Vzroki
Med boleznimi, povezanimi z zmanjšano koagulacijo, obstajajo bolezni, ki jih povzroča okvara kri trombociti (trombociti). Delovanje kri trombociti tvorijo osnovo prvega dela strjevanja krvi in s pritrditvijo celic je krvavitev omejena. V primeru bolezni trombocitov lahko pride do okvare ali pomanjkanja trombociti.
V večini primerov gre za pomanjkanje, ki je na primer lahko prirojeno ali avtoimunsko. Sprožijo jo lahko tudi posebna zdravila. Za prisotnost motenj koagulacije trombocitov je značilen pojav majhnih pikčastih krvavitev iz kože in sluznice (petehije).
Poleg pomanjkanja trombocitov je znano tudi, da pomanjkanje koagulacijskih faktorjev povzroča motnje strjevanja krvi. To je lahko prirojena ali pridobljena oblika. Pomanjkanje koagulacijskih faktorjev običajno povzroči povečano pojavnost modric in celo krvavitev v mišicah.
Ker jetra je odgovoren za proizvodnjo koagulacijskih faktorjev, bolezni jeter lahko povzročijo tudi pomanjkanje koagulacijskih faktorjev. Ker vitamin K potrebuje tudi jetra za nastanek določenih dejavnikov strjevanja krvi pomanjkanje vitamina K, na primer zaradi zmanjšanega vnosa vitamina K v prehrani, vodi tudi do večje nagnjenosti k krvavitvam. Učinek vitamina K lahko nevtraliziramo tudi z zdravili ali boleznimi.
Na splošno je znano, da sta dve bolezni hemofilije (hemofilija A in B), ki nimata faktorja 8 (XIII) oziroma faktorja 9 (IX), prirojeni pomanjkljivosti faktorjev. V primerjavi z drugimi motnjami strjevanja krvi pa je to redka bolezen. Hemofilija A je veliko pogostejša od hemofilije B.
Obe obliki hemofilije sta povezani z velikim tveganjem za krvavitve, zato morajo bolniki svoj življenjski slog prilagoditi bolezni, da se izognejo življenjsko nevarnim situacijam. Pogosto je treba tudi manjkajoči koagulacijski faktor nadomestiti (nadomestiti). Zaradi narave dedovanja (recesivno vezana na X) to bolezen trpijo predvsem fantje.
Deklice / ženske le redko zbolijo za boleznijo, vendar so pogosto nosilci (tako imenovani nosilci) bolezni. Najpogostejša prirojena motnja koagulacije, ki se pojavi pri približno enem odstotku populacije, je von Willebrandov sindrom. Pri tej bolezni ne manjka koagulacijski faktor, ampak von Willebrandov faktor, ki je pomemben za agregacijo kri trombociti.
V nasprotju s bolniki s hemofilijo (hemofilija), prizadetim je njihov življenjski slog manj omejen. Vzrokov za prekomerno strjevanje je veliko (trombofilija), kar vodi do nastanka strdkov. To so vzroki, ki jih je običajno mogoče spremeniti s spremembo življenjskega sloga.
Dejavniki tveganja za povečano strjevanje vključujejo uporabo hormonske kontraceptive, nosečnost, dolga imobilizacija, na primer s posteljo ali potovanjem na velike razdalje, visoko nikotin poraba in prekomerno telesno težo. Če so prisotni dejavniki tveganja in tromboza se je že zgodilo, profilaksa tromboze, kot je Marcumar, je pogosto predpisan. Genetske bolezni lahko sproži tudi večjo težnjo k tromboza.
Te bolezni vključujejo leidensko mutacijo faktorja V, pomanjkanje antitrombina ter beljakovine C in pomanjkanje beljakovin S. Koagulacijski faktor 5 (V) spodbuja tvorbo trombina. Trombin pa je pomemben za tvorbo fibrinskega odra, ki stabilizira krvne ploščice, ki se pritrdijo na rano v žilni steni.
Njegovo aktivno obliko zavira protein C. Če pride do mutacije gena faktorja 5, se razvije bolezen "trpi faktor 5". To je dedna bolezen, ki se podeduje v prevladujočem načinu dedovanja. (Mimogrede, beseda "trpljenje" v imenu bolezni ne izvira iz glagola "trpeti"), temveč iz nizozemskega mesta Leiden, kjer je bila bolezen odkrita. Mutacija povzroča minimalno spremembo v strukturi koagulacije faktor 5 (V), tako da njegov antagonist, protein C, ki se običajno veže na faktor 5 (V) in zavira prekomerno strjevanje, ne more več pravilno sodelovati s faktorjem 5.
Posledično se kri lažje strdi (strdi), kar poveča tveganje za tromboza. Tromboze se običajno razvijejo v venah plovila, ki prenašajo s kisikom revno kri nazaj v srce. Resnost bolezni je odvisna od tega, ali sta oboleli gen prenesla oba starša in je torej tako imenovani homozigotni nosilec ali samo en od staršev (tako imenovani heterozigotni nosilec).
Če je eden samo heterozigotni nosilec, je tveganje za trombozo približno 10% večje, medtem ko imajo homozigotni 50-100-krat večje tveganje. Kako se diagnosticira bolezen? Bolniki običajno postanejo opazni zaradi dejstva, da imajo nadpovprečno pogostost tromboze.
Tromboze se pojavijo tudi v mlajših letih. V teh primerih mora hematolog (zdravnik, ki se ukvarja s krvjo) mutacijo faktorja V Leiden vedno izključiti. Poleg tega so običajno tudi drugi člani družine bolni, tako da je v tem primeru priporočljivo zgodnje razjasnitev.
Mutacijo zaznamo z določanjem časa strjevanja. Običajno je treba strjevanje zavirati z dodajanjem aktiviranega proteina C. To ne velja za faktor V Leiden. Če je ta test pozitiven, se opravi genetski test.
Trajna terapija z zdravili načeloma ni potrebna. Profilaksa tromboze je predpisan samo v primeru tromboze ali če tveganje za trombozo še povečajo druge okoliščine, kot je let na dolge proge. Beljakovine S so pomemben dejavnik koagulacijskega sistema.
Znotraj koagulacijske kaskade deluje kot kofaktor in aktivira protein C. Skupaj oba beljakovin tvorijo kompleks, ki inaktivira aktivirana faktorja strjevanja krvi V in VIII. Posledično nastaja manj fibrina. Koagulacija je tako oslabljena.
Če beljakovina S manjka zaradi genetske okvare ali se v njej proizvede premalo jetra, to vpliva na celoten koagulacijski sistem. Ker se protein S proizvaja na vitamin K odvisen, lahko pride do pomanjkanja zaradi premalo vitamina K. Bolezni jeter, kot so vnetja ali kronične okvare, lahko privedejo do tega. Možne so tudi druge genetsko pogojene vrste bolezni.
Na primer, skupni protein S je lahko v normalnih mejah, vendar morda ne bo deloval pravilno. Zaradi pomanjkanja beljakovin-S se protein C ne aktivira in ne more inaktivirati faktorjev V in VIII. Logično je, da se proces strjevanja nato okrepi, zaradi česar je kri bolj nagnjena k nastanku strdkov.
Zaradi večje nagnjenosti bolnikov k tvorbi krvnih strdkov morajo za preprečevanje jemati zdravila za redčenje krvi, odvisno od starosti in položaja. Koagulacijski faktor 7 (VII) je znan tudi kot prokonvertin in ima pomembno vlogo v koagulacijski kaskadi. Pomanjkanje faktorja 7 (VII) se imenuje hipoprokonvertinemija.
Za bolezen je značilna povečana nagnjenost k krvavitvi s simptomi, podobnimi simptomom hemofilije. Pomanjkanje faktorja 7 (VII) se lahko, vendar ni nujno, podeduje. Način dedovanja pomanjkanja faktorja 7 (VII) je recesiven, kar pomeni, da je treba defektni gen podedovati od vsakega starša, da bo bolezen izbruhnila. Ker je faktor 7 (VII) eden od koagulacijskih dejavnikov, ki jih jetra proizvajajo kot funkcijo vitamina K, lahko pomanjkanje vitamina K povzroči tudi pomanjkanje faktorja 7 (VII). Med operacijo lahko aktivnost tega dejavnika povečamo, kar povzroči povečano strjevanje.
Vsi članki v tej seriji:
