Pomanjkanje acyl-CoA dehidrogenaze srednje verige (pomanjkanje MACD) predstavlja genetsko presnovno motnjo, pri kateri srednjeverižna maščobne kisline so premalo razčlenjene. Pod določenimi pogoji lahko vodi do nevarnih presnovnih iztirjenj, ki so lahko usodne. Če terapija se začne zgodaj, je bolezen mogoče dobro nadzorovati.
Kaj je pomanjkanje srednjeverižne acil-CoA dehidrogenaze?
Pri pomanjkanju acyl-CoA dehidrogenaze srednje verige pride do razgradnje srednje verige maščobne kisline je oslabljen zaradi genetskih vzrokov. Teh ni več mogoče ustrezno uporabljati za proizvodnjo energije. Zato je telo prisiljeno k razgradnji ogljikovi hidrati in aminokisline v povečanem obsegu. Ko se potrebe po energiji povečajo zaradi višjih fizičnih stres, rastni procesi ali okužbe, zaloge ogljikovih hidratov v telesu in endogene beljakovin se vedno bolj uporabljajo za proizvodnjo energije. Enako velja v daljšem obdobju vzdržavanja hrane. Običajno je v teh pogojih razgradnja maščobnih kislin prisiljena z beta oksidacijo. Vendar to v primeru pomanjkanja MACD ni dovolj mogoče. Posledično povečana razčlenitev glukoze vodi v nevarno hipoglikemija. Prisilna degradacija aminokisline hkrati povečuje amoniak vsebina v kri. Karnitin, ki je pomemben za presnova energije, se zmanjša, ker tvori spojine z akumulirajočo srednjo verigo maščobne kisline. Spojine predstavljajo intermediate razgradnje maščobnih kislin. Od nadaljnje razgradnje srednjeverižne maščobe kisline je blokiran z okvarjenim encimom v acil-hidrogenaznem kompleksu, se razvije sekundarno pomanjkanje karnitina. Močno odstopanje ustreznih vrednosti lahko vodi do življenjsko nevarnih zapletov. Če se ne zdravi, približno 25 odstotkov presnovnih iztirjenj, ki jih povzroči ta motnja, opravi usodno pot. Na splošno je pomanjkanje srednjeverižne acil-CoA dehidrogenaze ena najpogostejših presnovnih motenj in je del preiskav, opravljenih v okviru presejanja novorojenčkov. Za učinkovito je treba pravočasno prepoznati odgovorno gensko napako terapija. Z ustreznim terapevtskim ukrepe, je ta bolezen zlahka zdravljiva.
Vzroki
Vzrok za pomanjkanje srednjeverižne acil-CoA dehidrogenaze je posledica okvare encima MCAD. Avtosomno recesivna mutacija MCAD gen, ki se nahaja na kromosomu 1, poslabša zložljive lastnosti encima. Rezultat tega je napačno sestavljen encim, ki se izloča in razgradi kot del nadzora kakovosti beljakovin. Posledično je prisotno premalo srednjeverižne acil-CoA dehidrogenaze. Srednje verižne maščobe kisline se nato slabo razgradijo. Kot smo že omenili, avtosomno recesivna mutacija MCAD gen je odgovoren za to bolezen. V primeru avtosomno-recesivne dediščine ima prizadeti bolnik dva okvarjena gena, po en izvod vsakega od staršev. Posamezniki z le enim mutiranim gen ne razvijejo bolezni. Zato se bolezen ne podeduje iz generacije v generacijo. Če sta oba starša heterozigotna za en defektni gen, je verjetnost, da bodo potomci razvili pomanjkanje MCAD, 25 odstotkov.
Simptomi, simptomi in znaki
Za srednjeverižno pomanjkanje acil-CoA dehidrogenaze je značilna težnja k hipoglikemija, konvulzije in komatozna stanja. Prvi simptomi se običajno pojavijo med drugim mesecem življenja in četrtim letom življenja. Sprožijo jih okužbe ali dolgotrajno pomanjkanje hrane in se kažejo z driska, bruhanje, oslabljena zavest in napadi. The jetra se lahko poveča. V katerem koli presnovnem motnju kri glukoze ravni se zmanjšajo, kri amoniak koncentracije se povečajo, ravni karnitina pa zmanjšajo. Čim hujše so nepravilnosti, večja je nevarnost, da zaidejo v življenjsko nevarnost koma. Vendar pa obstajajo tudi oblike pomanjkanja MCAD z veliko blažjimi simptomi. V nekaterih primerih simptomov sploh ni. V teh primerih samo laboratorijski testi kažejo na ustrezno genetsko napako. Tudi pri bolj prizadetih bolnikih med presnovnimi iztiritvami vedno obstajajo faze brez simptomov.
Diagnoza in potek bolezni
Tandem lahko zazna srednjeverižno pomanjkanje acil-CoA dehidrogenaze masa spektroskopija kot del presejanja novorojenčkov. Pri tej metodi se določijo frakcije acilkarnitina. The koncentracija oktanoilkarnitina velja za vodi parameter tukaj. Če so vrednosti povišane, lahko analiza DNK pomaga pri potrditvi diagnoze. V akutni fazi bolezni hipoglikemija, povišan amoniak ravni in povišane ravni srednjeverižne maščobe kisline v obliki dikarboksilnih kislin v urinu. Je tudi hiperuricemija (povišana Sečna kislina ravni v urinu) in znaki jetra disfunkcija. Včasih sečil mioglobin povišane so tudi ravni.
Zapleti
V najslabših primerih je lahko pomanjkanje srednjeverižne acil-CoA dehidrogenaze usodno za bolnika. Zato se je treba izogniti hudim zapletom in posledicam zgodnje zdravljenje te bolezni. V večini primerov so prizadeti hudo krči, ki so tudi povezane z bolečina. Prav tako lahko privede do pomanjkanja srednjeverižne acil-CoA dehidrogenaze koma ali izguba zavesti, tako da je pritožba prizadeto osebo vsak dan močno omejila. Pojavijo se motnje zavesti in prizadeta oseba trpi zaradi driska in bruhanje. V mnogih primerih pride tudi do povečanja jetra, ki je tudi povezano z bolečina. Če je prizadeta oseba v a komaTo stanje lahko negativno vpliva tudi na psiho sorodnikov ali staršev in otrok ter vodi do depresija ali druge psihološke motnje pri teh ljudeh. Pomanjkanje srednjeverižne acil-CoA dehidrogenaze je praviloma mogoče zdraviti razmeroma dobro, če je diagnosticirano zgodaj. To ne povzroči posebnih zapletov. Šele ko se pozno diagnosticira in zdravi, se lahko pojavijo različni zapleti, na primer prizadeto osebo na primer operacijo.
Kdaj je treba iti k zdravniku?
Hrepenenje in z njimi povezani simptomi, kot so slabost tako dobro, kot bruhanje so znaki a zdravje prizadetost. Če so motnje v koncentracija, občutek slabega počutja ali upad učinkovitosti, je potreben zdravnik. V primeru bolečina, krči in epileptične napade je treba nemudoma obiskati zdravnika. Pomanjkanje pogona, izguba apetita ali pa je treba raziskati in zdraviti povečano dovzetnost za okužbe. Ker bolezen kaže prve simptome med šestim mesecem in štirimi leti, zlasti majhni otroci tvegajo, da bi zboleli za to boleznijo. Če prizadeti opazno spremenijo svojo težo ali če pride do apatije ali vedenjskih nenormalnosti, se je treba posvetovati z zdravnikom. Če pride do motenj zavesti, je potrebna večja budnost. Ker se pri prizadeti osebi zaradi zmanjšane zavesti poveča nevarnost nesreče ali poškodbe, je treba ukrepati. Če je očitno komatozno stanje ali pride do izgube zavesti, je treba opozoriti rešilca. Ob istem času, Prva pomoč ukrepe do njihovega prihoda. Otekanje zgornjega dela telesa, utrujenost, izčrpanost, pa tudi notranji nemir in povečano razdražljivost je treba predstaviti zdravniku. Za bolezen je značilna fazna regresija vseh simptomov. Kljub obdobju brez simptomov je obisk zdravnika priporočljiv takoj, ko se pojavijo znaki zdravje prizadetost pojavljajo večkrat.
Zdravljenje in terapija
Če diagnozo postavimo zgodaj, je napoved bolezni zelo dobra. Potem profilaktično ukrepe se lahko začne pravočasno, da se preprečijo presnovne krize, tudi v težkih in stresnih situacijah. Pomembno je, da se izognemo dolgotrajni abstinenci in okužbam. Vzdrževanje hrane ne sme trajati dlje kot dve uri. Poznavanje te bolezni je potrebno tudi za pripravo možnih operacij. Veliko operacij, ki niso nujno potrebne, se zato ne sme izvajati. Če se operaciji ni mogoče izogniti, uporabite umetno prehrano s glukoze raztopina je nujno potrebna za preprečevanje presnovnih iztirjenj. Akutno presnovno iztirjenje je mogoče premagati tudi samo z infundiranjem raztopine glukoze. Ker karnitina primanjkuje, peroralno uprava karnitina je prav tako koristen. Poleg tega uprava of riboflavina lahko vodi do izboljšanja presnova maščob ker je koencim pri razgradnji maščobnih kislin.
Obeti in napovedi
V primeru prisotnosti srednjeverižne pomanjkljivosti acil-CoA dehidrogenaze je napoved pozitivna, če diagnozo postavimo čim prej. Vendar lahko v določenih pogojih ta prirojena napaka presnove povzroči hude presnovne iztirjenja, kar povzroči smrt. Problematično je, da je pomanjkanje srednjeverižne acil-CoA dehidrogenaze v klinični obliki različno. Zato napačne diagnoze ni mogoče izključiti. Simptomi pomanjkanja srednjeverižne acil-CoA dehidrogenaze so opazni že pri novorojenčkih. Da bi izboljšali obete prizadetih posameznikov, se pri novorojenčkih običajno izvaja preskus presnove. Življenjske razmere so dobre, če se prizadeta oseba izogiba daljšim obdobjem post ali stradanje. Moral bi vzdrževati malo maščob prehrana v kateri ogljikovi hidrati prisotni v ustreznih količinah. Poleg tega je treba poskrbeti za pomanjkanje karnitina. Da bi preprečili grozeče presnovne iztirjenja, uprava glukoze-elektrolit čaji lahko tudi razmisli. Nujna stanja in bližajoče se presnovne iztirnice predstavljajo veliko tveganje. Zato je treba tiste, ki jih prizadene srednjeverižno pomanjkanje acil-CoA dehidrogenaze, po potrebi takoj sprejeti na bolnišnično zdravljenje. Tisti, ki jih prizadene MCAD, imajo identifikacijsko kartico za nujne primere, s katero jih identificirajo kot srednjeverižne pomanjkljivosti acil-CoA dehidrogenaze. Obeti so slabši za ljudi s srednjeverižno pomanjkanjem acil-CoA dehidrogenaze, kadar trpijo za okužbami ali hitro. Postom pred operacijo predstavlja tudi veliko tveganje. Presnovne iztirjenja lahko povzročijo hipoketotično hipoglikemijo ali presnovo acidoza. Lahko pride do nezavesti ali smrti, če nevrološki simptomi, kot so hipotenzijo ali letargija.
Preprečevanje
Ker je pomanjkanje srednje verige acil-CoA dehidrogenaze genetsko, ni priporočil za njegovo preprečevanje. V primerih družinskega grozdenja, človek genetsko svetovanje je koristno, če si želimo imeti otroke. DNK testi lahko odkrijejo okvarjene gene. Če imata oba starša mutirani gen, imata potomci 25-odstotno tveganje za razvoj pomanjkanja srednjeverižne acil-CoA dehidrogenaze. Če med presejalnim pregledom novorojenčkov odkrijejo pomanjkanje MCAD, je potreben celovit zdravniški nadzor, da se prepreči okužba. Prehrana je treba prilagoditi prehrani z visoko vsebnostjo ogljikovih hidratov in z nizko vsebnostjo maščob.
Spremljanje
Ker peroksisomska bolezen temelji na genetski okvari, terapija lahko ublaži le nekaj simptomov, ne da bi bolezen lahko popolnoma pozdravila. Zato v tem smislu ni dejanskega zdravljenja po oskrbi, temveč intenzivno zdravljenje simptomov, ki bi olajšalo nekaj trpljenja. Na splošno se pacientom in njihovim svojcem svetuje zdrav in uravnotežen način življenja prehrana za podporo imunski sistem. Slednji bo tudi predlagal nekaj sprostitev in mentalne tehnike za stabilizacijo, pa tudi svetovanje čim večjemu številu prostočasnih dejavnosti. Mentalno ravnovesje olajša obvladovanje bolezni in lahko včasih spodbudi okrevanje. Če starši, ki so bili enkrat že prizadeti, vztrajajo v nadaljnji želji po rojstvu otrok, jim svetujejo, da opravijo podroben genetski pregled, da bi vnaprej ugotovili verjetnost še enega otroka z boleznijo.
Kaj lahko storite sami
Pomanjkanje srednje verige acil-CoA dehidrogenaze je presnovna motnja, ki jo je mogoče dobro zdraviti, če jo odkrijemo zgodaj. Pomemben ukrep za samopomoč je uravnavanje metabolizma s pomočjo prehrane in ustrezne vadbe. Ljudje, ki redno jemljejo zdravila ali se ukvarjajo z dejavnostmi, ki negativno vplivajo na presnovo, bi morali pogovor njihovemu družinskemu zdravniku. Z ustrezno terapijo je mogoče metabolizem optimizirati in tako MCADD dobro zdraviti. Poleg zdravljenja je možna tudi alternativna terapija. Naravna zdravila, kot so valerijana or žajbelj lahko dobro vplivajo na proces zdravljenja zaradi lajšanja bolečin in drugih pozitivnih učinkov. Da bi zmanjšali tveganje in neželene učinke, se je treba o uporabi ustreznih pripravkov najprej pogovoriti z odgovornim zdravnikom. Starši, katerih otrok je umrl zaradi MCADD, naj to poiščejo travmatološka terapija.V primeru novega nosečnost, presejanje je treba izvesti v zgodnji fazi, da se lahko odkrije pomanjkanje srednjeverižne acil-CoA dehidrogenaze in nenadna smrt dojenčkov preprečeno. Prizadeti dojenčki potrebujejo stalno opazovanje, da se lahko v primeru kakršnih koli zapletov takoj obrne na nujno medicinsko pomoč ali reševalno službo.
