Presaditev matičnih celic (SCT; natančneje, presaditev krvotvornih matičnih celic; HSCT; kri presaditev matičnih celic) je oblika prenosa izvornih celic krvnih celic. Uporablja se za obnovo uničene hematopoeze (kri tvorba) skozi sevanje (sevanje terapija) in / ali kemoterapija. Matične celice se nahajajo v kostni mozeg pa tudi na obrobju kri. Imajo sposobnost diferenciacije v različne krvne celice.
Indikacije (področja uporabe)
- Akutne levkemije / rak krvi (akutna limfoblastična levkemija (VSE), akutna mieloidna levkemija (AML)).
- Aplastična anemija - kostni mozeg odpoved s pancitopenijo (sopomenka: tricitopenija), to je vseh treh celičnih serij v krvi (anemija, levkopenija in trombocitopenijo) zaradi pridobljene (pogoste) ali prirojene (redke) aplazije kostnega mozga.
- Bronhialni karcinom (pljuč rak) - v zgodnji fazi majhne celice pljuč rak, ki se trenutno testira.
- Kronične levkemije (kronična limfocitna levkemija (CLL), kronična mieloidna levkemija (CML)).
- Tumorji zarodnih celic - oblika terapija trenutno se testira.
- Karcinom dojk (raka dojk) - v ponovljeni ali metastatski fazi, ki se trenutno preskuša.
- Hodgkinova bolezen - maligna bolezen, ki prizadene limfni sistem.
- Mielodisplastični sindrom (MDS) - pridobljena klonska bolezen kostni mozeg povezano z motnjo hematopoeze (tvorba krvi).
- Ne-Hodgkinov limfom (NHL) - ta skupni izraz vključuje vse maligne (maligne) bolezni limfnega sistema (maligni limfomi), ki niso Hodgkinova bolezen.
- Rak jajčnikov (rak jajčnikov) - trenutno v preskusu z minimalnim preostalim tumorjem.
- Plazmocitom (multipli mielom) - maligna (maligna) bolezen, ki jo povzroča nenormalno razmnoževanje plazemskih celic (posebne krvne celice).
- Hude kombinirane imunske pomanjkljivosti
- Srpastocelična bolezen (srpastocelična anemija)
Postopek
V preteklosti kostni mozeg presaditev je bila pretežno izvedena. Danes matične celice vedno bolj pridobivamo iz periferne krvi z uporabo ločevanja krvnih celic (hematopoetskih presaditev matičnih celic) potem, ko so jih rastni dejavniki mobilizirali v but (levkafereza). Potem ko so matične celice izločene iz krvi, mieloablativne terapija ("Standardno kondicioniranje") se izvede za uničenje vseh obolelih krvnih celic. To običajno zahteva kombinacijo kemoterapija Ko se hematopoetske celice uničijo, se dajo izvorne celice, ki nato povzročijo nastanek novih, zdravih krvnih celic. Ločimo lahko naslednje oblike presaditve matičnih celic:
- Avtologne matične celice presaditev (ASZT; auto-SZT) / avtologna presaditev hematopoetskih matičnih celic (auto-HSZT) - v tem postopku se mu pacientu vrnejo lastne matične celice.
- Alogenske matične celice presaditev// alogena presaditev hematopoetskih matičnih celic (alloHSZT) - v tem primeru prizadeto osebo prejmejo izvorne celice druge, vendar HLA identične osebe.
V primeru alogenske presaditve je najpomembnejša zahteva histokompatibilni darovalec. Idealni darovalci so bratje in sestre, ki so enaki HLA, ali njihovi družinski člani. Tipizacija HLA se izvede, da se ugotovi, ali je darovalec primeren. Ujemanje 10/10 je idealno, vendar ga najdemo le v približno polovici primerov. Opomba: HLA ujemanje morda ni potrebno za matične celice iz popkovina. Verjetnost splošnega preživetja po presaditvi bolnika s popkovina krvodajalec je bil vsaj tako ugoden kot po presaditvi neskladnega darovalca, ki se ne ujema s HLA, in bistveno višji od tistega po prejemu od neskladnega darovalca, ki se ne ujema s HLA. Poleg tega je bila verjetnost ponovitve v skupini darovalcev popkovnične krvi nižja kot v kateri koli drugi skupini. Presaditev matičnih celic je lahko naslednjih vrst celic:
- Kostni mozeg
- Matične celice periferne krvi
- Popkovnična kri (redko)
Presaditev matičnih celic je visoko tvegana oblika zdravljenja, katere indikacije je treba previdno preučiti. Izvajati ga je treba samo v specializiranih centrih. Predterapija za presaditev matičnih celic:
- Kondicioniranje pred alogensko presaditvijo hematopoetskih matičnih celic (HSCT) pri odraslih z malignimi in nemalignimi boleznimi ter pri malignih boleznih pri otrocih, starejših od enega meseca: treosulfan (predzdravilo; spada v bifunkcionalne alkilante) v kombinaciji s fludarabinom (citostatično zdravilo iz skupine purinov) analogi)
- Z multicentrično študijo (nadaljnje spremljanje 24 mesecev) je bilo dokazano, da uprava anti-limfocitnega globulina (ATG) pred terapijo z alogenskimi matičnimi celicami kot del mieloablativne kondicije (sestavljene iz sevanja in / ali kemoterapija) je lahko v veliki meri preprečil kronično bolezen presadka proti gostitelju (GvHR). To je zelo pomembno, saj je preprečevanje poznega zapleta. Rezultati:
- Kondicija plus ATG: 32.2% kronični GvHD (95-odstotni interval zaupanja 22.1 do 46.7 odstotka).
- Kondicioniranje brez ATG: razširjenost kroničnega GvHD 68.7% (58.4-80.7%).
- Preživetje brez ponovitve v prvih dveh letih: 59.4 proti 64.6% [ni pomembno].
- Umrljivost zaradi vseh vzrokov (umrljivost): 74.1 proti 77.9% [ni pomembno].
Možni zapleti
- Bolezen presadka proti gostitelju * (GvHR; reakcija darovalca proti gostitelju /reakcija zavrnitve) (približno 25% primerov).
- Okužbe
* Klinično preskušanje faze III je pokazalo, da lahko zdravljenje z zdravilom ruxolitinib pogosto prepreči ta imunski odziv: nadzor imunskega odziva je bil skoraj dvakrat večji pri ruxolitinibu, v skoraj 40 odstotkih primerov, v primerjavi z 22 odstotki pri običajnem zdravljenju
Pozni učinki po alogenski presaditvi matičnih celic (aloHSZT)
- Ponovitev primarne bolezni in sekundarnih hematoloških novotvorb.
- Solidni tumorji
- Nemaligne pozne posledice po aloHSZT.
- Imunodeficienca in pozne okužbe.
- Imunološki pozni učinki in avtoimunski pojavi.
- Pozni učinki naslednjih sistemov: dihalni sistem, koža in kožnih dodatkov, krvnega obtoka, prebavil (prebavil), jetra ledvic, pljuč, ustne in genitalne sluznica, mišično-skeletni sistem, nevrološki sistem.
- Opomba: Dolgotrajno zdravljenje z azitromicin po HSCT lahko nosi tveganja, ki presegajo pričakovane koristi. Azitromicin ni odobren za profilaktično zdravljenje sindroma obliteranskega bronhiolitisa (BOS) pri bolnikih po HSCT.
- Po presaditvi krvotvornih matičnih celic so se odrasli prejemniki starali bistveno hitreje kot njihovi bratje in sestre manj kot 10 let po zdravljenju. To je bilo razvidno že v zgodnjih tridesetih letih. Pokazali so povečano krhkost, pogosto zmanjšane mišice moč in vzdržljivostin njihovi gibi so bili upočasnjeni.
- Huda motnja črevesna flora po avtologni presaditev blata zaradi predobdelave ("kondicioniranja") in antibiotične terapije: avtologna presaditev blata lahko spodbudi raznolikost bakterij v črevesju in verjetno zmanjša število Clostridium difficile okužbe.
- Hormonska disfunkcija in neplodnost.
- Utrujenost (huda utrujenost)
Cepljenja
Sledijo priporočila za cepljenje po alogenski presaditvi hematopoetskih matičnih celic (aloHSZT):
| Cepljenje | Začetek cepljenja Mesec po HSCT | Število odmerkov za cepljenje |
| Pnevmokok (konjugat) | 3-6 | 3 + 1e |
| Davica | 6 | 3 + 1 |
| Hemophilus (konjugat) | 6 | 3 + 1 |
| Meningokok (konjugat) | 6 | 3 |
| Pertusis | 6 | 3 + 1 |
| Otroška paraliza (inaktivirano) | 6 | 3 + 1 |
| tetanus | 6 | 3 + 1 |
| Gripa (inaktivirana) a | 3-6 | 1-2 |
| TBEb | 6-12 | 3 |
| Hepatitis A / B (rekombinantni) | 6-12 | 3 |
| Humani papiloma virusc | 6-12 | 3 |
| norice | 6-12 | 3 |
| Burl | 24 | 2 |
| Mumpsd | 24 | 2 |
| Rdečkasto | 24 | 2 |
Legenda
- A Letno cepljenje
- BRisk / endemična območja
- c Pri mladostnikih in mlajših odraslih, ki niso bili okuženi, vendar so bili cepljeni.
- NE samo pri bolnikih z dokazano imunsko kompetenco.
- E3 × 13-valentno cepivo, končno 23-valentno cepivo (imunokompetentne bolnike je treba cepiti zaporedno s 13-valentnim konjugiranim cepivom PCV13 in šest do 12 mesecev kasneje s 23-valentnim polisaharidnim pnevmokoknim cepivom PPSV23).
