Glicerol pomanjkanje kinaze, znano tudi pod sopomenkami pomanjkanje GK, pomanjkanje glicerol kinaze, hiperglicerinemija ali pomanjkanje ATP-glicerol-3-fosfotransferaze, je presnovna motnja, ki jo lahko zdravimo na oddelku za človeške bolezni genetika. Ločimo ločene, dojenčke, mladoletnike in odrasle glicerol pomanjkanje kinaze.
Kaj je pomanjkanje glicerol kinaze?
Glicerol pomanjkanje kinaze je redka presnovna motnja v štirih različnih oblikah, ki jo lahko zdravi človek genetika in spada v kategorijo dednih bolezni. Na presnovo vpliva, ker se glicerol ne pretvori v glicerol-3-fosfat v jetra. Namesto tega pride do oksidacije ali fosforilacije, kar povzroči glicerol aldehid-3-fosfat ali glicerol 2-fosfat. Znaki segajo od odsotnosti simptomov do fizičnih pritožb in laboratorijskih indikacij. Diagnozo lahko postavimo pretanalno in postnatalno z diferencialnimi in molekularnimi diagnostičnimi metodami. Mentalno zaostalost in mišično-skeletne in vretenčne motnje. Terapevtsko, nadomestitev z glukokortikoidi in z nizko vsebnostjo maščob prehrana je označena. Preventivno ukrepe do danes niso znani.
Vzroki
Prva in najpomembnejša je recesivna genetska napaka, povezana z X. To je povezano s kromosomom Xp21.3 in mutacijami v GK gen pri lakaciji Xp21.2 je osnova bolezni. Klinična merila se nanašajo na rast zaostalost, duševna zaostalost, osteoporoza s sedanjostjo Zlom težnja. Med prebavo maščobe se glicerol sprosti v črevesju, absorbira ga v tkivih in prenese v jetra. v jetra, glicerol kinaza pretvori glicerol v glicerol-3-fosfat. Za to encim ne potrebuje samo substrata, temveč tudi adenozin trifosfat ali na kratko ATP. Med cepitvijo tega fosfata se sprosti energija. Glicerol kinaza s to energijo katalizira biokemično reakcijo z glicerol-3-fosfatom. Če do te pretvorbe ne pride, lahko pride do oksidacije ali fosforilacije (reverzibilna vezava fosfatne skupine na organsko molekulo v biokemiji). Nastane gliceraldehid-3-fosfat ali glicerinska kislina-2-fosfat. To ne napada samo metabolizma. Namesto tega obstajajo nevarne motnje v presnovi pri predelavi maščob in ogljikovi hidrati. V redkejših primerih obstaja kombinacija kliničnih meril z mišična distrofija (dedna atrofija mišic z naraščajočo mišično oslabelostjo) in prirojena hipoplazija nadledvične žleze (genetsko povzročena nerazvitost ledvice z nezadostno tvorbo celic). Drug vzrok za pomanjkanje glicerol kinaze je v apolipoproteinu C2, sestavini lipoproteinov, ki pomagajo pri transportu lipidov preko kri.
Simptomi, pritožbe in znaki
Simptomi so zelo raznoliki, vendar jih prizadeti lahko zelo dobro reproducirajo, tako da a zdravstvena zgodovina je mogoče sprejeti zelo dobro in obsežno na podlagi predstavitve bolnika. Tako, začenši z odsotnostjo simptomov do bruhanje, očitno je tudi ponavljajoče se znojenje, zlasti med naporom in pred jedjo. Ne samo laboratorijsko hipoglikemija (prenizka kri glukoze stopnja) je zaznavna. Namesto tega laboratorijski parametri v kri in urin (hiperglicerinemija in hiperglicerinurija) sta povišana. Pomanjkanje encima in psevdohipertrigliceridemija (navidezno povišanje trigliceridi v krvi). Ketoacidoza (nevarna presnovna iztirjenje zaradi insulina pomanjkanje) in duševni motor zaostalost, merjeno s povprečjem ustrezne starostne skupine, lahko poveča možno simptomatologijo.
Diagnoza
Diagnozo postavimo postnatalno med molekularno genetskim testiranjem, pri čemer se med drugimi metodami uporablja analiza zaporedja DNA GK gen. Za to je potrebno od tri do pet ml EDTA krvi. Rezultat je na voljo po dveh do treh tednih. Prosti glicerol z zvišanimi vrednostmi lahko zaznamo v urinu in tudi v krvnem serumu. Če obstaja zdravstvena indikacija, se laboratorijski pregled opravi z referenčnim listkom. Diferencialna diagnoza vključuje zelo redek Snyder-Robinsonov sindrom. To je prirojena motnja, ki se lahko pojavi predvsem z duševno zaostalostjo, mišično atrofijo, osteoporoza ali kifoskolioza (nefiziološka, hrbtno usmerjena ukrivljenost hrbtenice), pa tudi asimetrija obraza in nestabilnost hoje. Diagnoza je možna tudi v prenatalni fazi. Vse laboratorijska diagnostika lahko temelji na biokemični in molekularni diagnostiki ter na pregledu heterozigotov s strani NGS. »Diagnoza intelektualne motnje« kot postnatalna diagnostika velja za iskanje mutacij, presejanje mutacij in zaporedje.
Zapleti
Pomanjkanje glicerol kinaze povzroči številne simptome. Vendar v večini primerov bruhanje pojavi, ki ga pri bolnikih spremlja obilno znojenje. Kakovost življenja znatno zmanjšajo simptomi, ki se v večini primerov pojavijo neposredno po zaužitju hrane. Pojavijo se tudi motorične težave, tako da običajnih dejavnosti v vsakdanjem življenju ni več mogoče izvajati. Večina prizadetih trpi tudi zaradi povečane zaostalosti in je odvisna od pomoči drugih, da bi se spoprijela s svojim vsakdanjim življenjem. Neredko se pojavijo motnje gibanja in nestabilnost hoje, tako da bolniki trpijo zaradi povečanega tveganja padcev in nesreč. Pomanjkanja glicerol kinaze ni mogoče zdraviti neposredno, zato zdravljenje poteka le v ustrezni obliki prehrana. To prehrana mora biti relativno malo maščob, da se odpravi pomanjkanje. Če diagnosticiramo zgodaj, lahko številne simptome omejimo in se izognemo sekundarnim poškodbam. Pričakovana življenjska doba se zaradi bolezni ne zmanjša, je pacientovo vsakdanje življenje precej omejeno. Starši in sorodniki bolnikov tudi močno trpijo zaradi psihološkega nelagodja in morda depresija kot posledica pomanjkanja glicerol kinaze.
Kdaj je treba iti k zdravniku?
Pomanjkanje glicerol kinaze mora praviloma vedno pregledati zdravnik. S tem stanje, ni samozdravljenja. Simptomi se običajno povečajo in zelo negativno vplivajo na kakovost življenja prizadete osebe. Če se je treba posvetovati z zdravnikom bruhanje pojavlja zelo pogosto in predvsem brez razloga. Močno potenje pa lahko kaže tudi na pomanjkanje glicerol kinaze in ga je treba raziskati. Te se lahko pojavijo zlasti po zaužitju hrane. V mnogih primerih pomanjkanje glicerol kinaze povzroči tudi duševno in motorično zaostalost. To lahko zaznajo predvsem starši ali sorodniki, pregledal pa naj bi ga tudi zdravnik. V prvi vrsti je v ta namen primeren obisk splošnega zdravnika ali pediatra. Samo zdravljenje je odvisno od natančnih simptomov in tudi od vzroka pomanjkanja. Zgodnja diagnoza in zdravljenje pozitivno vplivata na potek bolezni.
Zdravljenje in terapija
Zdravljenje je sestavljeno iz diete z malo maščob. Če pride do sočasne hipoplazije nadledvične žleze, lahko nadomeščanje glukokortikoidov ni samo pomembno, ampak celo nujno. Za primerno terapija za omejitev možnih posledic je pomembno, da bolezen odkrijemo čim prej in jo ustrezno zdravimo. V zvezi s tem prenatalna diagnostika je mejnik v diferencialni in molekularno diagnostični medicini. Glicerol je prisoten v vseh maščobah in estri maščobnih kislin (trigliceridi = trojni estri glicerola). Raven koncentracija od teh trigliceridi v krvi predstavlja kazalnik človeka zdravje. Kot osnovo za obravnavano terapijo lahko uporabimo naslednje vrednosti:
Če je vrednost trigliceridov nad 150 miligramov na dl, se šteje za previsoko in lahko kaže na motnjo metabolizma lipidov (hipertriglyderidemija). Eden od vzrokov je lahko genetska nagnjenost, drugi pa pomanjkanje lipoproteina lipaza.
Obeti in napovedi
Ko se zahtevajo zdravniške smernice, je napoved pomanjkanja glicerol kinaze običajno ugodna. Bolniki so izpostavljeni vseživljenjskemu zdravljenju terapija za dedno bolezen, ker genetske napake ni mogoče popraviti iz pravnih in znanstvenih razlogov.Odvisno od resnosti bolezni je pogosto dovolj, da razvijemo in se držimo posebne diete z malo maščob. Posledično se bolniki znatno olajšajo zaradi obstoječih simptomov in lahko brez pritožb uživajo svoj življenjski slog na številnih drugih področjih. V hujših primerih pomanjkanje privede tudi do rednega uprava zdravil. To zagotavlja preživetje bolnika. Zdravilo spodbuja presnovo in jo na koncu spremlja, da ne sproži zapletov ali posledic. Zavrnitev zdravstvene oskrbe lahko vodi do hudih motenj in nelagodja. Zmanjša se tudi povprečna pričakovana življenjska doba. Če bolniki trpijo za duševno zaostalostjo zaradi pomanjkanja glicerol kinaze, je napoved neugodna. Kljub podpornim programom in pravočasni zdravstveni oskrbi tega ni mogoče nadomestiti ali odpraviti v potrebni obliki. Pacient je do konca življenja odvisen od pomoči in podpore pri soočanju z vsakdanjim življenjem. Kljub temu je v tem primeru mogoče doseči tudi izboljšanje kakovosti življenja s spoštovanjem prehrane in uprava zdravil.
Preprečevanje
Medicinske raziskave še niso uspele razviti ciljno usmerjene ukrepe v okviru profilakse. Tako je najboljša možnost za ciljno zdravljenje v zgodnjih fazah čim zgodnejše odkrivanje pomanjkanja glicerol kinaze.
Spremljanje
Pri pomanjkanju glicerol kinaze običajno ni posebnega spremljanja ukrepe na voljo pacientu. V tem primeru je prizadeta oseba v prvi vrsti odvisna od zdravljenja, čeprav popolno zdravljenje običajno ni mogoče. Simptome lahko zdravimo le simptomatsko in ne vzročno. Če prizadeta oseba želi imeti otroke, genetsko svetovanje testiranje pa se lahko izvede tudi za preprečevanje ponovitve pomanjkanja glicerol kinaze pri potomcih. To pomanjkanje običajno zdravimo s posebno prehrano. Pri tem mora biti prizadeti pozoren na prehrano z nizko vsebnostjo maščob, da bi preprečil pomanjkanje. V dvomih lahko lečeči zdravnik prizadeti osebi predloži tudi načrt, ki lahko podpira prehrano. Ker lahko pomanjkanje glicerol kinaze tudi vodi pri drugih boleznih in zapletih so zelo koristni redni pregledi celotnega telesa. V nekaterih primerih pomanjkanje zmanjša tudi pričakovano življenjsko dobo prizadete osebe. Na splošno zdrav način življenja z uravnoteženo prehrano pozitivno vpliva na potek bolezni. Koristni so lahko tudi stiki z drugimi bolniki, ki trpijo zaradi pomanjkanja glicerol kinaze, saj ni redko, da to povzroči izmenjavo informacij.
Tukaj lahko naredite sami
Pomanjkanja glicerol kinaze ni mogoče zdraviti s sredstvi za samopomoč. Iz tega razloga so prizadeti vedno odvisni od zdravljenja. To običajno vključuje uporabo nadomestkov za nadomestitev pomanjkljivosti. Pogosto te droge je treba jemati skozi celotno bolnikovo življenje, da trajno zmanjšajo simptome. Bolniki morajo zato zagotoviti, da jih jemljejo droge redno. Poleg tega je zgodnja diagnoza pomanjkanja glicerol kinaze zelo pomembna, saj lahko s tem preprečimo nadaljnje bolezni in posledično škodo. Zato se je treba ob prvih znakih pomanjkanja glicerol kinaze posvetovati z zdravnikom. Če je pomanjkanje glicerol kinaze genetska bolezen, bi morali prizadeti in njihovi starši prestati bolezen genetsko svetovanje, saj lahko s tem preprečimo pojav bolezni pri nadaljnjih otrocih. Poleg tega stiki z drugimi ljudmi, ki jih prizadene bolezen, pogosto pozitivno vplivajo na bolezen, saj lahko vodi izmenjavi informacij. To lahko olajša vsakdanje življenje in izboljša kakovost življenja prizadete osebe. Otroci morajo biti v celoti obveščeni o bolezni in njenih možnih posledicah.
