DopaminPomanjkanje -β-hidroksilaze predstavlja zelo redko dedno motnjo, za katero je značilna odsotnost noradrenalina in epinefrin v kri. koncentracija of dopamin se poveča. Posledično se telo ne more več prilagajati zunanjim stresnim situacijam in stres.
Kaj je pomanjkanje dopamin-β-hidroksilaze?
Poleg povečanega koncentracija of dopamin, je za pomanjkanje dopamin-β-hidroksilaze značilno tudi odsotnost nevrotransmiterjev in hormoni noradrenalina in epinefrin. Ta dva hormoni se v telesu proizvajajo s pretvorbo dopamina. Nastanek le-teh hormoni se pojavi v več reakcijskih korakih. V prvem koraku reakcije se dopamin oksidira v noradrenalina s pomočjo encimske podpore dopamin-β-hidroksilaze z vstavitvijo dodatne skupine OH pri atomu C3. V tem procesu dopamin reagira z kisik in askorbinsko kislino. Poleg noradrenalina voda in nastane dehidroaskorbinska kislina. Adrenalin Nato nastane iz noradrenalina z vezavo metilne skupine na amino skupino. Pri pomanjkanju dopamin-β-hidroksilaze se prvi reakcijski korak ne pojavi ali se pojavi neustrezno. Tvorba obeh hormonov je preprečena. Norepinefrin in epinefrin delujeta kot hormoni stresa. Ko fizično stres poveča, mora organizem hitro aktivirati zaloge energije. To se naredi s hitrim zagotavljanjem glukoze iz zalog glikogena in s povečanjem izgorevanje maščob. Adrenalin zlasti lahko te procese aktivira. Noradrenalin deluje tudi kot a nevrotransmiter in vzroki kri plovila stisniti z vezavo na adrenoceptorje. To se poveča kri pritisk. Če te hormoni stresa manjkajo, se telo ne more več odzivati na stres. Poškodovan encim dopamin-β-hidroksilaza pa preprečuje njihovo tvorbo.
Vzroki
Pomanjkanje dopamin-β-hidroksilaze je dedno. Vključuje avtosomno recesivno mutacijo a gen na kromosomu 9, ki je gen DBH, ki kodira dopamin-β-hidroksilazo. Bolezen so opazili zelo redko. Tako je njegova pogostnost ocenjena na enega milijona. Vendar obstaja tudi predpostavka, da je dejanska razširjenost bolezni v resnici veliko večja. To je zato, ker je v mnogih primerih smrt zarodkov že nastopi pred rojstvom. Ker se bolezen deduje avtosomno recesivno, morata imeti starša prizadete osebe pomanjkljivost gen. Ker pa se pri vsakem od njih pojavi le enkrat, starši ne trpijo zaradi pomanjkanja dopamin-β-hidroksilaze. Lahko pa bolezen prenesejo na svoje potomce s stopnjo 25 odstotkov.
Simptomi, pritožbe in znaki
Simptomi pomanjkanja dopamin-β-hidroksilaze ustrezajo odpovedi funkcij obeh hormonov noradrenalina in epinefrina. V stresnih situacijah mora telo mobilizirati zaloge energije, da se hitro odzove stres. V evoluciji so bili organizmi, ki so se lahko hitro pripravili na polet ali se borili pred nevarnostjo, vedno imeli prednost. Tudi pod manj nevarnimi napetostmi je treba aktivirati zaloge energije. Če to ni uspešno, se telo ne more prilagoditi stresom, saj po porabi zagotovljenih virov energije na začetku ni več novih. Torej, ortostatska hipotenzijo in različne bolezni srca in ožilja so med najpomembnejšimi simptomi pomanjkanja dopamin-β-hidroksilaze. Ortostatska hipotenzijo je značilna težnja, da trpijo za bolniki omotica, slabost, Nizka krvni tlak, in cirkulacijski kolaps (sinkopa) v stoječem položaju. Drugi simptomi ortostatike hipotenzijo vključujejo zamegljen vid, nezmožnost stati, zvonjenje v ušesih, glavobol, omotica, utripajoče oči in tunelski vid. Notranja vznemirjenost, bledica, znojenje in mrzlica so pogosto očitne. Sinkopa lahko vodi do resnih padcev in nesreč. Simptomi v veliki meri izginejo, ko sedite, ležite in počivate. Poleg ortostatske hipotenzije krvni tlak je vedno prenizek. Novorojenčki s pomanjkanjem dopamin-β-hidroksilaze še naprej pogosto trpijo hipotermija, hipotonija mišic in hipoglikemija. v hipotermija, proizvede se premalo telesne toplote in hlajenje organizma lahko hitro nastopi. Za mišično hipotonijo je značilno zmanjšanje mišic moč. Ker tudi zalog ogljikovih hidratov ni mogoče aktivirati tako hitro, je nevarno hipoglikemija (nizko krvni sladkorČe se ne zdravijo, se simptomi v odrasli dobi postopoma poslabšajo.
Diagnoza
Ko diagnosticiramo pomanjkanje dopamin-β-hidroksilaze, ni dovolj, da določimo samo encim dopamin-β-hidroksilazo. Pri približno štirih odstotkih populacije tega encima sploh ni mogoče zaznati, čeprav ni pomanjkanja. Jasne dokaze o pomanjkanju dopamin-β-hidroksilaze je mogoče dobiti le z merjenjem koncentracija dopamina, noradrenalina in epinefrina. Če je plazemska raven dopamina povišana brez odkrivanja noradrenalina in epinefrina, je pomanjkanje očitno pomanjkanje dopamin-β-hidroksilaze.
Kdaj bi morali k zdravniku?
Bodoči starši, ki sami imajo pomanjkanje dopamin-β-beta-hidroksilaze in vedo, da bi morali poskrbeti za prenatalno testiranje. Merjenje ravni dopamina, noradrenalina in epinefrina v krvi lahko zanesljivo ugotovi, ali je pomanjkanje preneseno na otroka. V tem primeru je treba pred rojstvom sprejeti previdnostne ukrepe, da se omejijo morebitni zapleti. Če se novorojenček po rojstvu hitro ohladi in kaže druge znake pomanjkanja dopamin-β-beta-hidroksilaze, se je vseeno treba posvetovati z zdravnikom. Pri simptomih, kot so npr., Je priporočljivo zgodnje razjasnitev s strani družinskega zdravnika ali specialista omotica, slabost in nizko krvni tlak. Če simptomi vodi zaradi padcev ali nesreč je treba nemudoma poklicati nujnega zdravnika. Enako velja za tipične kolapsi krvnega obtoka in znake naraščajočega hlajenja. Starši prizadetih otrok naj poiščejo tudi psihološko podporo, saj je bolezen za sorodnike običajno enako izčrpavajoča kot za prizadetega otroka.
Zdravljenje in terapija
Pomanjkanje dopamin-β-hidroksilaze lahko zelo dobro zdravimo z zdravili. To vključuje ustno uprava zdravila DOPS ali Droxipode dva do trikrat na dan. Ta učinkovina je tako imenovano predzdravilo. Strukturiran je kot noradrenalin in že vsebuje pomembno skupino OH na atomu C3. Encim dopamin-β-hidroksilaza je torej odveč. Karboksilna skupina je še vedno pritrjena na molekularni konec te učinkovine. Nato se v telesu karboksilna skupina odcepi, da neposredno tvori noradrenalin. Ker se epinefrin tvori iz noradrenalina, je tudi zagotovljeno njegovo tvorjenje. Vseživljenjska uporaba tega zdravila omogoča večinoma normalno življenje. Za zdaj ni na voljo nobenih ocenljivih podatkov o dolgoročni prognozi bolezni.
Obeti in napovedi
Pri pomanjkanju dopamin-β-hidroksilaze do samozdravljenja ne pride. Zato to stanje mora v vsakem primeru zdraviti zdravnik. Če pomanjkanja dopamin-β-hidroksilaze ne zdravimo, prizadeta oseba v stresnih situacijah ne more pravilno reagirati. Težave s krvnim obtokom, visok krvni tlak in v najslabšem primeru a srce napad. Mnogi bolniki trpijo tudi za hudo boleznijo glavoboli, omotica in hiperakuzija. Ta pomanjkljivost izjemno omejuje kakovost življenja prizadete osebe in jo lahko vodi do težav v vsakdanjem življenju. Če se bolezen ne zdravi, se pojavijo tudi težave z mišicami. Moral bi hipoglikemija se pojavijo poleg pomanjkanja dopamin-β-hidroksilaze, lahko povzroči izgubo zavesti. V tem primeru se simptomi običajno stopnjujejo s starostjo. Zdravljenje pomanjkanja dopamin-β-hidroksilaze poteka s pomočjo zdravil. Simptomi so popolnoma ublaženi in posebnih zapletov ni. Ker bolezni ni mogoče ozdraviti vzročno, so bolniki do konca življenja odvisni od jemanja zdravil. Zaradi pomanjkanja podatkov o tej bolezni dolgoročnih napovedi ni mogoče dati. Če pa se zdravi zgodaj, pričakovana življenjska doba bolnika ne bo negativno vplivala.
Preprečevanje
Ker je pomanjkanje dopamin-β-hidroksilaze dedna bolezen, ni priporočil za preprečevanje. Če so se primeri te motnje že pojavili v družini ali sorodnikih, človeku genetsko svetovanje je mogoče iskati. Če imata oba starša napako gen, obstaja 25-odstotna verjetnost, da bodo potomci zaradi avtosomno recesivne dediščine trpeli zaradi pomanjkanja dopamin-β-hidroksilaze.
Porodna oskrba
Pri pomanjkanju dopamin-β-hidroksilaze je ukrepe nadaljnje oskrbe so zelo omejeni. Praviloma se prizadeti posamezniki najprej zanesejo na pravilno in zgodnje zdravljenje zdravnika, da preprečijo nadaljnje simptome ali zaplete. Šele po ustreznem zdravljenju se je treba čim bolj izogibati sprožilcem bolezni. Ker popolno zdravljenje pomanjkanja dopamin-β-hidroksilaze v večini primerov ni mogoče, je prizadeta oseba odvisna od vseživljenjskega terapija. V večini primerov morajo prizadeti s pomanjkanjem dopamin-β-hidroksilaze jemati zdravila. Zdravila se običajno jemljejo dvakrat ali trikrat na dan in jih je treba jemati po navodilih zdravnika. Vedno je treba biti pozoren na pravilno Odmerek. V primeru dvoma ali različnih dvoumnosti se je v primeru pomanjkanja dopamin-β-hidroksilaze vedno treba posvetovati z zdravnikom. V večini primerov jemanje tega zdravila lahko omogoči običajno življenje, zato ni posebnih omejitev. Neredko je v primeru pomanjkanja dopamin-β-hidroksilaze lahko koristen tudi stik z drugimi bolniki. To pogosto vodi do izmenjave informacij, kar lahko olajša vsakdanje življenje prizadete osebe. Tudi na pričakovano življenjsko dobo bolnika bolezen običajno ne vpliva negativno.
Kaj lahko storite sami
Pomanjkanje dopamin-beta-hidroksilaze je zelo redka oblika primarne avtonomne disfunkcije, ki je dedna. Pacient ne more sprejeti samopomoči ukrepe za vzročno zdravljenje bolezni. Pari, v družinah katerih je že prišlo do pomanjkanja dopamin-β-hidroksilaze, lahko iščejo človeka genetsko svetovanje če je namen ustvariti družino. Nosilci okvarjenega gena, ki povzroča pomanjkanje dopamin beta-hidroksilaze, ni nujno, da bi imeli motnjo sami, da bi jo podedovali. Če je prizadet samo en starš, ni nevarnosti za navadno potomstvo. Če pa sta oba starša nosilca okvarjenega gena, je tveganje, da bo navadno potomstvo podedovalo bolezen, 25 odstotkov. Da bi bile stvari še hujše, takšne nosečnosti pogosto povzročijo splave, saj bolezen privede do smrti zarodkov že pred rojstvom. Prizadeti pari bi zato morali skrbno pretehtati, ali želijo skupaj očetovati otroka. Pomanjkanje dopamin-beta-hidroksilaze lahko zdravimo z vseživljenjskimi zdravili. Številni bolniki so potem večinoma brez simptomov. Zato je pomemben korak samopomoči, če se takoj sumi zdravnik. Če se je motnja že pojavila enkrat v družini, je nujno obvestiti lečečega zdravnika.
