Osteomijelofibroza: vzroki, simptomi in zdravljenje

Osteomielofibroza je zelo redka, kronična in neozdravljiva bolezen kostni mozeg. Povezan je s postopnim omejevanjem kri tvorba celic, kar vodi do različnih zapletov, kot so anemija, krvavitev in povečano tveganje za okužbo.

Kaj je osteomijelofibroza?

Osteomielofibroza (znana tudi kot kronična idiopatska mielofibroza, osteomieloskleroza ali primarna mielofibroza) je ena od tako imenovanih kroničnih mileoproliferativnih motenj. Za njih je značilna prekomerna proizvodnja kri celice hematopoetskih celic v kostni mozeg, imenovane hematopoetske matične celice. Pri osteomijelofibrozi, levkociti in trombociti zlasti se v večji količini proizvajajo v zgodnji fazi bolezni. Ko bolezen napreduje, to povzroči nastanek vse bolj vlaknastih vezivnega tkiva v kostni mozeg, kar dolgoročno privede do izbrisa hematopoetskega tkiva kostnega mozga. Blood formacija se premakne na Vranica in jetra, ki so zato bistveno povečane. Ker ti ne morejo v celoti nadomestiti normalne tvorbe krvi v kostnem mozgu, je izrazit anemija (anemija) se razvije. Osteomielofibroza je zelo redka bolezen z incidenco od 0.6 do 1.5 na 100,000 prebivalcev ali 1200 novih primerov letno. Ženske so pogosteje prizadete kot moški. Mediana starosti nastopa je med 60 in 65 leti.

Vzroki

Vzroki in etiologija osteomijelofibroze še niso določeni. Bolezen se pojavi kot primarna ali idiopatska oblika neodvisno ali sekundarno kot posledica druge bolezni, ki spremeni kostni mozeg. Pri primarni osteomijelofibrozi se domneva pridobljena genetska napaka. Tako lahko mutacijo, značilno za kronične mieloproliferativne bolezni - tako imenovano mutacijo JAK2 - zaznamo v 50 odstotkih primerov. Poleg tega so kot možni vzroki obravnavani dejavniki, kot so izpostavljenost ionizirajočemu sevanju ali kemičnim snovem ter drugi, še nepojasnjeni vplivni dejavniki. Osnovne bolezni sekundarne oblike so zlasti esencialna trombocitemija (močno povečano razmnoževanje trombociti) in policitemija vera (močno povečana tvorba novih rdečih krvnih celic).

Simptomi, pritožbe in znaki

Za osteoomilofibrozo je značilen zahrbten začetek in počasen razvoj simptomov. Klinično se bolezen kaže z značilno triado zelo nenormalnih vezivnega tkiva proliferacija (fibroza kostnega mozga) z obliteracijo hematopoetskega tkiva kostnega mozga, razseljena hematopoeza v Vranica in jetra (ekstramedularna hematopoeza) in Vranica povečanje (splenomegalija) kot posledica razseljene hematopoeze. Zaradi močno povečane vranice se razselijo tudi sosednji organi, zlasti črevesni predeli. Gibanje črevesja (peristaltika) je ovirano. Pojavijo se različni, včasih izmenični simptomi, kot so občutek pritiska v levem zgornjem delu trebuha, povečan obseg trebuha in zgaga. Povišanje pritiska v trebuhu vodi do nastanka kile (kila dimelj, popka oz želodec), pa tudi pritisk na žolč kanal in kri plovila. Preveč povečana vranica filtrira tudi preveč krvnih celic iz periferne krvi (hipersplenizem). Ker vranica in jetra ne more popolnoma nadomestiti kostnega mozga, je proizvodnja krvnih celic z napredovanjem bolezni omejena. Oba procesa vodi do močnega zmanjšanja vseh krvnih celic (pancitopenija) in tudi povečanega nagnjenost k krvavitvam in dovzetnost za okužbe. V nekaterih primerih so tudi jetra nekoliko povečana. Splošni simptomi pogosto vključujejo izguba apetita z izgubo teže, zmanjšano zmogljivostjo in občasno povišana telesna temperatura in nočno potenje.

Diagnoza in potek bolezni

Diagnozo pogosto postavimo naključno zaradi povečane in zato boleče vranice ali med rutino krvni test. Tako je v zgodnji fazi krvna slika kaže močno povečano število bele krvničke (levkocitoza) in povečana trombocitna novotvorba (trombocitoza), medtem ko rdeče krvne celice (eritrocitov) so večinoma normalne. V pozni fazi je pancitopenija, pri kateri se tvorba krvi zmanjša v vseh treh celičnih serijah, krvna slika. Poleg tega se v krvnem razmazu prikažejo nezreli predhodniki belih in rdečih krvnih celic zaradi ekstramedularne hematopoeze (tako imenovani levkoeritroblastični krvna slika). Poleg tega je mogoče zaznati značilno mutacijo JAK2 punkcija kostnega mozga, pri katerem ni pridobljenega ali le zelo malo kostnega mozga (tako imenovana punctio sicca ali "suh mozeg"), je diagnostično odločilno. Kasnejši pregled finega tkiva razkrije fibrozo kostnega mozga. Z ultrazvokom lahko ocenimo povečanje vranice in jeter. Rentgen lahko pokaže prekomerno kopičenje apnenčaste kostne snovi (skleroza) v hrbtenici. Potek in napoved neozdravljive bolezni sta zelo različna in ju je treba oceniti na individualni osnovi. Napoved primarne oblike je boljša od sekundarne. Skupno preživetje je v povprečju pet let.

Zapleti

Osteomielofibroza je maligna bolezen hematopoetskega sistema. Vendar je njegova napoved zelo spremenljiva. Tako lahko zaradi resnih zapletov pride do smrti v kateri koli fazi bolezni. Vendar v okviru terapija, je možno znatno zmanjšanje tveganja za zaplete. V zgodnji fazi bolezni se pogosto razvijejo tromboze, ki lahko vodi do embolij, ki povzročijo smrt. To je posledica zelo visoke stopnje delitve hematopoetskih celic. Kasneje prevladuje močno zmanjšanje različnih krvnih celic, kar imenujemo pancitopenija. Tvorje krvi potem ne poteka več v kostnem mozgu, temveč v vranici in jetrih. Iz tega razloga v pozni fazi osteomijelofibroze obstajata splenomegalija in hepatomegalija. Tako se vranica in jetra zelo povečata. Kot zaplet splenomegalije se včasih pojavlja hipersplenizem s konstanto anemija, povečala nagnjenost k krvavitvamin povečano tveganje za okužbo. Poleg tega je hipersplenizem zelo boleč, ker lahko velikost vranice izpodrine sosednje organe. Če tega ne zdravimo, stanje včasih vodi v smrt. Poleg tega se lahko v pozni fazi pojavi tako imenovani blastni recidiv. To je agresivno levkemija s smrtnim izidom zaradi povečanega tvorjenja nezrelih miolitičnih in limfoidnih krvnih celic. Poleg levkemija, okužbe so najpogostejši smrtni zapleti osteomijelofibroze.

Kdaj bi morali k zdravniku?

Ljudje, ki trpijo zaradi splošnega občutka bolezni z vedno večjo težnjo, se morajo posvetovati z zdravnikom. Če je v zgornjem delu telesa oteklina, narašča obseg trebuha oz zgaga, je za razjasnitev simptomov potreben zdravnik. Zmanjšanje zmogljivosti, povišana telesna temperatura, notranja šibkost in izguba apetita so znaki a zdravje motnja. Obisk zdravnika je nujen, če je občutek pritiska ali hernije v popku oz želodec območje. Nelagodje v črevesju ali ponavljajoč se hrup v prebavilih se šteje za nenavadno. Za začetek preiskave vzroka se je treba posvetovati z zdravnikom. Za osteomijelofibrozo je značilno počasno povečanje simptomov in hkratno zmanjšanje kakovosti življenja. Proces bolniki opisujejo kot postopen in poteka več mesecev. Če vsakodnevnih obveznosti ni več mogoče izpolniti, se zmanjša tako družbeno kot tudi družbeno življenje in zmanjša počutje, mora biti zdravnik obveščen o razvoju dogodkov. Nočno potenje, spremembe v vezivnega tkiva, nepravilnosti v srce ritem, težave s krvnim obtokom pa je treba predstaviti zdravniku. Če se razvijejo tromboze, obstaja nevarnost za življenje prizadete osebe. Najhitrejša možna zdravstvena oskrba je potrebna, da se prepreči trajna poškodba zdravje ali prezgodnja smrt.

Zdravljenje in terapija

Vzročna terapija ni mogoča za osteomijelofibrozo. Ker se hematopoetski kostni mozeg postopoma uničuje, je le alogena kri presaditev matičnih celic lahko dolgoročno pozdravi bolezen. Vendar je to zelo tvegano presaditev se izvaja samo pri bolnikih, mlajših od 60 let, ki nimajo pomembnih sočasnih bolezni. Možnosti za uspeh so tudi manjše, ker se presadjene krvne matične celice slabo usedejo v izbrisan kostni mozeg. Poleg tega je zdravljenje izključno simptomatsko. V zgodnji fazi so alfa-interferona ali hidroksiurea za zmanjšanje števila trombocitov in levkocitov z zdravili. S pomočjo talidomida in lenalidomid - po možnosti v kombinaciji s predisolonom - zmanjša se potreba po transfuziji zaradi anemije. Če je število rdečih krvnih celic in trombocitov prenizko, koncentrati rdečih ali bele krvničke lahko dodamo v pozni fazi (zamenjava rdečih krvnih celic oziroma trombocitov). Z koncentrati rdečih krvnih celic, velike količine železo dovajajo v telo. Ta se kopiči v telesu in lahko poškoduje srce in jetra (sekundarna hemokromatoza). Poseben droge se lahko uporablja za odpravo presežka železo. Da bi spodbudili tvorbo rdečih krvnih celic, rastni dejavniki, kot so eritropoetina ali v zelo redkih primerih androgeni na primer winobanin ali metenol. Če obstaja večje tveganje za tromboza kot rezultat trombocitoza, ASA (100 / dl) ali kot rezervni agent anagrelid se uporablja. Splenektomija (odstranjevanje vranice) se običajno izvaja v zgodnji fazi in le v primeru simptomov mehanskega premika in hipersplenizma, saj v vranici poteka nadomestno tvorjenje krvi. V pozni fazi je lahko za zmanjšanje vranice indicirana tudi blaga oblika sevanja.

Obeti in napovedi

Napoved osteomijelofibroze je odvisna od številnih dejavnikov, ker se njen potek zelo razlikuje. Sem spadajo, ali je primarni ali sekundarni ali pa patent trpi zaradi dodatnih bolezni. Pri primarni osteomijelofibrozi je treba pričakovati zmanjšano pričakovano življenjsko dobo. Tako naj bi približno 50 odstotkov vseh prizadetih posameznikov živelo še pet let. Pri 20 odstotkih vseh bolnikov je pričakovana življenjska doba več kot deset let. Redka bolezen pa se kaže predvsem pri starejših ljudeh. Najpogostejši vzroki smrti pri osteomejelofibrozi so kardiovaskularna odpoved in okužbe zaradi oslabelosti kostnega mozga. Agresivni akutni mieloid levkemija se včasih tudi pojavi. Napoved pa je odvisna tudi od genetske napake, na kateri temelji bolezen. Neželeni dejavniki napovedi vključujejo levkocitozo, levkopenijo, neoangiogenezo, trombocitopenijoin huda anemija (anemija). Zaradi variabilnosti prognoze obstaja posebna ocena tveganja. To razlikuje med štirimi rizičnimi skupinami bolnikov. Ocena vpliva tudi na terapevtsko ukrepe. Negativni dejavniki napovedi so starost več kot 65 let in simptomi, kot so izguba teže, nočno znojenje in povišana telesna temperatura. Trajno zdravljenje osteomijelofibroze je možno samo z alogenskim kostnim mozgom presaditev. Zaradi velikega tveganja pa se izvaja le pri bolnikih, mlajših od 50 let.

Preprečevanje

Osteomijelofibroze ni mogoče preprečiti.

Nadaljnja skrb

V večini primerov ima oseba, ki jo prizadene osteomijelofibroza, zelo malo in običajno omejena ukrepe neposrednega zdravstvenega varstva, ki mu je na voljo. Iz tega razloga mora prizadeta oseba zelo zgodaj obiskati zdravnika, da bi se izognila zapletom ali drugim pritožbam, ko napreduje. Prej ko se posvetuje z zdravnikom, boljši je običajno nadaljnji potek bolezni. Prizadeti so običajno odvisni od jemanja različnih zdravil. Vedno je treba paziti, da se vzame pravilen odmerek in da se zdravila jemljejo redno, da se simptomi pravilno in trajno ublažijo. Zelo koristni so tudi redni zdravniški pregledi, ki lahko preprečijo nadaljnjo škodo. Večina bolnikov je v vsakdanjem življenju odvisna od pomoči in podpore lastne družine. Psihološka podpora pozitivno vpliva tudi na nadaljnji potek osteomijelofibroze in lahko prepreči razvoj depresija in druge psihološke pritožbe. Verjetno bolezen privede tudi do zmanjšane pričakovane življenjske dobe prizadete osebe, čeprav je nadaljnji potek zelo odvisen od časa diagnoze.

Kaj lahko storite sami

Pozitiven odnos poleg zdravljenja ugodno vpliva na nadaljnji potek bolezni. Pogosto so pogovori s terapevtom koristna podpora, saj se v mnogih življenjskih situacijah prenašata čuječnost in umirjenost. Da bi lahko učinkovito prilagodili terapija pri zdravniku za lastne potrebe je priporočljivo opozoriti na simptome, kot so bolečina, srbenje, utrujenost, izguba teže itd. tedensko in za prikaz zapiskov ob naslednjem zdravniškem sestanku. Vadba, prilagojena lastnim sposobnostim, pomaga zmanjšanje stresa, krepi telo in izboljšuje splošno počutje. Ta učinek ima lahko tudi potovanje, vendar morajo prizadeti vedno pakirati pomembne zdravstvene dokumente, da bodo zdravniki na kraju samem po potrebi hitro prebrali primer. Poleg tega je treba pravočasno izvesti potrebna cepljenja, da se vzpostavi zadostna zaščita pred cepljenjem. Sprememba prehrana skupaj z nutricionistom in spremljevalnim zdravnikom lahko ublaži težave, kot so anemija, utrujenost težave s težo in posebej prilagojene lastnim potrebam lahko bistveno izboljšajo kakovost življenja. Sem spada a prehrana bogata s hranili, škrobom in vitamini kot tudi zadosten vnos tekočine. Razdelitev zajtrka, kosila in večerje na več manjših porcij in prigrizkov, ki jih jemo čez dan, omogoča večji vnos hranil in s tem povezano povečanje telesne mase, tudi s hitrim občutkom sitosti.