Predstavitev
Sinonim: difosfonati Bisfosfonati so kemične spojine, ki imajo dve fosfatni skupini in se uporabljajo kot zdravilo za jemanje v obliki tablet ali kot raztopina za infundiranje. V vsakdanji klinični praksi bisfosfonati so trenutno najpogosteje predpisana zdravila za zdravljenje osteoporotičnih sprememb kosti. Poleg tega klasičnega indikacijskega območja zdravila, ki vsebujejo bisfosfonate, kot so alendronska kislina ali etidronska kislina se uporablja pri zdravljenju Pagetova bolezen, kost metastaze in multipli mielom.
Bisfosfonati na splošno imajo zelo nizko biološko uporabnost. Po peroralni uporabi se skozi črevesje absorbira le 1 do 10% učinkovine sluznica. Od tega že tako majhnega deleža le 20 do 50% na koncu doseže kost in se tam lahko kopiči.
Preostanek se izloči v nespremenjeni obliki skozi ledvice in črevesje. Poleg tega različna živila in farmacevtske snovi povzročajo dodatno zmanjšanje količine razpoložljivega bisfosfonata. V obsežnih študijah so opazili zmanjšanje koncentracije bisfosfonata do 40%.
Zaradi tega je treba pri jemanju upoštevati stroge predpise alendronska kislina. Bisfosfonate je treba jemati prazno želodec pol ure pred zajtrkom. Poleg tega mora biti med jemanjem bisfosfonatov in drugih zdravil vsaj 30 do 60 minut odmora.
Za izboljšanje absorpcije aktivne sestavine je treba bisfosfonate pogoltniti s kozarcem vode iz pipe (to ustreza približno 200 ml). Čeprav se bisfosfonati v telesu kopičijo v tako majhnih odmerkih, ima njihova medicinska uporaba številne neželene učinke. Neznatno število bolnikov trpi zaradi prebavil pri jemanju bisfosfonatov. Nad vsem, slabost, bruhanje in huda driska sta med najpogostejšimi neželenimi učinki bisfosfonatov.
Naslednji neželeni učinki se lahko pojavijo:
Ker bisfosfonati tvorijo komplekse z kalcij, zdravila, ki vsebujejo bisfosfonate, lahko povzročijo neželene učinke. Na primer: Drugi možni neželeni učinki so prebavne težave (neželeni učinki prebavil), kot so:
- Nizka raven kalcija v krvi (hipokalcemija)
- Mineralizacijske napake kosti do mehčanja kosti (osteomalacija). - nastanek ledvične insuficience, zlasti če se bisfosfonati dajejo prehitro intravensko.
- Strašljiv zaplet pri zdravljenju z bisfosfonati je razvoj nekroz na območju čeljustne kosti (osteonekroze). Poročali so tudi o pogostih pojavih atipičnih zlomov stegnenice (zlomi steblo stegnenice) med dolgotrajnim zdravljenjem z bisfosfonati. - slabost
- bruhanje
- Trebušna bolečina
- Driska (driska)
- Vnetje požiralnika (ezofagitis), oz
- Razvoj čir (ulceracije)
Mnogi bolniki med jemanjem bisfosfonatov razvijejo tudi simptome, saj so redki neželeni učinki bisfosfonatov: Tveganje za pojav teh neželenih učinkov lahko zmanjšamo tako, da jih jemljemo z veliko tekočine in nekaj časa po jemanju ohranjamo pokončno držo.
- Glavoboli
- Motnje požiranja
- Močan srbenje
- Izpadanje las (natančen vzrok še ni znan)
- Kožni izpuščaj
- Vrtoglavica in
- Spremembe krvne slike
Rak na dojki ni stranski učinek terapije z bisfosfonati, ampak področje uporabe. Bisfosfonati se pogosto uporabljajo pri bolnikih z raka dojk. Predvsem zato, ker veliko žensk z raka dojk je treba opraviti hormonsko zdravljenje, ki pa znatno zmanjša stabilnost kosti.
Bifosfonati naj bi temu preprečevali. Nedavne študije so tudi pokazale, da bi bisfosfonati lahko preprečevali rak celice od širjenja naprej v kostni mozeg. Zaenkrat ni večjih znanstvenih študij, ki bi potrdile učinek bisfosfonatov pri nadzoru tumorjev v kostni mozeg.
Izpadanje las ni simptom, ki je vključen na seznam možnih neželenih učinkov bisfosfonatov. Z bisfosfonatom povezano bor nekroza je strašen stranski učinek zdravljenja z bisfosfonati. Izraz čeljust nekroza se nanaša na smrt čeljustne kosti in mehkega tkiva.
Interakcija med vnosom bisfosfonatov in vstopno odprtino za bakterije v usta (tj. odprta rana, npr. po odstranitvi zoba) bi morala povečati pojavnost čeljusti nekroza. Takšna vstopna mesta so lahko vnetja, pa tudi sveže kirurške rane ali majhne rane, ki nastanejo zaradi neustrezne namestitve proteze.
Medsebojno delovanje zdravil in bakterije naj bi bil možen sprožilec smrti dela čeljustne kosti, nekroza čeljusti. V tem primeru so deli čeljustne kosti so izpostavljeni in se ne zacelijo tedne. Simptomi, kot so hudi bolečina, pojavijo se vnetja, nastanek abscesov in fistul ter slab zadah.
V izrazitih primerih se lahko pojavijo zlomi čeljustne kosti. Še posebej bolniki z določenimi vrstami rak ali kosti metastaze, ki jim dajejo bisfosfonate kot infuzije skozi Vena, imajo znatno povečano tveganje za razvoj nekroze čeljusti. Terapevtske možnosti vključujejo redno izpiranje ust, natančno ustna higiena ter lokalno in sistemsko (po telesu) antibiotično terapijo, vendar je postopek zdravljenja pogosto dolg.
Običajno je potrebno tudi kirurško odstranjevanje odmrlega kostnega materiala pod splošno anestezijo in šivanje rane. Da bi čim bolj učinkovito preprečili nekrozo čeljusti, se je treba pred začetkom zdravljenja z bisfosfonati posvetovati z zobozdravnikom. Zobozdravnik lahko sanira morebitna žarišča okužbe v ustnem predelu in jih tako oteži bakterije vstopiti.
Redno in previdno ustna higiena igra tudi pomembno vlogo. Bolniki, ki jim dajejo bisfosfonate z infuzijo, morajo vedeti, da je treba zobozdravstvene postopke, kot sta odstranjevanje ali implantacija zoba, izvajati šele po koncu zdravljenja z bisfosfonati. Ker se bisfosfonati izločajo preko ledvice slej ko prej njihova uporaba ni indicirana v primerih hude ledvične disfunkcije.
Vendar to ne velja za vse učinkovine. Za nekatere zadošča prilagoditev odmerka za ledvično okvaro. Nekateri bisfosfonati, na primer zoledronska kislina, so strupeni za ledvice. Če ta pripravek jemljejo bolniki z okvarami ledvice delovanje, se tveganje za odpoved ledvic močno poveča.
