Kaj so predzdravila?
Vse aktivne farmacevtske sestavine niso neposredno aktivne. Nekatere je treba najprej pretvoriti v zdravilno učinkovino s pomočjo encimske ali neencimske stopnje pretvorbe v telesu. To so ti. Izraz je uvedel Adrien Albert leta 1958. Ocenjuje se, da je do 10% vseh učinkovin danes v trgovini predzdravil.
Prednosti koncepta predzdravila
Obstajajo številni razlogi, zakaj se aktivne sestavine razvijajo kot predzdravila. Ta pristop lahko uporabimo za izboljšanje revnih ključi (npr. kloramfenikol) in za povečanje topnosti lipofilne snovi (npr. valganciklovir). Pogost razlog za oblikovanje predzdravil je izboljšanje absorpcija in biološko uporabnost (npr. enalapril). Poleg tega specifično za tkivo distribucija se lahko poveča, s čimer se izognemo neželenim učinkom (ciljanje). Številna protivirusna sredstva (npr. Nukleozidni analogi) in citostatiki droge (npr kapecitabin) se aktivirajo samo v okuženih celicah oz rak celic in tako učinkujejo pretežno na želenem mestu. Tako je mogoče predzdravila vplivati na fizikalno-kemijske, organoleptične, farmakokinetične in farmakodinamične lastnosti droge.
Pomanjkljivosti predzdravil
Predzdravila, ki jih aktivira encimi kot so izoencimi CYP450, so nagnjeni k medsebojnim razlikam in drogam interakcije. Če encim ni dovolj aktiven ali ga zavira inhibitor, aktivnega zdravila ni mogoče oblikovati v zadostni meri in do želenega učinka ne pride.
Strukturne značilnosti
Predzdravila so pogosto povezana s tako imenovanim nosilcem, ki se odcepi v organizmu. Te se imenujejo. Pogosto so to estri. (Bioprekurzorji) ne vsebujejo nosilca in se neposredno presnavljajo ali konjugirajo. Redki posebni primer predstavljajo (Vzajemna zdravila), pri katerih sta dve aktivni snovi povezani med seboj in je vsaka aktivna snov in nosilec (primeri: sulfasalazin, latanoprostenbunod).
Študija primera valaciklovir
valaciklovir je valin, vezan na nosilca estra predzdravilo protivirusnega zdravila aciklovir ki se sprosti s hidrolizo po absorpcija. valaciklovir je bil razvit z namenom povečanja revnih biološko uporabnost of aciklovir in izboljšanje vode topnost. Zanimivo je, aciklovir sam je tudi predzdravilo, ki se selektivno aktivira v celicah, okuženih z virusom, da tvori aciklovir trifosfat. Tako tu nastopa več prednosti koncepta predzdravil.
Primeri
Tabela prikazuje majhen izbor predzdravil:
- Acemetacin
- Acetilsalicilna kislina
- Aciclovir
- Adefovirdipivoksil
- Amifostin
- Brivudin
- Candesartancillexetil
- Karbimazol
- Kapecitabin
- Cidofovir
- Klopidogrel
- Kodeina
- Desogestrel
- Disulfiram
- Enalapril
- Estramustin fosfat
- Famciklovir
- Fingolimod
- Fosaprepitant
- Leflunomid
- Limeciklin
- Nabumeton
- Nepafenak
- Olmesartan medoksomil
- Olsalazin
- Oseltamivir
- Penciklovir
- Prednisone
- Oseltamivir
- Simvastatin
- Sulfasalazine
- Tibolon
- valaciklovir
- Valganciklovir
