Kolorektalni rak (karcinom debelega črevesa): Preprečevanje

Preprečiti debelo črevo rak (kolorektalni rak), je treba pozornost nameniti zmanjševanju posameznikov dejavniki tveganja. Vedenjski dejavniki tveganja

  • Prehrana
    • Velika poraba rdečega mesa, tj. Mišičnega mesa svinjine, govedine, jagnjetine, teletine, ovčetine, konja, ovc, koz
      • Rdeče meso uvršča svet Zdravje Organizacija (WHO) kot „verjetno rakotvorna za ljudi", to je rakotvorna. Meso in klobase so razvrščeni v tako imenovano „določeno rakotvorno skupino 1" in so tako primerljivi (kvalitativno, vendar ne količinsko) z rakotvornimi (rak-vzročni) učinek tobak kajenje. Mesni izdelki vključujejo izdelke, katerih mesna komponenta je bila ohranjena ali izboljšana v okusu s postopki predelave, kot so soljenje, sušenje, kajenje, ali fermentacija: klobase, hladno kosi, šunka, govedina, mesnato goveje meso, konzervirano meso. Dnevna poraba 50 g predelanega mesa (kar ustreza dvema rezinama klobase) poveča tveganje za debelo črevo rak za 18%, dnevna poraba 100 g rdečega mesa pa za 17%.
      • Druge študije to kažejo železo zaužito z mesom lahko prispeva k povečanju tveganja, saj lahko železo spodbuja tvorbo škodljivih nitrozo spojin v telesu. Rdeče meso ali predelano meso ima višje povprečje železo vsebnost kot perutnina, zato njeno uživanje v tej študiji morda ni vplivalo na tveganje za nastanek raka debelega črevesa in danke.
      • Metaanaliza več prospektivnih kohortnih študij je pokazala povečano tveganje za rak debelega črevesa in danke z zelo veliko porabo mesa govedine in jagnjetine. Svinjina ni bila povezana s povečanim tveganjem za raka.
      • Študije na podganah s kemično inducirano debelo črevo karcinom (kemično povzročen rak debelega črevesa) enakomerno pokazala, da je prehranska hemoglobina (rdeča kri pigment) in rdeče meso spodbujata lezije (poškodbe tkiva) v črevesju kot predhodnik karcinoma (tumorja). Mehanizem še vedno ni znan, toda hem železo ima katalitični (pospeševalni) učinek na endogeno (endogeno) tvorbo rakotvornih (raka spodbujajočih) nitrozo spojin in na tvorbo citotoksičnih (celic škodljivih) in genotoksičnih (genetsko škodljivih) aldehidi s pomočjo lipidne peroksidacije (pretvorba maščobne kisline, ki proizvajajo proste radikale).
      • Druge študije opisujejo živalske beljakovine kot neodvisen dejavnik tveganja. Z visoko beljakovinsko prehrano povečano beljakovin, peptidi in sečnina preide v debelo črevo. Kot končni produkt bakterijske presnove nastajajo amonijevi ioni, ki delujejo citotoksično.
    • Premalo uživanja rib; inverzna korelacija med uživanjem rib in tveganjem za bolezni.
    • Premalo uživanja sadja in zelenjave
    • Heterociklični aromatski amini (HAA) - nastanejo izključno pri segrevanju hrane (zlasti mesa in rib) (> 150 ° C) in veljajo za rakotvorne. HAA se razvijejo predvsem v skorji. Bolj kot meso porjavi, več HAA nastane. Posamezniki, ki uživajo veliko HAA, imajo 50-odstotno večje tveganje za razvoj polipi (adenomi) debelega črevesa (debelo črevo), ki so pogosto predrakave lezije (predhodniki) karcinoma debelega črevesa (rak debelega črevesa).
    • Prehrana preveč bogata z maščobami (visok vnos nasičenih maščobne kisline živalskega izvora in večkrat nenasičene linolne kisline maščobne kisline (omega-6 maščobne kisline), ki jo vsebujejo žafranika, koruza olje) in nizko v kompleksu ogljikovi hidrati in vlaknin.
    • Pomanjkanje mikrohranil (vitalnih snovi) - vključno z nezadostno zalogo vitamini C in D, kalcij (kalcij veže promotorje, kot so žolčne kisline) in selen; glejte Preprečevanje z mikrohranili.
  • Poraba poživil
    • Alkohol (ženske:> 20 g / dan; moške:> 30 g / dan); ≥ 50 g / dan zaradi alkohola pomembno povečanje umrljivosti zaradi raka debelega črevesa in danke (smrtnost).
    • Tobak (kajenje)
  • Telesna aktivnost
    • Fizična neaktivnost
      • > 14 ur televizijske porabe na teden kot merilo telesne neaktivnosti poveča verjetnost raka debelega črevesa in danke za skoraj 70% tudi pri mlajših od 50 let
      • Visoka kardiorespiratorna fitnes (povprečna 13.0 MET ≈ 13-kratna bazalna hitrost presnove) v srednjih letih je povzročila 44% zmanjšano umrljivost kolorektalnega raka (stopnja umrljivosti kolorektalnega raka)
      • »Pogosto« (24% večje tveganje).
  • Psihosocialne razmere
    • Visoko delo stres: + 36% raka debelega črevesa in danke (karcinomi debelega črevesa (debelo črevo) in rektum (rektum)).
    • Nočno delo - po oceni Mednarodne agencije za raziskave raka (IARC) se izmensko delo šteje za "verjetno rakotvorno" (rakotvorna skupina 2A).
  • Prekomerna telesna teža (ITM ≥ 25; debelost):
    • Na vsakih 5 kg povečanja telesne mase se poveča tveganje za 5% rak debelega črevesa.
    • Najstniki s prekomerno telesno težo ali debeli v najstniških letih (17 let):
      • 50-odstotno povečano tveganje za kasnejši rak debelega črevesa za najstnike s prekomerno telesno težo ali debelostjo
      • 70 odstotkov večje tveganje za rak rektuma pri debelih moških; debelih samic se je povečalo za približno 100 odstotkov
      • Debelost ni bila pomembno povezana z rakom rektuma
    • Močno povečanje telesne mase v mladosti je bilo povezano s povečanim tveganjem za nastanek raka debelega črevesa in danke.
    • Povečanje obsega pasu in leptin receptor in visoko HbA1c ravni.
  • Android-ova porazdelitev telesne maščobe, to je trebušna / visceralna, trunkalna, centralna telesna maščoba (jabolčni tip) - obstaja velik obseg pasu ali razmerje med pasom in bokom (THQ; razmerje med pasom in bokom (WHR)); povečana maščoba v trebuhu ima močan aterogenski učinek in spodbuja vnetne procese (»vnetni procesi«). Pri merjenju obsega pasu v skladu s smernicami Mednarodne diabetične zveze (IDF, 2005) veljajo naslednje standardne vrednosti:
    • Moški <94 cm
    • Ženske <80 cm

    Nemec Debelost Družba je leta 2006 objavila nekoliko zmernejše podatke o obsegu pasu: <102 cm za moške in <88 cm za ženske.

Onesnaževanje okolja - zastrupitve (zastrupitve).

  • Nitrat v pitju vode (nitrat se v telesu pretvori v nitritne in N-nitrozo spojine); skupina posameznikov, izpostavljenih najvišji stopnji izpostavljenosti pri ≥ 16.75 mg / l, je imela skoraj 20% večje tveganje za nastanek raka debelega črevesa in danke v primerjavi s posamezniki, ki so uživali najmanjši vnos nitrata v pitju vode pri <0.69 mg / l (HR 1.16, 95% IZ 1.08-1.25). ZAKLJUČEK: Največja dovoljena meja 50 mg nitrata na liter pitja vode v skladu z direktivo EU o pitni vodi ponovno preučiti.

Preprečevalni dejavniki (zaščitni dejavniki)

  • Genetski dejavniki:
    • Zmanjšanje genetskega tveganja, odvisno od polimorfizmov genov:
      • Geni / SNP-ji (enojni nukleotidni polimorfizem; angleščina: enojni nukleotidni polimorfizem):
        • Gen: SMAD7
        • SNP: rs4939827 v genu SMAD7
          • Ozvezdje alela: CT (0.86-krat).
          • Konstelacija alelov: CC (0.73-krat)
  • Adventistična zdravstvena študija 2 (AHS-2):
    • Vegetarijanci so zmanjšali tveganje za raka debelega črevesa za 22% v primerjavi z nevegetarijanci
    • Peskovegetarijanci (opredelitev: ribe vsaj enkrat na mesec, medtem ko je vse drugo meso manj kot enkrat na mesec) so zmanjšali tveganje za:
      • 43% v primerjavi z nevegetarijanci
      • 38% v primerjavi s polvegetarijanci (opredelitev: mesni obrok največ enkrat na teden).
      • 30% v primerjavi z lakto-ovo vegetarijanci
  • Visoka poraba sadja in zelenjave ter polnozrnatih žit vpliva na tveganje za nastanek raka debelega črevesa črevesna flora (zmanjšanje tveganja: 57% za rak debelega črevesa in danke z odkrivanjem F. nucleatum) - odkrivanje genov črevesne bakterije Fusobacterium nucleatum pri tumorjih debelega črevesa je pogosto povezano z agresivnim potekom raka. Zaključek: polnovredno prehrana lahko zaščiti pred kolorektalnim rakom.
  • Z veliko vlakninami prehrana: Po metaanalizi 25 prospektivnih opazovalnih študij se tveganje za nastanek kolorektalnega raka zmanjša za 10% na 10 gramov vlaknin.
  • Uživanje oreščkov - zmanjšanje tveganja za kolorektalni rak za 24%.
  • Visoka in nizka telesna aktivnost v prostem času je povezana z manjšim tveganjem za nastanek raka debelega črevesa (-15.05%; HR 0.84, 95% IZ 0.77-0.91) in rektalni rak (-13%; HR 0.87, 95% IZ 0.80-0.95).
  • Fizična aktivnost 7 ur hitre hoje na teden je bila povezana z 40-odstotnim zmanjšanjem tveganja za bolezen
  • Pri moških je telesna aktivnost zmanjšala tveganje za nastanek raka debelega črevesa in danke za proksimalno debelo črevo (skupna skupina: -21%, moški: -33%; po dodatni prilagoditvi obsega pasu v multivariatni analizi je pri moških obstajalo pomembno tveganje za proksimalno debelo črevo: -28%).
  • Predmeti v najvišji fitnes kategoriji ≥ 12 MET:
    • 61% manjše tveganje za kolorektalni rak; stopnje incidence 0.27 oziroma 0.97 na 1,000 človeko-let); tveganje za smrt po diagnozi kolorektalnega raka med nadaljnjim spremljanjem se je za najsposobnejše bolnike zmanjšalo za 89%.
    • 77% manjše tveganje za bronhialni rak kot najmanj primerni udeleženci; stopnje incidence: 0.28 oziroma 2.00 na 1,000 človeko-let; tveganje za smrt po pljuč diagnoza raka se je v obdobju spremljanja zmanjšala za 44% pri najbolj primernih bolnikih.
  • Zdravila
    • Antibiotiki terapija: rak rektuma se pojavlja manj pogosto, vendar obstaja večje tveganje za karcinome sprednjega črevesa; za proksimalni karcinom debelega črevesa je bilo ugotovljeno razmerje verjetnosti 1.32 (1.15 do 1.51) za trajanje zdravljenja od 31 do 60 dni; razmerje verjetnosti za rektalni karcinom za zdravljenje, ki je trajalo več kot 60 dni, je bilo 0.84 (0.68 do 1.03); vendar se življenjsko tveganje ni bistveno povečalo: moški s 7% na 8% in ženske s 6% na 7%.
    • Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) - vsaj 75 mg / dan acetilsalicilne kisline (ASA); največjo korist so opazili pri tumorjih v proksimalnem debelem črevesu
    • Učinek nesteroidnih protivnetnih zdravil in acetilsalicilne kisline (ASA) je odvisen od genotipa: V primerjavi z 8,634 bolniki z rakom debelega črevesa in 8,553 zdravimi kontrolami so avtorji naleteli na dva enojna nukleotidna polimorfizma (SNP):
      • rs2965667 se nahaja na kromosomu 12p12.3 v bližini gen MGST1: gen kodira encim "mikrosomski glutation S-transferaza 1", ki sodeluje pri presnovi prostaglandina E (mediator vnetnih odzivov v telesu).
        • NSAID/ Skupina ASS: 34% zmanjšalo tveganje za nastanek raka debelega črevesa, če je imel rs2965667 genotip TT.
        • Skupina NSAR / ASS: povečalo tveganje za nastanek raka debelega črevesa za 89%, če so imeli genotipe TA ali AA (pojavijo se le v približno 4% primerov v populaciji)
      • Rs16973225 na kromosomu 15q25.2 blizu gena za interlevkin-16; messenger, ki so ga sprostile skupine T-celic NSAR / ASS: pri nosilcih genotipa AA je bila 34-odstotna manjša verjetnost za razvoj raka debelega črevesa
    • Acetilsalicilna kislina (ASA) v Lynch sindrom: Relativno visokoOdmerek zdravljenje z ASA 2 leti je v randomiziranem preskušanju zmanjšalo pojavnost kolorektalnega raka pri bolnikih z Lynchovim sindromom; učinek se je prvič pokazal po petih letih in lahko traja do 5 let.
    • Estrogen-progestin terapija: s tem se lahko zmanjša tveganje za nastanek raka debelega črevesa in danke; stopnja incidence (pojavnost novih primerov) se je po več kot 19 letih zmanjšala za 40%.

Terciarno preprečevanje

Terciarna preventiva raka debelega črevesa se ukvarja s preprečevanjem napredovanja ali ponovitvijo bolezni (ponovitvijo bolezni). K temu cilju prispeva naslednji ukrep:

  • Prehrana
    • Prehrana z visoko vsebnostjo vlaknin: na 5 gramov dodatnih zaužitih rastlinskih vlaken na dan je bilo 14-odstotno relativno zmanjšanje smrtnosti (tveganje smrti)
    • drevo oreški: Redno uživanje drevesnih oreščkov je zmanjšalo delež bolnikov, ki so po operaciji in po operaciji ponovno prerasli tumor kemoterapija za 42%; možnost preživetja raka debelega črevesa in danke se je povečala za kar 57% s prilagojenim razmerjem nevarnosti 0.43 (0.25-0.74).
  • Uživanje kave
    • Možno je, da vsak dan kava uživanje štirih skodelic ali več izboljša prognozo stopnje III (napredovalnega) raka debelega črevesa in zmanjša tveganje za ponovitev bolezni (ponovitev bolezni). Vendar so bila ta opažanja dana v okviru študije, ki je bila izvedena iz drugih razlogov. Študije, ki posebej preiskujejo učinke kava uživanje obstoječega raka debelega črevesa še ni izvedeno.
    • Spijte vsaj eno skodelico kava vsak dan je povezan s pomembnim zmanjšanjem tveganja za smrt in napredovanje (napredovanje bolezni) pri bolnikih z lokalno napredovalim ali metastatskim kolorektalnim karcinomom; je pokazala a Odmerek-odzivnost: učinek se poveča s porabljeno količino (1, 2-3 ali> 4 skodelice); velja tudi za kavo brez kofeina.
  • Zdravila
    • Bolniki, ki so začeli jemati acetilsalicilna kislina (ASA) po diagnozi malignosti prebavil (rak prebavil) je imel v retrospektivni kohortni študiji dvakrat petletno stopnjo preživetja (5 bolnikov).
    • Mediana tveganja za razvoj metakronne neoplazije (pojav tumorjev v dveh ločenih časovnih točkah) se je zmanjšala za:
      • Nesteroidno protivnetno droge (NSAID) vrste, ki ni ASS, za nekaj več kot 60%.
      • ASA v nizki Odmerek (≤ 160 mg / dan) za 30%.
      • Visoki odmerki ASA (≥ 300 mg / dan) za 20%.
    • Acetilsalicilna kislina (ASA) ali drugo NSAID; vnos pred kolorektalnim rakom.
      • 25% zmanjšana smrtnost zaradi vseh vzrokov (stopnja smrtnosti zaradi vseh vzrokov) (razmerje nevarnosti 0.75; 95-odstotni interval zaupanja 0.59-0.95)
      • 56% zmanjšano tveganje za kolorektalni rak (razmerje nevarnosti 0.44; 0.25 do 0.71)

      Vnos po diagnozi kolorektalnega raka

      • Umrljivost zaradi vseh vzrokov se je zmanjšala za 36% (razmerje nevarnosti 0.64; 0.47-0.86)
      • Letalnost (smrtnost) zaradi raka debelega črevesa in danke se je zmanjšala za 60% (razmerje nevarnosti 0.40; 0.20-0.80)

      Terciarni preventivni zaščitni učinek je bil omejen na bolnike, katerih tumor je izrazil divji tip (nemutirana različica) onkogen KRAS.

    • ASA terapija je učinkovit pri malignih tumorjih debelega črevesa z nizko izražanjem PD-L1: bolniki, ki so jemali ASA vsaj dvakrat na teden, so pokazali daljše preživetje brez raka debelega črevesa, kadar je tumor izrazil PD-L1 pri nizkih ravneh (p <0.001). Tako je PD-L1 lahko biomarker za adjuvantno zdravljenje z ASA.
    • Bolniki z rektalni rak: upadanje (pred operacijo) z neoadjuvantno kemoradioterapijo, poleg tega pa s statinom, z ASA ali metformin (pri diabetičnih bolnikih); poleg tega boljše preživetje brez napredovanja bolezni in boljše splošno preživetje pri uporabi ASK.
    • Ženske s hormonsko terapijo (estrogeni ali estrogeni /progesteron) pred diagnozo raka debelega črevesa: smrtnost zaradi raka je bila 29%, smrtnost zaradi vseh vzrokov pa 34% nižja kot pri ženskah brez hormonske terapije.