Folna kislina (folat): ocena varnosti

Evropska agencija za varnost hrane (EFSA) je nazadnje ocenila vitamini in minerali za varnost leta 2006 in za vsako mikrohranilo določili tako imenovano sprejemljivo zgornjo raven vnosa (UL), če so na voljo zadostni podatki. Ta UL odraža največjo varno raven mikrohranila, ki ga ne bo povzročal škodljivi učinki če jih jemljemo vsak dan iz vseh virov.

Največji varen dnevni vnos sintetičnega folna kislina je 1,000 µg (kar ustreza 1,670 do 2,000 µg ekvivalentov folata). Največji varen dnevni vnos sintetičnih folna kislina je matematično enakovreden 5-kratnemu dnevnemu vnosu, ki ga priporoča EU (referenčna vrednost hranil, NRV).

Zgornja meja varnega dnevnega vnosa velja za odrasle osebe, stare 19 let ali več, pa tudi za nosečnice in doječe matere ter upošteva samo sintetične folna kislina iz prehrane dodatki in obogatenih živil. Zakonodaja je odobrila samo sintetično folno kislino v obliki pteroilglutaminske kisline (PGA) in kalcij L-metilfolat za prehransko prehrano dodatkiin obogatena živila. Sintetična oblika folne kisline je bila izbrana zaradi stabilnosti in boljše absorpcija in se uporablja v vseh pripravkih, ki so na voljo na trgu. Sintetična folna kislina se skoraj v celoti absorbira v črevesju, medtem ko se prehranski folati absorbirajo le na približno 50%. V skladu s tem priporočilo za vnos DGE navaja tako imenovane ekvivalente folata (FÄ), kjer je 1 µg FÄ = 1 µg prehranskega folata = 0.5 do 0.6 µg sintetične folne kisline. To pomeni, da bi bil varen največji dnevni vnos 1,000 µg sintetične folne kisline enak 1,670 do 2,000 µg prehranskih folatov. Podatki NVS II (National Nutrition Survey II, 2008) o dnevnem vnosu folne kisline iz prehrane dodatki kažejo, da je nenamerno preseganje količine 1,000 µg sintetične folne kisline malo verjetno. Tako imenovani LOAEL (najnižja opažena stopnja škodljivega učinka) - najnižja Odmerek snovi, pri kateri škodljivi učinki so pravkar opazili - je 5 mg (= 5,000 µg) sintetične folne kisline na dan. Skladno s tem najnižja Odmerek pri katerem škodljivi učinki opazili, je 25-krat večja od vrednosti NRV in 5-krat večja od varnega dnevnega vnosa (dopustna zgornja vnosna raven; UL). Za folno kislino iz naravnih virov (prehranski folat) do danes niso opazili škodljivih stranskih učinkov prekomernega vnosa. Zaradi velike preskrbe s folno kislino v nemški populaciji, čezmernega vnosa vitamina prek običajne prehrana vseeno ni pričakovati. Škodljivi učinki prekomernega uživanja folne kisline

Ob vnosu izredno visokih količin sintetične folne kisline okoli 15 mg (kar ustreza 25 do 30 mg ekvivalenta folata), nespečnost (motnje spanja), vznemirjenost, hiperaktivnost, slabost (slabost), meteorizem (napenjanje), oslabljeno ključi občutek in alergijske reakcije, kot so srbež (srbenje), eritem (močno pordelost očesa) koža) in panjev (panjev). Vnos 5 mg sintetične folne kisline na dan ali več lahko prikrije pomanjkanje vitamina B12, tj. hematološki simptomi enaki v vitamin B12 in pomanjkanjem folne kisline, kot je megaloblastična anemija (anemija, ki jo povzroča pomanjkanje vitamina B12 ali redkeje pomanjkanje folne kisline) izboljšajo zaradi vnosa folne kisline, nevroloških simptomov pomanjkanja vitamina B12 pa ni mogoče preprečiti. Diagnoza živčni sistem disfunkcija zaradi pomanjkanje vitamina B12 zato je lahko ovirana, če je hkrati pretiran vnos folne kisline. Pri epileptikih lahko količina sintetične folne kisline, ki presega 1,000 µg, povzroči epileptične napade. Poleg tega sintetična folna kislina v teh količinah pospeši razgradnjo antiepileptična zdravila v jetra in lahko s tem oslabi antiepileptični učinek. Po drugi strani pa te droge zmanjšati absorpcija folatov in folne kisline v črevesju. Poleg tega interakcije (interakcije) folne kisline in prehranskih folatov ter zdravila metotreksat (antagonist folne kisline / protiutež folni kislini) so obravnavani v revmatizem in rak bolnikov. Kaže pa, da dnevni vnos 1,000 µg sintetične folne kisline (kar ustreza 1,670 do 2,000 µg ekvivalentov folata) ne vpliva na učinkovitost metotreksatObstajajo celo dokazi, da lahko večji odmerki folne kisline zmanjšajo neželene učinke revmatizem or rak terapija (kemoterapija). Študija Figueireda in sod. kaže na pozitivno razmerje med folno kislino in prostate karcinom (prostata rak). Vnos 1 mg sintetične folne kisline na dan poleg prehranjevanja naravnih folatov je potrojil tveganje za prostate raka v desetletnem obdobju (10% proti 9.7%). Študije na živalih so pokazale tudi povezavo med folno kislino in razvojem debelo črevo adenomi (žlezni izrastki debelega črevesa; 70-80% vseh kolorektalnih polipi so adenomi, ki kot novotvorbe (novotvorbe) nosijo maligno moč, torej lahko maligno degenerirajo). Tu so megadoze pri podganah povzročile napredovanje premalignih lezij (40 mg do 5 g sintetične folne kisline na kg prehrana). Colon adenomi lahko nastanejo iz lezij in pod določenimi pogoji predstavljajo potencialni predhodnik karcinoma (predrakava lezija). Vendar je treba opozoriti, da so v študijah na ljudeh visoki odmerki sintetične folne kisline nad dopustno zgornjo mejo vnosa (UL) v pomembnem zmanjšanju ponovitve oddaljenih adenomov. Številne manjše intervencijske študije podpirajo ta zaščitni (zaščitni) učinek zmerno povečanih količin sintetične folne kisline. Vpliv folne kisline na razvoj debelo črevo karcinom (kolorektalni rak) je odvisen od količine. Tako izjemno visoke količine sintetične folne kisline kot tudi pomanjkanje folne kisline so bile v študijah na živalih povezane s povečanim tveganjem za karcinom debelega črevesa. V študiji na 88,756 ženskah je bil vnos več kot 400 µg sintetične folne kisline na dan v 15-letnem obdobju povezan s 75% manjšim tveganjem za rak debelega črevesa v primerjavi z ženskami, ki niso jemale sintetične folne kisline v obliki dodatkov. Zgoraj opisani negativni učinki so možni le, če je namerno presežen varen največji dnevni vnos sintetične folne kisline iz dodatkov. Kot smo že omenili, povečan vnos folne kisline iz naravnih virov (prehranski folat) ne predstavlja tveganja za neželene stranske učinke.