII). Pri vseh vrstah obstajajo hude in blage oblike.
Vzroki
Vzrok vseh mukopolisaharidoz je povečano shranjevanje glikozaminoglikanov (GAG) v lizosomih celic. Moti se razgradnja ustreznih biopolimerov. Za vsako posamezno motnjo manjka določen encim ali pa ta encim ne deluje pravilno. Za vsak encim je lahko tudi več mutacij. Dedovanje ustrezne mutacije je lahko avtosomno recesivno, avtosomno dominantno ali x-vezano recesivno. Ker encimski postopek običajno vključuje več reakcijskih korakov, teoretično večkratnih encimi lahko mutiramo za isti glikozaminoglikan. Vendar bi bili simptomi motnje enaki ali podobni.
- Pri MPS I, Hurlerjevi bolezni ali Scheiejevi bolezni je encim alfa-l-iduronidaza okvarjen.
- MPS II predstavlja Hunterjev sindrom z okvarjeno iduronat-2-sulfatazo.
- Sanfilippov sindrom (MPS III) lahko razdelimo na več podtipov hkrati. Pri tej bolezni več encimi lahko prizadeti.
- Morquiovo bolezen (MPS IV) povzroča okvarjena β-galaktozidaza.
- Pri Maroteaux-Lamyjevem sindromu (MPS VI) gre za N-acetil-galaktozamin-4-sulfat-sulfatazo.
- Slyjevo bolezen (MPS VII) povzroča okvarjena β-glukuronidaza. Ko se ustrezni glikozaminoglikani shranijo v lizosomih, postanejo vedno večji.
V tem procesu se celice tudi povečajo, ker potrebujejo vedno več prostora za nerazgrajene GAG. To je opazno tudi pri povečanju številnih organov. Tipičen simptom je nenehno povečevanje jetra in Vranica. Če se ne zdravi, bolezni skladiščenja vodi do smrti zaradi postopnega uničenja organov.
Simptomi, pritožbe in znaki
Simptomi so pri vseh boleznih podobni. Obstajajo hude in blage oblike napredovanja. Vendar blag potek pomeni le, da bolezen napreduje počasneje. Končni tečaj je vedno enak. Obstajajo progresivne deformacije kostnega sistema, kontrakture sklepov, grobe obrazne poteze in povečanje jetra in Vranica. Duševne in motorične sposobnosti se kratkoročno ali dolgoročno zmanjšujejo. Pri hudih oblikah motenj so klinične slike zelo podobne. Zgodaj, popkovnične in dimeljske kile, srce težave in se razvijejo okužbe dihal. Sčasoma množično apnea spanja težave se razvijejo zaradi zoženja dihalnih poti in povečanja nepčnih in žrelnih tonzil.
Diagnoza in potek bolezni
Mukopolisaharidoze lahko diagnosticiramo s testiranjem urina na izločene glikozaminoglikane. Pri mukopolisaharidozi so ravni vedno povišane. Poleg tega lahko aktivnost sumljivega okvarjenega encima določimo v levkociti ali fibroblasti. Poseben vzorec izločanja glikozaminoglikanov usmerja sum na ustrezen encim, ki se nato preuči.
Zapleti
Zaradi mukopolisaharidoze prizadeti posamezniki trpijo zaradi različnih deformacij skeleta in pritožb. Pojavijo se deformacije, ki lahko znatno omejijo bolnikovo vsakdanje življenje. Praviloma je spoji nanje vpliva tudi mukopolisaharidoza, kar ima za posledico omejitve bolnikovega gibanja. Zlasti otroci so prizadeti in trpijo zaradi močno zapoznelega razvoja, tako da lahko tudi v odrasli dobi nastanejo različne posledične škode. Ni redko, da mukopolisaharidoza vodi do srce ali težave z dihanjem. V najslabšem primeru lahko nenadna srčna smrt vodi do smrti prizadete osebe. Zaradi težav z dihanjem bolniki trpijo zaradi utrujenost in izčrpanost. Tudi odpornost prizadetih se izjemno zmanjša. Ni redko za dihanje težave, ki vodijo do težav s spanjem ponoči in s tem do depresija. Kakovost življenja bolnika znatno zmanjša mukopolisaharidoza. Žal vzročno zdravljenje te bolezni ni mogoče. Bolniki so torej odvisni od kostni mozeg darovalci za zdravljenje simptomov. V tem procesu se ne pojavijo posebni zapleti. Vendar so v večini primerov bolniki odvisni od vseživljenjskega življenja terapija.
Kdaj naj gre k zdravniku?
Spremembe in nepravilnosti v telesni strukturi kažejo na a zdravje prizadetost. Obisk zdravnika je potreben, takoj ko se pojavijo trajne motnje vida ali če ima prizadeta oseba težave z optimizacijo drže po volji. Oteklina spoji, spremembe obraznih lastnosti ali povečanje v prsih mora zdravnik intenzivno pregledovati, da lahko postavi diagnozo. Če obstajajo omejitve v možnostih gibanja, nepravilnosti pri vsakodnevnem prostovoljnem nadzoru in tudi zmanjšanje telesne in duševne zmogljivosti, je potreben zdravnik. V primeru motenj srce ritem, težave z dihalno aktivnostjo in motnje med nočnim spanjem, se je treba posvetovati z zdravnikom. Zaskrbljujoče je otekanje žrela, občutek tesnosti v žrelu, motnje požiranja in spremembe fonacije. Oceniti jih mora zdravnik, da lahko sproži olajšanje. Če prizadeta oseba trpi za več okužbami, koncentracija in zmožnost pozornosti se zmanjša ali če se ponavljajo popkovnične in dimeljske kile, je treba o opažanjih obvestiti zdravnika. Naenkrat koža madeže, porumenelost polti in notranji nemir je treba pregledati in zdraviti. Takoj, ko je, je potreben zdravnik bolečina v telesu, zmanjšana kakovost življenja, pa tudi vedenjske težave. Če je dihalna stiska neizbežna, je potrebno rešilno vozilo. Da bi to preprečili stanje, se je treba čim prej posvetovati z zdravnikom.
Zdravljenje in terapija
Vzročna terapija danes še ni mogoča. Vendar obstajajo nekateri pristopi k prihodnosti gen terapija teh bolezni v raziskovalnih projektih. Trenutno oprijemljivi rezultati na tem področju še vedno čakajo. Vendar pa je pri Hurlerjevi bolezni klinično preskušanje dne gen terapija naj bi se začela v Barceloni. Pri nekaterih oblikah mukopolisaharidoz, kostni mozeg presaditev se je v posameznih primerih izkazal za uspešnega. To velja na primer za Hunterjevo bolezen, Hurlerjevo bolezen ali Sanfilippovo bolezen. Skozi to kostni mozeg prenosa bolne matične celice zamenjajo za zdrave matične celice darovalca. To omogoča organizmu, da znova proizvede manjkajoči encim v zadostnih količinah. Nadomestno zdravljenje z encimi se v mnogih primerih tudi izplača. Vendar je treba to nadomestno zdravljenje izvajati vse življenje. So pa tudi primeri, ko obetavne terapije niso več mogoče. Tu pa je cilj zagotoviti simptomatsko zdravljenje.
Obeti in napovedi
Nadaljnji razvoj pri bolnikih z mukopolisaharidozo je treba oceniti individualno. Ta izraz je skupni izraz za različne motnje shranjevanja. Te so prisotne v različnih stopnjah pri vsakem bolniku in so po intenzivnosti posebej izražene. Če se zdravstvena oskrba ne začne, notranjih organov postopoma uničujejo v življenju vseh prizadetih. Posledica tega je skrajšanje povprečne pričakovane življenjske dobe. Če diagnozo postavimo zgodaj, lahko izdelamo osebno optimizirano terapijo. To je povezano s pacientovim zdravje pogoji in obstoječe pritožbe. Dolgotrajno zdravljenje je na splošno potrebno za stabilno izboljšanje bolezni zdravje. Morda bodo potrebni kirurški posegi, ki so povezani z različnimi tveganji in neželenimi učinki. Če operacija poteka brez nadaljnjih zapletov, lahko običajno opazimo lajšanje simptomov. Kljub temu se lahko v življenju pojavijo neželeni dogodki in zastoji. V posameznih primerih lahko le presaditev kostnega mozga izboljša splošno kakovost življenja. Zaradi splošnih okoliščin bolnik doživlja močno čustveno in duševno breme. Običajna dnevna rutina zaradi pritožb pogosto ni mogoča. Lahko se pojavijo psihološke posledice in vodijo v nadaljnje poslabšanje stanja.
Preprečevanje
Ker so mukopolisaharidoze dedne bolezni, preprečevanje ni mogoče. Če je bolezen prisotna, lahko pravočasno zdravljenje zagotovi uspeh zdravljenja. Poleg tega konstantno spremljanje of pljuč in srčno delovanje je nujno. Če so se v družini že pojavili primeri mukopolisaharidoze, lahko tveganje za bolezen oceni genetsko svetovanje če so zaželeni otroci.
Spremljanje
V večini primerov mukopolisaharidoze ima bolnik le malo možnosti za nadaljnjo oskrbo, zato mora prizadeta oseba najprej obiskati zdravnika v začetku te bolezni. Le zgodnje odkrivanje in zdravljenje te bolezni lahko prepreči tudi nadaljnje zaplete, zato je treba ob prvih znakih in simptomih poklicati zdravnika. V večini primerov se prizadeti zanašajo na kirurške posege, ki lahko ublažijo in omejijo simptome. Ker pa je mukopolisaharidoza genetska bolezen, je običajno ni mogoče popolnoma pozdraviti. Če se torej oseba želi imeti otroke, se mora najprej posvetovati z zdravnikom, da prepreči ponovitev te bolezni pri otrocih. Pogosto je tudi podpora družine med zdravljenjem zelo pomembna. To lahko tudi prepreči depresija in druge psihološke težave. Možno je, da lahko mukopolisaharidoza povzroči zmanjšano pričakovano življenjsko dobo prizadete osebe, čeprav je nadaljnji potek zelo odvisen od časa diagnoze.
Kaj lahko storite sami
Možnosti samopomoči pri mukopolisaharidozi so omejene na lajšanje simptomov in s tem izboljšanje kakovosti življenja. Izkazalo se je, da so skupine za samopomoč zelo koristne, saj skupna raba z drugimi starši razkrije dragocene nasvete, pogosto pa lahko ublaži strahove in pomisleke ter pozitivnejše napovedi za prihodnost. Spremljanje otroka fizioterapija, Delovna terapija, logopedska terapija in druge oblike terapije, ki jih je mogoče pogosto okrepiti tudi v domačem okolju, so od takrat naprej sestavni del življenja. Da bi sebi in prizadetemu otroku čim bolj olajšali življenje, je priporočljivo čim prej prilagoditi življenjsko okolje potrebam invalidov. Ko otrok odrašča in tehta več, se po višini nastavljive postelje za negovalce izkažejo za veliko fizično olajšanje. Epilepsija opozorilne naprave in druge tehnične pomoč omogočajo tudi najboljšo možno varnost ponoči in ponoči razbremenijo starše, da bodo lahko bolj sproščeno spali. Vodenje dnevnika simptomov lahko zdravniku pomaga prepoznati nove simptome in morda popravi zdravljenje obstoječih simptomov, saj zdravljenje z zdravili pogosto nima želenega učinka, temveč nasprotnega. Ker bolezen sorodnikom nalaga velike zahteve, si morajo za polnjenje baterij ustvariti majhne prostore svobode. To lahko vključuje zdravljenje, predah ali kasneje dopust v hospicu.
