Pfeifferjev sindrom je avtosomno dominantna dedna motnja. To se zgodi zelo redko in ima nepravilnosti pri tvorbi kosti na obrazu in lobanja. Pfeifferjev sindrom povzroča mutacija nekaterih beljakovin odgovoren za zorenje kostnih celic.
Kaj je Pfeifferjev sindrom?
Pfeifferjev sindrom je redka dedna motnja, ki je ena od kraniosinostoz. Ker se deduje avtosomno prevladujoče, imajo posamezniki s to motnjo petdeset odstotkov možnosti, da jo prenesejo na svoje otroke. Pfeifferjev sindrom ovira normalno rast kosti od lobanja in obraz, kar ima za posledico kraniofacialne nepravilnosti. The kosti zgodnje varovalke in vplivajo na obliko. The kosti nenormalne rasti vpliva tudi na obeh rokah in nogah. Zaradi neuspele fuzije obraznih kosti nastanejo izbočene in široko postavljene oči, visoko čelo, raven nosni most in nerazvita zgornja čeljust. Klinično ločujejo tri vrste. Tri vrste imajo značilnosti, ki se razlikujejo po resnosti. Bolniki s tipoma 2 ali 3 so huje prizadeti, pričakovana življenjska doba pa se tudi znatno zmanjša. Razširjenost Pfeifferjevega sindroma ni natančno znana in ocenjuje se, da prizadene 1 od 100,000 ljudi po vsem svetu. Bolezen povzroča mutacija genov FGFR-1 in FGFR-2.
Vzroki
Pfeifferjev sindrom je posledica mutacije genov FGFR-1 in FGFR-2 in ta mutacija se deduje avtosomno prevladujoče. Če je ta mutacija prizadeta za katerega koli od staršev, jo bo s petdesetimi možnostmi posredoval otroku. Ti geni so odgovorni za proizvodnjo pomembnih beljakovin, receptorji za rast fibroblastov 1 in 2 (receptorji rastnega faktorja fibroblastov). Tip 1 Pfeifferjevega sindroma lahko povzroči mutacija katerega koli receptorja. Tipi 2 in 3 nastanejo zaradi mutacije v FGFR-2 gen in niso povezane s spremembo gena FGFR-2. The beljakovin opravljajo številne pomembne funkcije. Med embrionalnim razvojem signalizirajo, da se nezrele celice razvijejo v zrele kostne celice. Mutacija enega od teh genov spremeni delovanje beljakovin in povzroči dolgotrajno signalizacijo. To raztezanje spodbuja prezgodnjo fuzijo kosti lobanja in obraz. Prav tako vpliva na normalen razvoj kosti rok in nog. To vodi do glavnih značilnosti Pfeifferjevega sindroma.
Simptomi, pritožbe in znaki
Prezgodnja fuzija nekaterih lobanjskih kosti vodi do značilnih obraznih deformacij Pfeifferjevega sindroma: oči so tako izbočene kot na široko odprte in razdalja med njimi je večja. Čelo je izrazito, ušesa so nizko postavljena, vmesna površina pa nerazvita. Lobanja je sploščena in kratka. Več kot polovica vseh bolnikov se pritožuje izguba sluha in zobne težave. Ponavadi so prsti na nogah in prstih nenavadno kratki, v prostorih med njimi se nekaj zlije. Debel prst na nogi in palcu sta opazno kratka, trikotne oblike in se upogneta stran od ostalih prstov na nogi in prstih. Resnost simptomov se razlikuje glede na klinični tip. Tip 1 je klasična oblika Pfeifferjevega sindroma. To je blažje kot pri drugih dveh vrstah. Prizadeti posameznik ima normalno inteligenco, blage deformacije prstov na rokah in nogah in blag izraz hipoplazije srednjega dela. Tip 2 ima hujše klinične simptome. Lobanja ima obliko detelje in zrkla opazno štrlijo iz orbit. Nenormalnosti prstov na rokah in nogah so hude. Deformirajo se tudi komolci. Kosti so pogosto šibke in se spontano otrdijo. Poleg tega se pojavijo nevrološki zapleti. Razvoj prizadetega otroka se zavleče. Tip 3 Pfeifferjevega sindroma razvije enako simptomatologijo kot tip 2, vendar brez lobanje detelje.
Diagnoza in potek bolezni
Pfeifferjev sindrom lahko diagnosticiramo že v tretjem mesecu nosečnost med embrionalnim razvojem. Prenatalni pregled lahko s pomočjo finega razkrije neobičajno veliko razdaljo med obema očesoma ultrazvok. Zaznamo lahko tudi patološko štrlenje očesnih očes iz orbit in deformacije lobanjske in obrazne regije, po rojstvu pa natančno diagnozo zagotovimo z genetskim testom.
Zapleti
V večini primerov bolniki s Pfeifferjevim sindromom trpijo zaradi različnih malformacij in deformacij. Ti v prvi vrsti zelo negativno vplivajo na estetiko prizadete osebe, zaradi česar je večina bolnikov neprijetno in trpi zaradi kompleksov manjvrednosti ali znižane samozavesti. Depresija lahko se pojavi tudi zaradi Pfeifferjevega sindroma, kar znatno zmanjša bolnikovo kakovost življenja. Poleg tega Pfeifferjev sindrom vodi tudi do izguba sluha, ki se pojavlja postopoma. Lahko se pojavijo tudi težave z zobmi ali izguba zob, zaradi česar je uživanje hrane in tekočine veliko težje. Poleg tega bolniki trpijo za nepravilnostmi prstov na nogah in prstih, tako da lahko pri bolniku obstajajo omejitve v vsakdanjem življenju in gibanje. Tudi otrokov duševni razvoj se zaradi Pfeifferjevega sindroma znatno upočasni, tako da je bolnik v odrasli dobi odvisen od pomoči drugih ljudi. Nekatere nepravilnosti je mogoče odstraniti s kirurškim posegom. V tem procesu ne pride do zapletov. Vendar je pacient še vedno odvisen od različnih terapij in podpore ukrepe za spopadanje z vsakdanjim življenjem.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Otroci, ki imajo Pfeifferjev sindrom, od rojstva zahtevajo intenzivno zdravstveno oskrbo. Deformacije Glava in udi zahtevajo kirurško korekcijo. Poleg tega prizadeti otroci običajno potrebujejo proti bolečinam, protivnetna zdravila in druga zdravila. Starši se morajo takoj po porodu obrniti na strokovnjaka, da bo mogoče postaviti celovito diagnozo. Dejansko zdravljenje poteka v specializiranih centrih. Strokovnjaki s področja oralna in maksilofacialna kirurgija odgovorni so tudi nevrokirurgi in plastični kirurgi. S spremljajočim zdravljenjem se je treba natančno posvetovati s pediatrom. Po začetnici terapija, zdravnika je treba redno obiskovati, da se lahko zdravilo prilagodi in različni kirurški posegi rane se lahko pregleda zaradi zapletov. Poleg tega, ker Pfeifferjev sindrom povzroča velike vidne napake, ki pogosto tudi psihološko vplivajo na otroka, je lahko koristno terapevtsko svetovanje. Če pa je potek pozitiven, se lahko glavne značilnosti bolezni zmanjšajo do te mere, da je mogoče normalno nadaljevanje življenja brez terapija in redni obiski zdravnika.
Zdravljenje in terapija
Glede na resnost Pfeifferjevega sindroma se lahko izvede kirurška korekcija obraza in lobanje. To je mogoče z obrazno, oralna in maksilofacialna kirurgija pa tudi plastične kirurgije in nevrokirurgije. S širjenjem čelno-orbitalnega področja lobanje lahko lobanjo naredimo rastejo pravilno in velikost očesnih jamic lahko povečate. Čeljust in sredino lahko popravimo tudi s kirurškim posegom. Samo z zdravljenjem lahko oboleli razvijejo normalno inteligenco in vodi normalno zdravo življenje. Načrti zdravljenja se izvajajo v fazah. Zelo ključen je pravi čas za izvedbo rekonstrukcije kostne strukture. V skladu s tem so preprečeni uničujoči učinki Pfeifferjevega sindroma na sposobnost dihanja, govora in požiranja. Zaradi nerazvite vmesne površine otroci pogosto trpijo zaradi motenj apnea spanja. V primeru blagega apnea spanja, zdravljenje z zdravili se lahko intenzivno izboljša dihanje. Vendar hudo dihanje motnje naj spremljajo strokovnjaki. Tu najdemo kirurško odstranitev palatinskih tonzil ali a neprekinjen pozitiven dihalni tlak Maska (CPAP) lahko lajša simptome.
Obeti in napovedi
Za določitev prognoze je treba določiti trenutno vrsto Pfeifferjevega sindroma. Resnost deformacij, povezanih s Pfeifferjevim sindromom, je privedla do razvrstitve v tri vrste z različnimi prognozami. Pri klasičnem Pfeifferjevem sindromu so deformacije le blage. Inteligenca ni zmanjšana. Napoved je dobra, še posebej, ker je sedanje deformacije mogoče kirurško omiliti. Pri Pfeifferjevem sindromu napoved ni tako optimistična. Deformacije so veliko hujše. Značilna je tako imenovana lobanja detelje. Deformacije okostja so delno izvedljive, večinoma pa jih ni mogoče popraviti. Duševni razvoj se upočasni, pričakovati je treba nevrološke zaplete. Pri tretjem Pfeifferjevem sindromu so simptomi podobno močni, manjka le lobanja detelje. Tudi tu napoved ni posebej dobra zaradi genetske vzročnosti. Prehodi tekočine med tremi oblikami Pfeifferjevega sindroma otežujejo jasno diferenciacijo in prognozo. Koristno pa je, da je prisotnost Pfeifferjevega sindroma mogoče zaznati pred rojstvom. Tipične deformacije so opazne že pri sonografiji. Poleg tega je v posameznih primerih znano povečano tveganje za te gensko dedne mutacije. Ali je pravna odpoved nosečnost je potem še vedno mogoče ali pa velja za družinsko, se razlikuje. Ko se otrok rodi, ga običajno čaka več operacij.
Preprečevanje
Ker je Pfeifferjev sindrom avtosomno dominantna dedna motnja, ga ni mogoče preprečiti. Vendar pa jo je mogoče diagnosticirati že pred rojstvom.
Spremljanje
V večini primerov ima oseba, ki jo prizadene Pfeifferjev sindrom, malo ali celo nobenih posebnih možnosti za naknadno oskrbo. Tu je v prvi vrsti pomembna zelo hitra, predvsem pa zgodnja diagnoza bolezni, da ne pride do nadaljnjih zapletov. Ne pride do samozdravljenja, tako da bi prizadeta oseba ob prvih simptomih ali znakih bolezni v najboljšem primeru morala obiskati zdravnika. Ker je to tudi genetska bolezen, bi moral bolnik v vsakem primeru opraviti genetski pregled in svetovanje, če želi imeti otroke, da se prepreči ponovitev Pfeifferjevega sindroma. Večina bolnikov je običajno odvisna od kirurških posegov, ki lahko ublažijo simptome. Po takem posegu pa mora prizadeta oseba v vsakem primeru počivati in skrbeti za svoje telo. V vsakem primeru se je treba vzdržati prizadevanj ali fizičnih in stresnih dejavnosti, da ne bi stres telo po nepotrebnem. Prav tako je zaradi Pfeifferjevega sindroma večina prizadetih ljudi v vsakdanjem življenju odvisna od pomoči in podpore lastne družine, kar lahko pozitivno vpliva na nadaljnji potek bolezni.
Kaj lahko storite sami
Pfeifferjev sindrom se zdravi kot del kombinacije terapija, katerega cilj je ublažiti fizične simptome ter duševne in čustvene spremljajoče simptome. Starši prizadetih otrok lahko terapijo podprejo s spodbujanjem in podporo otroku. Ker lahko deformacije vodi do ustrahovanja in draženja ter posledično do razvoja socialne tesnobe pri prizadetih je še toliko bolj pomembno spodbujati otroka k njegovi samozavesti. Starši bi si morali tudi na začetku prizadevati, da bi našli primernega vrtec in šolski kraj. V ustanovi za posebne otroke se lahko otrok s Pfeifferjevim sindromom optimalno razvije, starši pa se lahko osredotočijo na zdravljenje fizičnih težav. Ker deformacij ni mogoče popolnoma odpraviti, je treba dom prilagoditi invalidom. Poleg tega bodo otroci potrebovali pripomočke, kot so sprehajalci ali invalidski voziček. Zakonski skrbniki naj se že v zgodnji fazi obrnejo na ustrezne strokovnjake in uvedejo potrebno ukrepe. Spremljanje terapevtskega svetovanja je lahko koristno za starše in otroka. Kasneje v življenju je priporočljiv tudi obisk specialistične ambulante za dedne bolezni, saj bo otrok prej ali slej postavil vprašanja o svoji bolezni. Takrat bi morali biti družinski člani na voljo za svetovanje in podporo.
